This page has been robot translated, sorry for typos if any. Original content here.

Увага! Інформація носить довідковий характер!
Перед прийомом обов'язково проконсультуйтеся з лікарем!
САЙТ ТІЛЬКИ ДОВІДНИК. НЕ АПТЕКА! Ми не продаємо медикаменти! Ніякі!

Гормони кори надниркових залоз та їх синтетичні аналоги

Кора наднирників ссавців і людини виробляє велику кількість стероїдних гормонів, які називаються кортикостероїдами.
Вони є похідними прегнана і за хімічною будовою можуть бути розділені на 11-дезоксістероіди, 11-оксістероіди і 11, 17-оксістероіди. До першої групи належить дезоксикортикостерон, що не має атома кисню в положенні 11 стероїдного ядра. До групи 11, 17-оксістероідов відносяться кортизол (гідрокортизон) і кортизон. Ці речовини виділені з кори надниркових залоз в кристалічному вигляді.
Для застосування в якості лікарських засобів кортикостероїди отримують в даний час синтетичним шляхом. Цілий ряд синтетичних препаратів широко застосовується в медичній практиці.
Ендогенні гормони кори надниркових залоз необхідні для життя людини і тварин. Тварини гинуть через кілька днів після видалення надниркових залоз (адренектоміі). Гостра недостатність надниркових залоз супроводжується згущенням крові, зниженням артеріального тиску, шлунково-кишковими розладами, астенією, зниженням температури тіла і основного обміну; спостерігаються також втрата натрію і затримка калію, гіпоглікемія, затримка в крові азотистих речовин. Введення адренектомірованним тваринам кортикостероїдів (особливо при одночасному введенні натрію хлориду і води) призводить до зникнення патологічних явищ і збереженню життя.
За впливом на обмін речовин основні кортикостероїди діляться умовно на дві групи: мінералокортикостероїдів і глюкокортикоїди, або мінералокортикоїди і глюкокортикоїди.
Головними представниками першої групи є альдостерон і дезоксикортикостерону. Ці гормони активно впливають на обмін електролітів і води і відносно мало - на вуглеводний і білковий обмін. З препаратів, що відносяться до групи минерало- кортикостероїдів, найбільш широке застосування в медичній практиці має дезоксикортикостерона ацетат (Докса).
Основними ендогенними (природними) глюкокортикостероидами є кортизол (гідрокортизон) і кортизон. Вони активно впливають на вуглеводний і білковий обмін, але менш активні щодо водного і сольового обміну. Сприяють накопиченню глікогену в печінці, підвищують вміст глюкози в крові, викликають збільшення виділення азоту з сечею.
Під впливом глюкокортикостероїдів змінюється картина червоної і білої крові, розвиваються еозинопенія, лімфопенія і нейтрофилия.
Глюкокортикостероїди мають протизапальну, десенсибілізуючу і антиалергічну дію. Вони мають також протишоковими і антитоксичні властивості.
Характерним для глюкокортикостероїдів є наявність у них иммунодепрессивной активності. На відміну від цитостатиків імунодепресивні властивості глюкокортикоїдів не пов'язані з мітостатіческім дією.
Їх імунодепресивний ефект є сумарним результатом придушення різних етапів імуногенезу: міграції стовбурних клітин (кісткового мозку), міграції В-клітин і взаємодії Т- і В-лімфоцитів.
За сучасними даними, кортикостероїди гальмують вивільнення цитокінінів (інтерлейкінів 1 і 2 і - інтерферону) з лімфоцитів і макрофагів, пригнічують вивільнення еозинофілами медіаторів запалення, знижують метаболізм арахідонової кислоти (див. Простагландини). Стимулюючи стероїдні рецептори, вони індукують утворення особливого класу білків ліпокортинів, що мають протинабрякову активність.
У відносно великих дозах глюкокортикоїди гальмують розвиток лімфоїдної і сполучної тканини, в тому числі ретикулоендотелію; зменшують кількість тучних клітин, які є місцем утворення гіалуронової кислоти; пригнічують активність гіалуронідази і сприяють зменшенню проникності капілярів. Під впливом глюкокортикостероїдів затримується синтез і прискорюється розпад білків.
Вироблення гормонів надниркової залози знаходиться під контролем ЦНС і в тісному зв'язку з функцією гіпофіза. Адренокортикотропний гормон гіпофіза (АКТГ; кортикотропин - см.) Є фізіологічеснім стимулятором кори надниркових залоз; без нього неможлива нормальна функція кори надниркових залоз. При різних несприятливих впливах, викликають в організмі стан напруги (стресу), відбувається посилення функцій гіпофіза, що супроводжується виділенням збільшеної кількості кортикотропіну і стимулюванням функції кори надниркових залоз. Кортикотропін підсилює переважно освіту і виділення глюкокортикоїдів. Останні в свою чергу впливають на гіпофіз, пригнічуючи вироблення кортикотропіну і зменшуючи таким чином подальше збудження наднирників. Тривале введення в організм глюкокортикоїдів (кортизону і його аналогів) може привести до пригнічення та атрофії кори надниркових залоз, а також до пригнічення утворення гонадотропних і тиреотропного гормонів гіпофіза.
З природних глюкокортикостероїдів практичне застосування в якості лікарських засобів знайшли одержувані синтетичним шляхом кортизон, гідрокортизон і дезоксикортикостерон. Отримано цілий ряд синтетичних аналогів кортизону і гідрокортизону (преднізон, преднізолон, дексаметазон та ін.), Які знайшли широке застосування. Ці сполуки активніше, ніж природні глюкокортикоїди, діють в менших дозах, слабкіше впливають на мінеральний обмін; деякі з них (головним чином фторовані похідні) більш зручні для місцевого застосування, так як менше всмоктуються. Синтетичні аналоги в даний час майже повністю замінили кортизон.
Основними показаннями до застосування глюкокортикостероїдів є колагенози, ревматизм, ревматоїдний артрит (інфекційний неспецифічний поліартрит), бронхіальна астма, гострий лімфобластний і мієлобластний лейкоз, інфекційний мононуклеоз, нейродерміт, екзема та інші шкірні захворювання, різні алергічні захворювання. Застосовують також глюкокортикостероїди, при хворобі Аддісона, гострої гормональної недостатності кори надниркових залоз, гемолітичної анемії, гломерулонефриті, гострому панкреатиті, вірусному гепатиті і інших захворюваннях. У зв'язку з протишокових ефектом глюкокортикостероїди призначають для профілактики і лікування шоку (посттравматичного, операційного, токсичного, анафілактичного, опікового, кардіогенного і ін.).
Імунодепресивну дію глюкокортикостероїдів дозволяє використовувати їх при трансплантації органів і тканин для придушення реакції відторгнення, а також при різних так званих аутоімунних захворюваннях.
Глюкокортикостероїди є в багатьох випадках дуже цінними терапевтичними засобами. Необхідно, однак, враховувати, що вони можуть викликати ряд побічних ефектів, в тому числі симптомокомплекс Іценко Кушинга (затримка натрію і води в організмі з можливою появою набряків, посилення виведення калію, підвищення артеріального тиску); гипергликемию аж до цукрового діабету (стероїдний діабет); посилення виділення кальцію і остеопороз; уповільнення процесів регенерації; загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, виразки травного тракту, прорив нерозпізнаною виразки, геморагічний панкреатит, зниження опірності до інфекцій; підвищення згортання крові з можливістю тромбоутворення; поява вугрів, місяцеподібне обличчя, ожиріння, порушень менструального циклу та ін.
Можливі також нервові та психічні порушення: безсоння, збудження (з розвитком в деяких випадках психозів), епілептиформні судоми, ейфорія.
Деякі побічні явища (особливо пов'язані з затримкою натрію і води в організмі) менш виражені при застосуванні синтетичних кортикостероїдів (триамцинолон, дексаметазон та ін.) Внаслідок їх меншої мінералокортикоїдного дії.
При тривалому застосуванні глюкокортикостероїдів слід враховувати можливість пригнічення функції кори надниркових залоз з пригніченням біосинтезу гормонів; не виключена атрофія надниркових залоз. Введення кортикотропина одночасно з глюкокортикостероїдами запобігає атрофію надниркових залоз.
Раптове припинення введення глюкокортикостероїдів може викликати загострення процесу. Закінчення лікування має проводитися шляхом поступового зменшення дози. Протягом 3 - 4 днів після відміни препарату призначають невеликі дози кортикотропіну (10 - 20 ОД на добу) для стимулювання функції кори надниркових залоз.
Частота і сила побічних явищ, що викликаються глюкокортикостероидами, можуть бути виражені в різному ступені. При правильному виборі дози, дотриманні необхідної обережності, ретельного нагляду за ходом лікування побічні явища можуть бути відсутні.
У зв'язку з можливим побічною дією застосування глюкокортикостероїдів повинно проводитися тільки при наявності чітких показань і під ретельним лікарським контролем.
Для зменшення побічних явищ під час лікування глюкокортикостероїдами слід вводити в організм достатню кількість повноцінного білка, зменшити введення хлоридів і збільшити частку калію (1, 5 - 2 г на добу). Необхідно постійно стежити за рівнем артеріального тиску, вмістом глюкози в крові, згортанням крові, діурезом і масою тіла хворого.
Протипоказання до застосування глюкокортикостероїдів збігаються в основному з протипоказаннями до застосування кортикотропіну (див.).
Препарати, що містять глюкокортикостероїди (мазі, краплі), не повинні застосовуватися при вірусних захворюваннях очей і шкіри (в тому числі препарати з додаванням антибактеріальних засобів), так як в зв'язку з пригніченням процесів регенерації можливе утворення поширених виразок аж до прориву роговиці.
Не слід застосовувати мазі, що містять кортикостероїди, при грибкових і паразитарних ураженнях шкіри, якщо до цих мазей не додано спеціальні протигрибкові або протипаразитарні засоби (див. Мікозолон).
Всі препарати глюкокортикостероїдів зберігають з пересторогою (список Б), в захищеному від світла місці.
Підгрупа Гормони, їх аналоги і антігормональние препарати включає препарати: