Увага! Інформація носить довідковий характер!
Перед прийомом обов'язково проконсультуйтеся з лікарем!
САЙТ ТІЛЬКИ ДОВІДНИК. НЕ АПТЕКА! Ми не продаємо медикаменти! Ніякі!

серцеві глікозиди

Термін "серцеві глікозиди" міцно увійшов в медичну термінологію. Йдеться про з'єднання специфічної хімічної структури, що містяться в ряді рослин і володіють характерною кардіотонічну активністю. Це складні органічні сполуки типу ефірів, що розщеплюються при гідролізі на цукру (Глікон) і безцукристої частина (аглікони або геніни) .До цієї ж групи належать подібні за структурою і дією лікарських препаратів, отримані полусинтетическим або синтетичним шляхом.
Аглікони мають стероидную (ціклопентапергідрофенантреновую) структуру, з різними радикалами в різних положеннях ядра і з приєднаним в 17-му положенні пятичленним мононенасиченим ЛАКТОН кільцем у більшості активних серцевихглікозидів. У деяких серцевих глікозидів, виділених з морського лука (сцілларен А, сцілларенВ), морозника (корельборин) і ін., Замість пятичленного кільця міститься шестичленное двічі ненасичене лактонное кільце. Глікозиди з пятичленним ЛАКТОН кільцем складають групу карденолідів, з шестичленним кільцем - групу буфадієноліди.
До рослин, що містять серцеві глікозиди, відносяться різні види наперстянки (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. Та ін.), Горицвіту (Аdonis vernalis L. і ін.), Конвалія (Соnvallaria majalis L,.), Обвойник (Реriploca graeса L.), різні види желтушника (Еrysimum саnescens Roth., Еrуsimum cheiranthоides L. та ін.), строфанта (Strophanthus gratus, Strophanthus Коmbe), олеандр (Nerium оleander L.), морозник (Неllеbоrusрurрurascens W. еt К.), джут довгоплідний (Соrсhоrus оlitоrius L.), харгкустарніковий (Gomphocarpus fruticosus А. Вr.) та ін. Застосовувалися раніше серцеві глікозиди з обвойніка (періплоцін), желтушника (ерізімін, ерізімозід), олеандра (неріолін, корнерін), морозника (корельборин), кендиря коноплевого (цимарин), джуту довгоплідних (оліторізід, корхорозід), Харга чагарникового (гомфотін), а також конваллотоксініз конвалії, виключені з номенклатури лікарських засобів, так як не мають переваг перед основними сучасними серцевимиглікозидами. Специфічне кардіотонічну дію глікозидів, що містяться в цих рослинах, обумовлено головним чином наявністю і характером входять до складу їх молекули агликонов. Деякі серцеві глікозиди можуть іметьодін і той же аглікон, але залишки різних цукрів; інші - містять один і той же цукор, але різні аглікони; окремі глікозиди відрізняються, нарешті, від інших, як цукристої частиною, так і агликоном. У молекулі можуть бути одна (конваллотоксін), дві (строфантин, оліторізід і ін.), Три (дигітоксин, дигоксин тощо.) Або чотири частини цукру (дігіланіди А, В і С) .У дігіланідов А, В і С і ацетілдігітоксіна до цукрових залишків приєднаний залишок оцтової кислоти.
Залишки цукрів кардіотонічну активністю не володіють, але вони впливають на ступінь розчинності глікозидів, їх проникність через клітинні мембрани, здатність зв'язуватися з білками плазми і тканин, а також натоксічность.
Істотне значення мають фізико-хімічні властивості окремих глікозидів і їх фармакокінетичні параметри.
За фізико-хімічними властивостями серцеві глікозиди поділяють НА2 групи: полярні і неполярні. Полярні (гідрофільні) глікозиди, основним представником яких є строфантин (а також входить до складу коргликона конваллотоксін), мало розчинні в ліпідах і погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Тому їх застосовують парентерально (внутрішньовенно). При внутрішньовенному введенні ефект строфантину розвивається швидко - через 5 - 10 хв, максимальна дія - через 25 - ЗО хв. Період біологічного напіввиведення з плазми крові становить в среднем23 ч, а повністю дія припиняється через 2 - 3 дні.
Полярні глікозиди виводяться в значній мірі нирками, в связіс ніж при порушенні видільної функції нирок їх доза (щоб уникнути кумуляції) повинна бути зменшена.
Неполярні (ліпофільні) глікозиди легко розчиняються в ліпідах; вони добре всмоктуються в кишечнику, швидко зв'язуються з білками плазми, головним чином з альбумінами. Значна кількість всмоктався в кишечнику неполярного глікозиду, надходить в печінку і виділяється з жовчю, потім знову реабсорбується в шлунково-кишковому тракті.
Основним представником неполярних глікозидів є дигитоксин. Дія дигитоксина починає проявлятися через 2 - 4 год після прийому всередину, досягає максимуму через 8 - 12 год. Період напіввиведення з плазми становить у середньому 5 днів, а дія припиняється повністю через 14 21 день.
Полярні глікозиди в малому ступені виділяються з сечею, порушення видільної функції нирок мало впливає на їх екскрецію.
У зв'язку з тим що вони добре всмоктуються і не руйнуються в шлунково-кишковому тракті, вони досить ефективні при прийомі всередину. Через тривалості дії, неполярні глікозиди відносно легко можуть викликати явища кумуляції.
При неможливості введення глікозидів цієї групи в шлунок (наприклад, при блювоті) їх вводять іноді ректально (у вигляді свічок).
Деякі глікозиди займають проміжне положення між найбільш полярними (строфантином) і неполярними (дигітоксином) глікозидами. Так, дигоксин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, относітельномало зв'язується білками плазми, в значній мірі (близько 3О%) виводиться нирками. Подібно дострофантину, він надає швидкий ефект при внутрішньовенному введенні; його дію при прийомі всередину починається через 20 30 хв, а при введенні в вену - через 5 - 20 хв.
Після всмоктування і надходження в кров серцеві глікозиди фіксіруютсяв тканинах, в тому числі в серцевому м'язі. Тривалість дії залежить від міцності зв'язування з білками, швидкості руйнування і виведення з організму. Ці фактори визначають і здатність препарату накопичуватися в організмі (ступінь кумуляції). З препаратів наперстянки, найбільш міцно зв'язується з білками і володіє найбільш тривалою дією і кумулятивним ефектом дигитоксин, трохи менш виражені ці властивості у ацетілдігітоксіна, Целаніду, дігоксину. Менше інших зв'язуються з білками, швидше виводяться і мають відносно малим кумулятивним ефектом строфантин і деякі інші глікозиди.
Вибір способу введення і препарату залежить від показань. При гострій серцево-судинної недостатності і раптово виниклої декомпенсації і в інших випадках, коли необхідна негайна допомога, вдаються до внутрішньовенного введення препаратів, що надають швидке, сильне, хоча і відносно нетривалий, дія (строфантин, корглікон). При хронічній серцевій недостатності, на грунті тривалого захворювання, а також для підтримуючої терапії після усунення явищ гострої серцево судинної недостатності, зазвичай застосовують серцеві глікозиди, які мають повний ефект при пероральному введенні (дигітоксин, дигоксин тощо.).
Для лікування хронічної серцевої недостатності глікозиди застосовують в дозах, які забезпечують створення стабільної терапевтичної концентрації препарату в крові. При цьому в I фазі лікування ( "насичує") досягають компенсації серцевої діяльності і в II фазі ( "підтримуючої") серцеві глікозиди призначають у малих дозах, достатніх для підтримки досягнутої компенсації. Для деяких хворих "підтримує" фаза може бути вельми тривалої, іноді довічної. У I фазі препарати призначають: парентеральний (внутрішньовенно) або всередину, а в II фазі, - як правило, всередину.
Існують 3 методи дигіталізації: а) швидка дигитализация, розрахована на створення "насичує", концентрації препарату протягом первих24 - З6 ч. Для цього потрібні великі дози препарату, що пов'язано з небезпекою передозування. У зв'язку з частим виникненням токсичних побічних явищ, цим методом користуються лише в рідкісних випадках (тільки в клінічних умовах); б) помірно швидка дигитализация, передбачає застосування середніх доз з настанням ефекту через 2 - 5 - 7 днів; препарат призначають частинами, поступово підбираючи оптимальну для даного хворого дозу; в) метод повільної дигіталізації малими дозами.
Найбільш поширений метод дигіталізації помірно швидким темпом.
При внутрішньовенному введенні, необхідну кількість розчину серцевого глікозиду розводять зазвичай в 10 - 20 мл 5%, 20% або 40% розчину глюкози, а при наявності протипоказань до застосування глюкози - в такому ж обсязі ізотонічного розчину натрію хлориду. Вводять повільно. Для крапельних інфузій розводять розчин глікозиду в 5% розчині глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду.
Дія серцевих глікозидів проявляється в зміні всіх основних функцій серця. Під впливом терапевтичних доз серцевих глікозидів спостерігається: а) посилення систолических скорочень серця; тривалість систоли скорочується, цей ефект пов'язаний головним чином з прямим впливом на серце; б) подовження діастоли; ритм серця сповільнюється, поліпшується приплив крові до шлуночків; в зв'язку з одночасним посиленням систолічного скорочення збільшується ударний об'єм серця. Уповільнення ритму в значній мірі обумовлено підвищенням тонусу центру блукаючих нервів; воно не спостерігається після атропинизации. Підвищення тонусу центру блукаючих нервів є реакцією на порушення рефлексогенних судинних зон, наступає при посиленні пульсової хвилі в результаті систолічного дії серцевих глікозидів; в) зниження збудливості провідної системи серця; сповільнюється провідність по пучку Гіса, подовжується проміжок між скороченнями передсердь і шлуночків (уповільнення атріовентрикулярної провідності).
Основний терапевтичний ефект серцевих глікозидів проявляється при серцевій недостатності. Викликаного ними посилення скорочень міокарда, сприяє вигнанню крові, що надійшла в камери серця при діастолі, і поліпшенню кровообігу. При цьому слід враховувати, що оптимальний ефект залежить від правильного підбору дози. Оптимальні дози покращують енергетичний баланс міокарда, неадекватні дози можуть його знизити.
Серцеві глікозиди ефективні при різних типах серцевої недостатності (ліво- і правошлуночкової), особливо при серцевій недостатності внаслідок перевантаження міокарда при гіпертензії, ураженнях клапанів серця і атеросклеротическом кардіосклерозі.
Застосування серцевих глікозидів при початковій або прихованої серцевої недостатності є не тільки профілактичним, а й терапевтичним заходом, за допомогою якого можна виправити наявні функціональні порушення і запобігти розвитку явної недостатності серця.
У зв'язку з брадікардіческіе дією, деякі серцеві глікозиди ефективні при миготливої ​​аритмії, тріпотіння передсердь, пароксизмальної передсердної і вузловий атріовентрикулярної тахікардії. Однак необхідно враховувати, що у великих дозах серцеві глікозиди можуть викликати суправентрикулярна пароксизмальну тахікардію з частковою атріовентрикулярною блокадою, в зв'язку з чим ці препарати небезпечно приймати, якщо не встановлена ​​причина аритмії. При шлуночкової тахікардії серцеві глікозиди збільшують небезпеку фібриляції шлуночків.
Вплив серцевих глікозидів на артеріальний тиск постійно. При застійних явищах і зниженому АТ, воно підвищується в міру поліпшення серцевої діяльності, при підвищеному артеріальному тиску, помітних змін його величин зазвичай не спостерігається. Тиск в периферичних венах при поліпшенні кровообігу зазвичай знижується. Судини органів черевної порожнини звужуються, судини нирок злегка розширюються. Серцеві глікозиди підвищують тонускоронарних артерій. Цей ефект обумовлений тим, що серцеві глікозиди є синергистами іонів кальцію. Тому у хворих на ішемічну хворобу серця та з атеросклеротичними ураженнями вінцевих судин при застосуванні серцевих глікозидів може загостритися стенокардія. Погіршення стану хворих можна також пояснити збільшенням ударної роботи серця і підвищенням потреби міокарда в кисні. В останні роки для запобігання цих ефектів рекомендуються антиангінальні препарати з групи антагоністовіонов кальцію.
Діурез під впливом серцевих глікозидів посилюється; це дія пов'язана головним чином із загальним поліпшенням кровообігу.
Дані про вплив на згортання крові суперечливі, однак доцільно при лікуванні серцевими глікозидами контролювати показники згортання.
Серцеві глікозиди багатодітній родині і вплив на ЦНС. Препарати горицвіту і конвалії часто застосовують разом з бромидами і препаратами валеріани як засобу, заспокійливі і поліпшують діяльність серця.
У великих дозах серцеві глікозиди можуть викликати нудоту і блювоту, що пов'язано з їх безпосереднім впливом на блювотний центр і хемочувствітельності рецепторні зони (Див. Блювотні засоби), а також з рефлексами, зумовленими (при прийомі всередину) подразнюють слизову оболонку шлунка. Блювотний ефект частково обумовлений рефлексами, що виникають при порушенні рецепторів серця.
При великих дозах можливі втрата апетиту, пронос, порушення діяльності центральної нервової системи (головний біль, неспокій, безсоння, депресивні явища, порушення зору).
При передозуванні серцеві глікозиди можуть призводити до різкої брадикардії, політопної екстрасистолії, бигеминии або тригемінії, уповільнення передсердно-шлуночкової провідності. Токсичні дози можуть викликати тріпотіння шлуночків і зупинку серця.
У зв'язку зі здатністю до кумуляції, токсична дія може в тій чи іншій мірі проявитися при тривалому застосуванні серцевих глікозідовв звичайних дозах.
При інтоксикації, пов'язаної з передозуванням серцевих глікозидів, роблять перерву в їх застосуванні, тривалість якого залежить від кумулятивних властивостей препарату, що застосовується і клінічної картини; при необхідності дають препарати калію і антиаритмічні препарати (Див. Дифенін) .Калій особливо показаний при одночасному застосуванні серцевих глікозідові сечогінних засобів (салуретики).
При введенні в підшкірну жирову клітковину, розчини серцевихглікозидів надають подразнюючу дію.
Загальні протипоказання до застосування серцевих глікозидів: виражена брадикардія, атріовентрикулярна блокада різного ступеня, синдром Адамса - Стокса - Морганьї, стенокардія (використання при стенокардії можливо лише при наявності серцевої недостатності). Обережність необхідна при інфаркті міокарда (застосування можливе лише при вираженій серцевій недостатності з дилатацією міокарда); при шоці або відсутності ознак серцевої недостатності серцеві глікозиди протипоказані.
Біохімічні та фізико-хімічні елементи механізму дії серцевих глікозидів включають ряд взаємозв'язаних процесів. Малі дози підвищують вміст катехоламінів в міокарді, стимулюють "Nа + - К + - насос" і надають позитивний інотропний ефект, що корелює зі збільшенням концентрації катехоламінів. Більш високі дози пригнічують Nа + - К + - АТФази сарколеммой і "Nа + - К + - насос", підвищують внутрішньоклітинний вміст Nа + і активують транссарколеммную систему обміну Nа + - Са ~ +, викликаючи підвищення надходження в клітини іонів Са, що сприяє подальшому позитивному инотропному ефекту. Крім того, під впливом кардіотонічних засобів відбувається інгібування активності ферменту фосфодіестерази (головним чином фосфодіестерази III), що призводить до гальмування розпаду циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) - "вторинного медіатора", який бере участь в енергетичному забезпеченні скорочувального процесу в клітинах міокарда.
Певне значення надається впливу серцевихглікозидів на аденозинові рецептори і антагонізму з ендогенних аденозином, надають негативну інотропну дію (див. Теофілін).
Токсичні дози серцевих глікозидів викликають пригнічення "Nа + - К + насоса", втрату внутрішньоклітинного калію, що може привести до аритмогенного дії цих препаратів.
У медичній практиці в даний час застосовують індивідуальні серцеві глікозиди (виділені з рослин) і їх напівсинтетичні похідні, а також галенових і неогаленовий препарати (порошки, настої, настоянки, екстракти). Оскільки ці препарати є сильнодіючими речовинами, необхідна їх стандартизація. Для цієї мети використовують фізико-хімічні, а також біологічні методи, що передбачають визначення активності в дослідах на тваринах (жабах, кішках, голубах).
При використанні біологічних методів активність оцінюють в порівнянні зі стандартним кристалічним препаратом і висловлюють в одиницях дії. Одна ЛІД (жаб'яча одиниця дії) відповідає дозі стандартного препарату, що викликає в певних умовах досвіду, зупинку серця в систолі у більшості піддослідних стандартних жаб. Під одним котячої або голубиної одиницею дії (1 КЕД, 1 ГЕД), мають на увазі дозу стандартного препарату з розрахунку на 1 кг маси тіла, що викликає в певних умовах досвіду зупинку серця кішки і голуба.
Необходимо учитывать, что величина терапевтической дозы для разных сердечных гликозидов зависит не только от их биологической активности, устанавливаемой указанными способами, но и от их всасывания из желудочнокишечного тракта, стойкости в организме и способности к кумулиции при повторном применении.