Простагландини. лейкотрієни

Простагландини є групою біогенних фізіологічно активних
речовин, що містяться в органах і тканинах організму. Назва походить
від латинської назви передміхурової залози (glandula prostatica),
де, як раніше припускали, утворюються простагландини.
За хімічною структурою простагландини (ПГ) відносяться до класу жирних
кислот. В основі їх будови лежить так звана простаноевая
[7- (2-октілціклогептіл) гептаноноевая] кислота, що складається з 20-членной
вуглецевого ланцюга, частина якої включена в Циклопентанова кільце.
Біогенними попередниками простагландинів в організмі є
арахідонової і деякі інші ненасичені жирні кислоти (дігомоліно-
ленів), що містяться в фосфолипидах клітинних мембран. біосинтез про-
простагландинів відбувається за участю ферментів.
З тканин тварин виділено цілий ряд природних простагландинів.
За особливостями хімічної будови простагландини ділять на групи,
мають латинські індекси E, F, A, B та ін., і на підгрупи, які мають
додаткові цифрові позначення (ПГЕ M1, ПГЕ M2 і ін.). цифри оз-
Початок кількість подвійних зв'язків в бічному ланцюзі молекули того або
іншого простагландину.
Для медичних цілей простагландини отримували спочатку з
природних джерел (деяких видів коралів і ін.). В даний
час простагландини і їх похідні отримують синтетичним шляхом.
Простагландини мають багатогранної фізіологічної (фармаколо-
ня) ​​активністю. Вважають, що вони є гормоноподібними
речовинами (<місцевими> гормонами), що регулюють клітинний метаболізм.
Характерним є вплив ряду простагландинів на сократітель-
ву активність гладкої мускулатури, секрецію, кровообіг (включаючи
мікроциркуляцію), а також інші функції організму. найбільш активні
простагландини груп E, F і A, ПГЕ1 і ПГЕ2 надають бронхолі-
тическое, а ПГЕ M2 Aa - бронхоконстрікторное дію; ПГЕ M1 гальмує
секрецію шлункового соку, виділення соляної кислоти і пепсину;
ПГЕ M2 зменшує периферичний опір судин і знижує арте-
риальное тиск, збільшує проникність капілярів; ПГА M 1 і
ПГА M2 також зменшують опір судин і знижують артеріальний
тиск.
Судинні ефекти простагландинів пов'язують з їх безпосереднім
дією на гладкі м'язи судин і модулюючим впливом на адре-
нергіческую іннервацію. Простагландини, які посилюють адренергические
впливу, викликають звуження судин; ослабляють адренергічні
впливу - їх розширення. Вважають також, що дія простагландинів
пов'язане зі збільшенням (або зменшенням) внутрішньоклітинного вмісту
цАМФ.
Простагландини беруть участь в передачі нервових імпульсів у розмірі
них відділах нервової системи, надаючи модулюючий вплив на
синаптичні процеси.
Простагландини груп E і F роблять сильний стимулюючий вплив
наміометрій, яке проявляється у ставленні як невагітної, так і
вагітної матки в усі терміни вагітності.
У фізіологічних умовах вони мають велике значення для репродуктивна
тивной функції; розглядаються як <посередники овуляції>; сприяють
регуляції процесів імплантації, початку родової діяльності та ін.
Простагландини відіграють важливу роль у механізмі дії ряду лекарс-
ничих засобів. Встановлено, що ацетилсаліцилова кислота, індометацин,
ортофен і інші нестероїдні протизапальні препарати інгібують
біосинтез і фізіологічну активність простагландинів.
Спочатку найбільшу увагу з фізіологічної та фармакологі-
чеський точок зору залучали простагландини групи E і F. простаглан
дини групи F і E знайшли застосування в медичній практиці в якості
<Маткових> (оксітоціческіх) коштів (див. Засоби, що стимулюють мус-
кулатуру матки). На основі простагландинів створені також засоби інших
фармакологічних груп (див. Альпростаділ, Мизопростол).
В даний час велика увага надається не тільки простагланді-
нам, а й ряду споріднених з ними продуктів метаболізму арахідонової кислоти.
З'ясувалося, що в залежності від шляху ферментативної біотрансформації
арахідонової кислоти з неї утворюються різні високоактивні сполуки.
За участю ферменту циклооксигенази поряд з простагландинами обра-
ються простацикліни (за участю простациклин-синтетази) і тромбоксани
(За участю тромбоксан-синтетази).
Простациклін, синтезується переважно в ендотелії судин, а
також надходить в кровоносне русло з легких, є особливо сильним
ендогенних інгібітором агрегації тромбоцитів і антиадгезивного засобом.
Його антиагрегационное дія пов'язана з активацією аденілатциклази і
підвищенням вмісту цАМФ в тромбоцитах. Він підсилює також антікоагу-
ляціонному дію гепарину. Простациклін має високу сосудорас-
Ширяєв і гіпотензивну активність.
Тромбоксан на противагу простацикліну має сильну проагрега-
ної активністю і має виражену вазоконстрикторное дію.
Вважають, що баланс між простациклином і тромбоксаном грає важливу
роль в забезпеченні гемостатического рівноваги і функції тромбоцитів і
що порушення цієї рівноваги в бік перевищення активності тромбок-
сану сприяє розвитку тромбозів і атеросклеротичних змін
судин.
Під впливом ферменту 5-ліпоксигенази в процесі метаболізму
арахідонової кислоти утворюється інша група високоактивних сполук
ний - лейкотрієни (ЛТ). Названі вони так тому, що спочатку
були відкриті в лейкоцитах і мають кон'югованих тріеновую структуру.
З'єднання цієї групи (ЛТБ, ЛТС) відіграють важливу роль у розвитку
запалення і бронхиолоспазма. ЛТС є компонентом так званої
повільно реагує субстанції анафілаксії.
Лейкотрієни на відміну від простагландинів не мають в структурі
циклічного ядра.
Простагландини, лейкотрієни і споріднені сполуки називають
ейкозаноїдами, так як вони є похідними ейкозаноевих кислот:
ейкозотріеніевой (дігомо- -ліноленовой), ейкозотетраеноевой
(Арахідонової) і ін.
У зв'язку з високою фізіологічною активністю цих ендогенних сої-
вачів вже з моменту їх відкриття, ідентифікації структури і синтезу
(70-і роки) було покладено початок їх застосування в якості лікарських
коштів. Спочатку простагландини F і Е знайшли застосування в якості
маткових засобів (див. Дінопрост, Динопростон). В даний час різні
з'єднання цієї групи стали використовувати в інших областях медицини
(Див. Простенон, Алпростадил, Мизопростол).
Ведеться велика робота по створенню нових лікарських засобів на
основі простагландинів і простациклинов (бронхолитических, антіагрега-
ційних, антигіпертензивних, антисклеротичну та ін.).
Здійснюється також пошук антагоністів лейкотрієнів, розрахованих
на отримання протизапальних і бронхорасширяющих препаратів.