| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2232543
СПОСІБ ІНДИВІДУАЛЬНОГО ВИБОРУ гіпотензивних препаратів
ДЛЯ ЛІКУВАННЯ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Ім'я винахідника: Бурковська Е.Н. (RU); Бурковський А.В. (RU); Мінаков Е.В.
Ім'я патентовласника: Бурковська Олена Миколаївна (RU); Бурковський Олександр Вікторович (RU); Мінаков Едуард Васильович
Адреса для листування: 394000, г.Воронеж, вул. Студентська, 10, Воронезька державна медична академія ім. Н.Н.Бурденко, патентний відділ
Дата початку дії патенту: 1999.12.15
Винахід відноситься до медицини, кардіології. У хворих проводять лабораторно-інструментальні обстеження. Проводять тестовий опитування. Аналізують наявність підвищених величин: ОПСС, ЧСС, УО, холестерин, креатинін, глюкоза, сечова кислота, калій крові, наявність ГЛШ, ортостатичних реакцій, старечого віку, вагітності, брадикардії, блокади серця, подагри, цукрового діабету, ХОЗЛ, серцевої недостатності, ниркової недостатності, стенокардії напруги, аритмії, енцефалопатії, захворювань периферичних артерій. Для кожного препарату обчислюють апостеріорну ймовірність його вибору за формулою Байеса. Вибір найкращого в конкретному випадку препарату виробляють на підставі максимальної відповідності ефектів впливу препарату на параметри стану хворого. Спосіб дозволяє проводити лікування індивідуально і економічно вигідно.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до кардіології.
Сучасні підходи до лікування артеріальної гіпертонії спрямовані на профілактику її ускладнень і передбачають, перш за все, підтримка стійкого нормального рівня артеріального тиску. Традиційно для лікування артеріальної гіпертонії використовуються гіпотензивні препарати 7 груп, а саме: b-адреноблокатори, діуретики, антагоністи кальцію, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, a-адреноблокатори, препарати центральної механізму дії a-агоністи), антагоністи ангіотензинових рецепторів. Кожна група (і навіть окремий препарат усередині групи) має індивідуальний спектр фармакологічних ефектів. У численних інструкціях по лікуванню артеріальної гіпертонії, серед яких особливим авторитетом користуються керівництва експертів ВООЗ та Об'єднаного національного комітету з питань запобігання, розпізнавання, оцінки та лікування високого артеріального тиску (США) (Боротьба з артеріальною гіпертонією. Доповідь експертів ВООЗ. / Под ред. Чл. -корр. РАМН Р.Г.Оганова, проф. В.В.Кухарчука, проф. А.Н.Брітова. - М .: Державний центр профілактичної медицини Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації, 1997, 64 с .; Joint National Committee on Prevention , Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC-VI) // Arch. Intern. Med. - 1997. - Vol.157. - P.2413-2446), передбачається активну участь лікаря у виборі препарату в кожному випадку, але перевага все ж віддається діуретиків і b-адреноблокатори, як найбільш перевіреним і випробуваним в численних рандомізованих дослідженнях препаратів. Для поліпшення якості лікарських рішень по веденню хворого з артеріальною гіпертонією, а отже, і ефективності подальшого лікування виправдане використання методів формалізації і сучасних інформаційних технологій, на що зверталася увага і в доповіді Комітету експертів ВООЗ (Боротьба з артеріальною гіпертонією. Доповідь експертів ВООЗ. / Под ред. чл.-кор. РАМН Р.Г.Оганова, проф. В.В.Кухарчука, проф. А.Н.Брітова. - М .: Державний центр профілактичної медицини Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації, 1997, с.56).
У сучасній клінічній практиці пропонується використовувати кілька альтернативних формалізованих описів індивідуалізованого вибору гіпотензивної терапії з урахуванням ступеня підвищення артеріального тиску, типу центральної гемодинаміки, факторів ризику розвитку серцево-судинних ускладнень і поразки органів-мішеней (Боротьба з артеріальною гіпертонією. Доповідь експертів ВООЗ. / Под ред . чл.-кор. РАМН Р.Г.Оганова, проф. В.В.Кухарчука, проф. А.Н.Брітова. - М .: Державний центр профілактичної медицини Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації, 1997, с.44; Шостий доповідь об'єднаного національного комітету з питань запобігання, розпізнавання, оцінки та лікування високого артеріального тиску (США) - JNC-6. Виклад основних положень // Кардіологія. - 1998. - №3. - С.81, 82; Ольбінская Л.І., Стяжкин В.Ю., Ямщиков С.Н. Нові підходи в підборі терапії хворим на гіпертонічну хворобу // Терапевтичний архів. - 1989. - Т.61. - №9. - С.27).
Разом з тим вибір препарату здійснюється лікарем емпірично, так як в широкій клінічній практиці майже неможливо виділити провідні ланки патогенезу цього захворювання і впливати на них цілеспрямовано. Тому клініцист бореться з гіпертензивним синдромом як таким, а не з артеріальною гіпертензією як комплексним захворюванням. Звідси часто виникають недостатня ефективність лікування, зростання ятрогенних ускладнень, а й низька прихильність хворих до лікування, що, в свою чергу, веде до поганого прогнозу захворювання. З огляду на фармакологічні особливості, спектр побічних ефектів і протипоказань до призначення гіпотензивних препаратів, необхідний якісно новий, більш раціональний і позбавлений суб'єктивізму підхід до вибору препаратів для терапії артеріальної гіпертонії. Труднощі, що виникають при оцінці діагностичних даних, особливо в умовах неповноти інформації, і подальшому призначенні лікування з урахуванням індивідуальних особливостей перебігу захворювання пацієнта, роблять актуальною проблему формалізації процесу вибору тактики ведення хворих на артеріальну гіпертензію.
Жодне з існуючих формалізованих описів процесу терапії артеріальної гіпертонії не враховує всього комплексу параметрів стану пацієнта, які потребують корекції або контролі. Іншим суттєвим недоліком більшості розглянутих підходів, що утрудняє їх використання в реальній клінічній практиці, є неможливість роботи в умовах неповноти діагностичної інформації.
Відомий спосіб формалізації процесу прийняття обґрунтованих рішень на основі математичного апарату нечіткої логіки (Байєсівський підхід). Даний підхід знайшов своє застосування при розробці багатьох промислових експертних систем, що застосовуються в різних областях (Нейлор К. Як побудувати свою експертну систему. Пер. З англ. - М .: Вища школа, 1991, с.220-232; Експертні системи, принципи роботи і приклади. Пер. з англ. / А.Брукінг, П.Джонс, Ф. Кокс і ін. / Под ред. Р.Форсайта. - М .: Радио и связь, 1987, с.51-74; Урьев Е. В., Мурманський Б.Є., Бродів Ю.М. Концепція системи вібраційного діагностики парової турбіни.- Теплоенергетика. - М., 1995. - ISSN 0040-3636. - N 4, С.36-40). Даний спосіб передбачає розгляд сукупності конкуруючих гіпотез (можливих рішень), які мають наперед задані апріорні ймовірності. При появі свідчень, що підтверджують ті чи інші гіпотези з вихідної сукупності, проводиться обчислення апостеріорного ймовірностей кожної з гіпотез. Даний процес повторюється для кожного з'явився свідоцтва.
Обчислення апостеріорного ймовірностей проводиться відповідно до формули умовної ймовірності Байеса
де Р (Е: Н) - оцінка ймовірності наявності свідоцтва за наявності гіпотези;
Р (Н) - апріорна ймовірність гіпотези;
Р (Е) - ймовірність наявності свідоцтва, визначається як
Р i (Е) = S Р (Е: Н j) (Р (Н i).
Метою нашого винаходу є підвищення ефективності гіпотензивної терапії.
Зазначена мета досягається тим, що для вибору гіпотензивного препарату використовуються результати попередньо проведених лабораторно-інструментальних обстежень, тестового опитування. На підставі сформованих даних про стан хворого на артеріальну гіпертензію проводиться вибір найкращого в конкретному випадку захворювання препарату з 26 запропонованих нами гіпотензивних препаратів 8 відомих фармакологічних груп, на підставі максимальної відповідності ефектів впливу препарату на потребують корекції параметри стану пацієнта, шляхом обчислення для кожного препарату апостеріорної ймовірності його вибору за формулою Байеса. При цьому препарат, який отримав найбільшу оцінку апостеріорної ймовірності, вважається найкращим для проведення гіпотензивної терапії конкретному пацієнту.
Як сукупності гіпотез відповідно до формули Байєса розглядається безліч доступних гіпотензивних препаратів; в якості свідчень виступають ознаки (логічні вирази), що характеризують стан пацієнта; апріорно гіпотези вважаються рівноімовірними, що відповідає ситуації відсутності у лікаря інформації про стан пацієнта. Як умовні ймовірностей свідоцтв використані імовірнісні оцінки ефективності гіпотензивних препаратів по відношенню до кожного з контрольованих параметрів, отримані в широкомасштабних рандомізованих клінічних дослідженнях і описані в літературі. Дана обставина дозволяє не використовувати експертні оцінки умовних ймовірностей, що підвищує об'єктивність прийняття рішення.
Для отримання вихідних даних, що беруть участь у формуванні безлічі свідчень, проводяться лабораторно-інструментальні обстеження (аналізи крові - загальний і біохімічний, загальний аналіз сечі, дослідження функції нирок: проба Реберга, ЕКГ, ЕХО-КГ, R-графія грудної клітки, ДМАТ, дослідження електролітного складу крові), формуються анкетні дані пацієнта, дані про супутні захворювання і станах. Загальна кількість аналізованих вхідних даних - 26, загальна кількість формованих на їх основі свідчень (ознак) - 23 (ОПСС, ЧСС, УО, ГЛШ, холестерин, креатинін, глюкоза, сечова кислота, калій крові, ортостатичні реакції, вік, вагітність, брадикардія, блокада серця, аритмії, стенокардія, подагра, цукровий діабет, ХОЗЛ, серцева і ниркова недостатність, захворювання периферичних артерій і енцефалопатія). Безліч свідчень включає модифікуються застосуванням гіпотензивного препарату ознаки. Перелік ознак (логічних виразів), що описують стан пацієнта, відповідні ефекти препаратів, а й вхідні дані для формування ознак приведені в таблиці 1.
При виборі найбільш оптимального в конкретному випадку захворювання препарату беруть участь в розгляді 26 гіпотензивних препаратів з 8 фармакологічних груп (b-адреноблокатори, діуретики, антагоністи кальцію, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, a-адреноблокатори, препарати центральної механізму дії a-агоністи), антагоністи ангіотензинових рецепторів, препарати з змішанням механізмом дії: a - b адреноблокатори), всередині кожної групи окремі препарати мають індивідуальне опис відповідно до їх фармакологічними властивостями.
Вибір для лікування кожного з гіпотензивних препаратів розглядається як одна з безлічі конкуруючих гіпотез. Апріорні ймовірності конкуруючих гіпотез визначаються як 1 / N, де N - кількість препаратів, включених лікарем в розгляд.
Для обчислення апостеріорного ймовірностей кожної з гіпотез виконується багаторазовий (за кількістю свідчень-ознак, наявних на момент обстеження конкретного пацієнта) розрахунок за формулою (1) з використанням оцінок умовних ймовірностей свідоцтв, наведених в таблицях 2-6.
 |
 |
 |
 |
 |
Після розрахунку апостеріорних ймовірностей гіпотез (вибору кожного з препаратів) проводиться їх порівняння. Препарат, який отримав найбільшу оцінку ймовірності, вважається найкращим для проведення гіпотензивної терапії в даному конкретному випадку. Обробка даних може здійснюватися за допомогою IBM PC-сумісного персонального комп'ютера.
Використання запропонованого способу дає можливість здійснити індивідуальний вибір гіпотензивної препарату, який максимально задовольняє цілям комплексної корекції модифікуються параметрів стану конкретного пацієнта. Структура моделі дозволяє проводити вибір найкращого в кожному конкретному випадку препарату з безлічі доступних (фізично або економічно), що відповідає завданням, що розв'язуються в реальному лікарській практиці.
клінічний приклад
Хвора X. М.Н., 42 років. Історія хвороби №8296 / 1 (1998 г.). На момент курації хворіє на артеріальну гіпертонію 6 років. Надійшла зі скаргами на виражений головний біль, запаморочення, похитування при ходьбі, що стискають колючі болі зліва від грудини, що з'являються вранці, іноді в нічні години, через це поганий сон, дратівливість. Болі тривають годинами, прийомом нітрогліцерину не знімається. Періодично приймає адельфан. На прийом капотена відзначає погіршення самопочуття (сильний кашель), в зв'язку з чим від подальшого його прийому отказалась.Об'ектівно: стан ближче до середньотяжкий, у свідомості. Шкірні покриви звичайного пофарбування, сухі на дотик. Правильної статури, задовільного харчування - зріст 158 см, вага 58 кг. Периферійні лімфовузли без особливостей. АТ 160/80 мм рт.ст., пульс 75 ударів в хвилину, ритмічний, підвищеної напруги і наповнення. Зниження систолічного артеріального тиску при переході у вертикальне положення склало 5 мм рт.ст. Грудна клітка правильної форми, обидві половини грудної клітини рівномірно беруть участь в акті дихання. Перкуторно - легеневий звук, аускультативно - везикулярне дихання. Межі серця: ліва - на 1,5 см вліво від серединно-ключичній лінії; верхня - III міжребер'ї зліва по парастернальних лінії; права - по правому краю грудини. Аускультативно: тони серця приглушені, ритмічні. Мова вологий, чистий. Живіт м'який, безболісний при поверхневій та глибокій пальпації. Печінка по правій серединно-ключичній лінії на рівні нижнього краю реберної дуги, еластична, безболісна.
Нирки не пальпуються, симптом поколачивания по поперекової області негативний з обох сторін.
Дані додаткового дослідження: ЕКГ-75 ударів в хвилину, QT-0,38 мс, ЕОС горизонтальна, ритм синусовий, порушення внутрішньошлуночкової провідності.
Загальний аналіз крові від 24.02.1998 р .: еритроцити - 4 Ч 10 12 / л, гемоглобін - 120 г / л, кольоровий показник - 0,9, лейкоцити - 6,3 Ч '10 9 / л (еозинофіли - 2%, нейтрофіли : паличкоядерні - 3%, сегментоядерні - 62%, лімфоцити - 30%, моноцити - 3%), ШОЕ-14 мм / год.
Загальний аналіз сечі: питома вага 1025, реакція кисла, білок - немає, лейкоцити - поодинокі в полі зору, еритроцити - поодинокі змінені в поле зору.
Солі: оксалати - трохи.
Біохімічне дослідження крові: глюкоза - 3,7 ммоль / л, амілаза - 2,5 мг / сл, сечовина - 5,9 ммоль / л, креатинін - 0,06 ммоль / л, АСАТ - 40,0 нмоль / л, АлАТ -102 нмоль / л, загальний холестерин - 5,0 ммоль / л, тригліцериди - 0,66 ммоль / л, протромбіновий індекс - 91%.
Проба Реберга: креатинін крові - 0,08 ммоль / л, креатинін сечі - 11,2 ммоль / л, клубочкова фільтрація - 119 мл / хв, реабсорбція - 98%, хвилинний діурез - 1,2 мл / хв.
ЕХО-КГ: розміри порожнини лівого шлуночка не збільшені: КДР - 47 мм, КСР - 33 мм, ФВ - 56%, товщина МЖП і ЗСЛЖ 10 мм, кінетічность - достатня у всіх сегментах, мітральний клапан - стулки тонкі, не змінені, рух в протифазі, регургітації немає, ЛП - 29 мм, аорта - 30 мм, стінки тонкі, стулки аортального клапана не змінені, чрезклапанний кровотік - в нормі, правий шлуночок - 17 мм, праве передсердя - не розширене, трикуспідального клапан - стулки не змінені, легенева артерія - без особливостей. Висновок: органічної клапанної патології не виявлено, достатня глобальна функція лівого шлуночка.
ЧПЕС: вихідна ЕКГ - ритм синусовий, правильний, Е.О.С. розташована горизонтально, точка Венкебаха - 170 імп / хв, предвозбужденія шлуночків не виявлено, тахікардія НЕ індукована, стрес-тест негативний.
РЕГ: в системі внутрішніх сонних артерій відзначається зниження пульсового кровонаполненія з двох сторін на 13%, підвищення тонусу артерій і артеріол, тонус вен - в нормі.
Холтерівське моніторування: відзнято 51 фрагмент, максимальна ЧСС днем 142, мінімальна 63, вночі 84/54 уд / хв, ритм синусовий, зрідка поодинокі суправентрикулярні екстрасистоли, в одному фрагменті при невеликому фізичному навантаженні відзначалося помірне минуще зміна бічної стінки міокарда у вигляді сплощення зубця Т у відведенні V 5.
Висновок окуліста: ангіопатія сітківки.
Висновок невропатолога: дисциркуляторна енцефалопатія I-II ст. Шийний остеохондроз. Синдром вертебральних артерій. Остеохондроз грудного відділу хребта з корінцевим синдромом.
Добовий профіль артеріального тиску оцінювався за даними 24-годинного добового моніторування артеріального тиску.
Діагноз: Гіпертонічна хвороба 2 ст., Дисциркуляторна енцефалопатія II ст., Атеросклероз аорти, коронарних артерій, ангіопатія сітківки, вертебральний остеохондроз з корінцевим синдромом (шийного та грудного відділів), синдром вертебральних артерій.
Параметри добової варіабельності артеріального тиску до і після стаціонарного лікування наведені в таблиці 7.
В даному випадку при виборі гіпотензивного препарату брали участь в розгляді наступні ознаки: ОПСС, ЧСС, УО, відсутність ГЛШ, відсутність підвищення холестерину, креатиніну, глюкози, сечової кислоти, відсутність ортостатических реакцій, молодий вік хворого, відсутність вагітності, нормокардія, відсутність блокади серця, аритмій, стенокардії, відсутність подагри, цукрового діабету, ХОЗЛ, серцевої і ниркової недостатності, наявність захворювань периферичних артерій і енцефалопатії. В процесі обробки вихідних діагностичних даних в результаті розрахунку по формулі (1) найбільш переважними виявилися 6 гіпотензивних препаратів (верапаміл, дилтіазем, амлодипін, ніфедипін, нітрендіпін, раміприл), що мають равновероятностних оцінки, з них 5 препаратів - з групи антагоністів кальцію. При проведенні гіпотензивної терапії даної пацієнтки використаний антагоніст кальцію з групи бензотіазепіна-дилтиазем (ділрем), так як він є препаратом пролонгованої дії, а й знижує підвищений ОПСС з ймовірністю 0,99, яке є у даної хворої, і не підсилює прояви енцефалопатії з ймовірністю 0,95.
У стаціонарі призначено: дієта №10, ділрен по 300 мг 1 раз на добу (вранці), трентал парентерально на фізіологічному розчині, протягом 15 днів перебування хворий в стаціонарі.
Після курсу лікування відзначалося значне поліпшення загального самопочуття: немає головних болів і болів в лівій половині грудної клітини, немає запаморочень, значно покращилися сон і настрій.
За параметрами варіабельності добового артеріального тиску відзначена позитивна динаміка (знизилося середньодобове систолічний та діастолічний артеріальний тиск, досягнувши при цьому нормальних величин, значно знизився ІВ САД за денний час доби і ІВ ДАТ за нічний час доби, зменшилася до норми варіабельність САТ денна і нічна, а і варіабельність ДАТ нічна), що свідчить про відновлення нормального добового ритму артеріального тиску.
Таким чином, застосування нашого способу дозволяє проводити індивідуалізоване призначення гіпотензивного препарату, що підвищує ефективність антигіпертензивної терапії.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб лікування артеріальної гіпертензії, що включає медикаментозне лікування з попереднім проведенням лабораторно-інструментальних обстежень, тестового опитування, що відрізняється тим, що аналізують такі діагностичні ознаки: підвищені ОПСС, ЧСС, УО, холестерин, креатинін, глюкоза, сечова кислота, калій крові, наявність ГЛШ, ортостатических реакцій, старечого віку, вагітності, брадикардії, блокади серця, подагри, цукрового діабету, ХОЗЛ, серцевої недостатності, ниркової недостатності, стенокардії напруги, аритмії, енцефалопатії, захворювань периферичних артерій, а вибір найкращого в конкретному випадку препарату виробляють на підставі максимальної відповідності ефектів впливу препарату на параметри стану хворого, шляхом обчислення для кожного препарату апостеріорної ймовірності його вибору за формулою Байеса
де Р (Н: Е) - оцінка апостеріорної ймовірності вибору препарату;
Р (Е: Н) - оцінка ймовірності впливу препарату на модифікується параметр стану, що описується ознакою Е;
Р (Н) - апріорна ймовірність вибору препарату;
Р (Е) - ймовірність наявності ознаки, яка визначається як
Р i (Е) = S P (T: H i) Ч P (H i),
де i = I ... N, N - кількість альтернативних препаратів,
препарат, який отримав найбільшу оцінку апостеріорної ймовірності, вважається найкращим для проведення гіпотензивної терапії конкретному пацієнту.
Версія для друку
Дата публікації 05.04.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.