| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2136002
СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ гнезднойалопеції
Ім'я винахідника: Дьяков Валерій Михайлович; Парфьонов Герман Іванович
Ім'я патентовласника: Дьяков Валерій Михайлович; Парфьонов Герман Іванович
Адреса для листування: 111402, Москва, Алея Жемчуговой, д1, кв.141, Жиліна А.С.
Дата початку дії патенту: 1999.01.26
Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до дерматології, і може бути використано при діагностиці та лікуванні облисіння, зокрема гнезднойалопеції. Візуально оцінюють стан шкіри і волосся, додатково проводять імунологічний аналіз крові і по порушенню клітинної ланки імунної системи головним чином за кількістю натуральних кіллеров- NК (СD 16), що перевищує норму, визначають імуно-реактивну фазу розвитку захворювання. Спосіб забезпечує підвищення точності постановки діагнозу.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до медицини, зокрема до дерматології, і може бути використано при діагностиці та лікуванні гнездного облисіння (alopecia areata).
Відомі різні теорії виникнення алопеції, наприклад, трофоневротичні, нейроендокринна, інфекційна і теорія аутоантитіл [БМП, гл. ред. Б.В.Петровский, т.1, изд. "Радянська енциклопедія", М., 1974 г.].
Етіологія і патогенез гнезднойалопеції не відомі. Випадання волосся пов'язують з такими причинами, як загальна інтоксикація, нервовий стрес, бактеріальне і грибкове ураження, нестача вітамінів і мікроелементів і т.д.
Однак жоден з перерахованих факторів не може самостійно викликати раптову і стрімко прогресуючу алопецію на тлі недавнього анамнестического благополуччя.
Встановлено, що деякі негативні чинники, звані "тригерними" (запускають), здатні потенціювати поява перших осередків облисіння.
До таких факторів відносять гострий і хронічний стрес, дисфункцію яєчників, пошкодження шкіри голови (висмикування волосся, укол шкіри, дія хімічних речовин і т.п.), черепно-мозкову травму, загальний наркоз, деякі оральні контрацептиви, алергічні та атопические реакції, різного роду інтоксикації, гіповітаміноз і т.д.
У клінічній практиці при виявленні причин хвороби призначаються, як правило, аналізи, характерні не для алопеції, а для визначення супутньої патології: загальні аналізи крові та сечі, біохімічні аналізи, вміст гормонів в крові, бактеріологічні та вірусологічні дослідження.
Відомо, що постановку діагнозу гнезднойалопеції здійснюють в основному шляхом візуального огляду стану шкіри і волосся [В.В.Владимиров, "Діагностика і лікування шкірних хвороб", изд. ТОО Медтехтурсервіс, 1995 р .;
В.Я.Арутюнов, "Проблема алопеції", Вісник дерматології і венерології, N 12, 1971 р].
Зазначена діагностика не виявляє першопричин виникнення алопеції і не визначає ефективних шляхів її лікування.
Винахід направлено на підвищення якості постановки діагнозу гнезднойалопеції ( "стрімкої алопеції").
При цьому відомий спосіб діагностики гнезднойалопеції, що характеризується проведенням візуального огляду стану шкіри і волосся, доповнюють проведенням імунологічного аналізу крові і по порушенню клітинної ланки імунної системи, головним чином за кількістю натуральних кілерів - NK (CD16), що перевищує норму за абсолютними і відносними показниками, визначають иммунореактивность фазу в розвитку алопеції.
Проведені авторами дослідження в 1992-1998 рр. в медичному центрі "Благовіст" з лікування алопеції (м.Москва) показали, що розвиток гнезднойалопеції пов'язано насамперед зі зміною імунологічного статусу організму. При цьому пошкодження клітин волосяного фолікула визначається не тільки гуморальними і нервовими факторами, а в першу чергу строго диференційованими клітинами імунної системи.
У патогенезі алопеції лежить генетична схильність. Генетична аномалія імунної системи не проявляється при народженні, вона лише посилює можливість розвитку захворювання.
Імунодефіцит не є універсальним, а проявляє сувору специфічність до певного антигену. Впровадження антигену характеризується відсутністю на даному етапі запального процесу в парасосочковой зоні волосяного фолікула, що говорить про можливий дефект в розпізнаванні чужорідного агента антігенпредставляющімі клітинами.
Були розглянуті два етіологічних моменти: випадкова інвазія вірусу з низькою вірулентністю (авірулентние) та вроджений специфічний дефіцит противірусного захисту. Пошкоджені "тріховірусом" клітини волосяного фолікула є клітинами-мішенями, які після зараження не припиняють свої життєво важливі цикли і не перешкоджають природному росту волосся.
Клітини Лангерганса (антігенпредставляющіе шкірні макрофаги) відіграють вирішальну роль в ініціації первинної імунної відповіді. У нормі саме вони зобов'язані прийняти інформацію від тріховіруса і експресувати на своїй поверхні тріхоантіген, запускаючи таким чином весь комплекс імунних реакцій. При алопеції ж цього не відбувається і антігенпредставляющімі клітинами стають самі клітини-мішені волосяного фолікула, не здатні до утилізації вірусу.
Тріховірус змінює фрагмент ДНК шостий хромосоми, яка відповідає за експресію антигенів головного комплексу гістосумісності. Перш за все це стосується антигенів 1-ого класу гістосумісності HLA-A9, В12, BW18. Ці антигени представляються аномальними рецепторами на поверхні матованою клітини. Мутація клітин є точковою і не перешкоджає нормальному росту волосся, що не активує цитотоксичні Т-лімфоцити (CD8) і не запускає весь комплекс імунної відповіді з утворенням антитіл на початку захворювання. Вона лише робить впізнаваними уражені клітини для натуральних кілерів -NK (CD16).
Дослідження показали, що в імунореактивної фазі лимфоцитоз обумовлений підвищенням числа натуральних кілерів -NK (CD16), які здійснюють контакт з мутованими клітинами, експресуватися тропів рецептори. Така експозиція призводить кілери в стан збудження з проявом цитотоксичности. Звільнені кілером лімфотоксин порушують мембранну проникність клітин-мішеней і індукують апоптоз (самостійну загибель клітини). Підтвердженням апоптозу є відсутність запалення та некротичного процесу в вогнищах облисіння при Alopecia areata ( "Стрімкою алопеції").
Відомо проведення імунологічних досліджень для діагностики різних захворювань. Так наприклад, для визначення субпопуляцій і кількості імунних клітин використовують моноклональні антитіла, метод отримання яких розроблений Ц.Мільштейном і Г.Келером в 1975 р
Для іммунофенотіпірованія (визначення) субпопуляцій лімфоцитів використовується реакція імунофлюоресценції (ІФА) крові, в якому моноклональні антитіла, мічені флуорохромом, зв'язуються з мембранними антигенами живих клітин при їх змішуванні. Потім зазначена суспензія під тиском надходить в оптико-електронний прилад-цитофлуориметр (наприклад, виробництва фірми Бектон Дікінсон Becton Dickinson, США).
Принцип фенотипічного аналізу клітин полягає у визначенні розміру клітин і виявленні пов'язаних з клітинами певних моноклональних антитіл, що відбивається в иммунограмме
[ "Лімфоцити. Методи", Дж. Клаус, Москва. "Світ", 1990 р].
Основними лімфоцитами, обумовленими за допомогою моноклональних антитіл, є: Т-лімфоцити (CD3), В-лімфоцити (CD19), Т-хелпери (CD4), Т-супресори (CD8), натуральні кілери - NK (CD16) і т.д ., кількість яких і взаємне співвідношення може змінюватися в залежності від вихідного стану імунної системи і її реакції в результаті захворювання.
Кількості зазначених лімфоцитів, прийняті за норму, наведені в таблиці.
 |
Як показують дослідження авторів, імунофенотипових аналіз крові хворих з гніздову алопецію виявляє відхилення в иммунограмме від норми. Порушення клітинної ланки імунної системи при алопеції насамперед стосується натуральних кіллеров- NK (CD16). Перевищення їх числа від норми до 100% і більше в абсолютних кількостях, а й збільшення відносної кількості до 70% від верхньої межі норми вказує на надлишкову проліферацію натуральних кілерів -NK (CD16) при гнезднойалопеції. Зниження кількості Т-лімфоцитів (CD3) від нижньої межі норми коливається в межах 0-15% в відносних кількостях і 0-31% в абсолютних. З викладеного можна зробити висновок про те, що гнездная (вогнищева) алопеція - це аутоімунна реакція організму, спрямована на мутованих клітини волосяного фолікула. При цьому аутоімунний відповідь реалізується через вплив натуральних кілерів NK (CD16) на клітини-мішені волосяного фолікула, в яких запускається механізм програмованої клітинної загибелі (апоптоз). |
Нижче представлені приклади клінічних обстежень хворих гніздову алопецію, проведені в 1998 р в медичному Центрі "Благовіст" на базі НДІ імунології (м.Москва) з використанням іммунографіческого аналізу.
Приклад 1. Хворий М., 15 років, виявлення першого вогнища алопеції за 2 місяці до обстеження. При візуальному огляді відзначено продовження процесу випадання волосся. У загальному аналізі крові спостерігається невелике лімфо-і моноцитоз, біохімічні та гормональні показники в межах норми. Діагноз: гнездная алопеція, субтотальная стадія, 30% наявності волосся.
При імунологічному обстеженні на цитофлуориметрії (3-кольорова проточна лазерна цитометрия, реагенти та обладнання фірми Бектон Дікінсон-Becton Dickinson, США) виявлено зміст Т-лімфоцитів CD3 + в абсолютних показниках тисячу двісті п'ятьдесят вісім кл / мкл і в відносних 57%. При цьому вміст натуральних кілерів -NK (CD16) склало в абсолютних і відносних кількостях відповідно 717 кл / мкл і 33%.
Висновок: відзначено перевищення над нормою абсолютного і відносного показників для натуральних кілерів і зниження Т-лімфоцитів, що показує яскраво виражену Иммунореактивность фазу гнезднойалопеції.
Приклад 2. Хвора Ж., 28 років, перші осередки алопеції відзначені в 7-річному віці, через 1 рік волосяний покрив голови повністю відновився. Рецидивування захворювання почалося за 5 місяців до обстеження, при цьому волосся на голові втрачені повністю. В загальному аналізі крові відзначена незначна лимфопения. Респіраторними захворюваннями хворіє рідко, вважає себе здоровою. Діагноз: гнездная алопеція, тотальна стадія.
При імунологічному обстеженні на цитофлуориметрії (3-кольорова проточна лазерна цитометрия, реагенти та обладнання фірми Бектон Дікінсон - Becton Dickinson, США) виявлено зміст Т-лімфоцитів CD3 + в абсолютних показниках 842 кл / мкл і в відносних 59%. При цьому вміст натуральних кілерів -NK (CD16) склало в абсолютних і відносних кількостях відповідно 463 кл / мкл і 33%.
Висновок: відзначено перевищення над нормою абсолютного і відносного показників для натуральних кілерів і зниження Т-лімфоцитів, що і свідчить про імунореактивної фазі захворювання.
Всього обстежено 78 хворих з різними стадіями гнезднойалопеції (осередкової, субтотальной, тотальної, універсальної), серед яких було 42 дитини від 5 до 13 років, 23 підлітка від 13 до 17 років і 13 дорослих. Всі вони перебували на різних стадіях втрати волосся і в різних фазах імунологічної активності (Иммунореактивность фаза, іммуноіндіффірентная фаза).
Спільною особливістю для більшості хворих виявилося те, що підвищення числа натуральних кіллеров- NK (CD16) і зниження кількості Т-лімфоцитів (CD3) супроводжувало стрімкий процес об'єктивного випадання волосся. Це доводить участь натуральних кілерів в патогенезі гніздову ( "стрімкої") алопеції.
Кількість хворих з порушеннями імунологічного статусу в період активного випадання волосся склало 68,5% по натуральним кілерам і 39,6% по Т-лімфоцитів (CD3), що показує Иммунореактивность фазу в гострому періоді захворювання.
Результати проведених досліджень підтвердили можливість достовірної ідентифікації імунореактивної фази гнезднойалопеції, що дозволяє сформувати нове уявлення про етіологію і патогенез захворювання.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб діагностики гнезднойалопеції шляхом проведення візуального огляду стану шкіри і волосся, що відрізняється тим, що додатково проводять імунологічний аналіз крові і по порушенню клітинної ланки імунної системи, головним чином за кількістю натуральних кілерів-NK (CD 16), що перевищує норму, визначають Иммунореактивность фазу розвитку захворювання.
Версія для друку
Дата публікації 01.04.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.