| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2278689
СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ТРОФІЧНИХ ВИРАЗОК і тривало не загоюються гнійних РАН
Ім'я винахідника: Емірів Гірамідін Нізамудіновіч
Ім'я патентовласника: Емірів Гірамідін Нізамудіновіч
Адреса для листування: 367015, г.Махачкала, пр. Шаміля, 68, кв.18, Г.Н. Емірова
Дата початку дії патенту: 2004.08.19
Винахід відноситься до медицини, а саме до дерматології, і може бути використано для лікування трофічних виразок (ТЯ) і тривало не загоюються гнійних ран (ДГНР). Для цього в 1-у фазу ранового процесу на поверхні ТЯ і ДНГР накладають ранозагоювальну композицію при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: Метилурацил - 0,9-1,1; пепсин - 3,6-4,4; бетаина гідрохлорид 3,6-4,4; хлористого натрію - 9,0-11,0; дистильована вода до 100,0. Цю композицію накладають на бавовняних носіях. У другу і третю фази на очищену поверхню ТЯ і ДНГР наносять поросяти, ягняти препарати колагену шаром товщиною в 3-4 мм. Потім на колагеновий шар накладають шар бавовняного носія, рясно змочений в ранозагоювальної композиції, розведеної в співвідношенні 1: 2 дистильованою водою. Поверх бавовняного носія накладають многодирчатий мікроіррігатор, що прикривається ще одним стерильним бавовняним носієм. Спосіб забезпечує ефективність лікування за рахунок прискорення відторгнення некротичних тканин, пригнічення росту мікробів, зменшення небезпеки генералізації інфекції, токсичних та алергічних явищ, поліпшення регенерації тканин.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до терапевтичним способам лікування, і може бути використано в клінічній практиці для місцевого ферментативного лікування трофічних виразок (ТЯ) і тривало не загоюються гнійних ран (ДНГР).
Відомий спосіб (АС №1149977, А 61 К 37/57; 1985) полягає в місцевому застосуванні на поверхню ТЯ і ДНГР при наступному співвідношенні мас.%: Пепсин - 15,0; аскорбінова кислота - 30,0; глюкоза - 54,25; гидроперит - 0,75.
Відомий спосіб (RU, патент 2174389, А 61 К 9/06, 38/43, А 61 Р 17/02; 1999), що полягає в місцевому застосуванні на поверхню ТЯ і ДНГР композиції при наступному співвідношенні мас.%: Коллагеназа 160-200 Е; гентаміцину сульфат 0,08-0,1; поліетиленоксид-400 66,0-68,0; поліетиленоксид-1500 16,5-17,0; гліцерин 10,0-10,1.
Як прототип, найбільш близького за сукупністю суттєвих ознак до пропонованого способу лікування, є спосіб (RU, патент 2160135, А 61 N 5/06, А 61 К 38/43; 1998), що полягає в місцевому застосуванні на поверхню ТЯ і ДНГР композиції при наступному співвідношенні, мас.%: пепсин 2,0-4,0; аскорбінова кислота 4,0-8,0; гидроперит 0,1-0,2; метилурацил 4,0; полиглюкин до 50,0.
Недоліками всіх вищеперелічених способів лікування ТЯ і ДНГР протеолітичнимиферментами, активними в кислому середовищі, є наступні:
1) внаслідок відсутності або застосування слабких органічних кислот, не створюється оптимум рН для пепсину, недостатні антибактеріальна і некролитическим активності застосовуваних композицій;
2) активність ферментів, що застосовуються в композиціях при даних способах обмежена в часі, через швидке ощелачивания раневим виділенням, що пояснюється відсутністю буферних добавок, що стабілізують рН в ТЯ і ДНГР;
3) у багатьох випадках не застосовуються речовини, здатні надавати цитопротекторний ефект на регенеруючі тканини, а й є активними стимуляторами регенеративних процесів;
4) в даних способах не використовується можливість прямої подачі пластичного матеріалу до регенерує тканинам.
Технічне завдання, яке вирішується за допомогою запропонованого способу, полягає в забезпечення ефективного лікування ТЯ і ДНГР.
Технічний результат, що отримується при реалізації запропонованого способу в лікуванні ТЯ І ДНГР, забезпечується за рахунок прискорення некролізу, посилення бактерицидного впливу, стимуляції регенерації, доставки необхідних для анаболічних процесів поживних речовин безпосередньо до регенерує тканин, забезпечення захисту регенеруючих тканин від зовнішніх впливів, забезпечення профілактики вторинного інфікування.
Досягнення зазначеної технічного результату полягає в місцевому застосуванні в першу фазу ранового процесу знову запропонованої композиції, умовно названої «Некрацідолізін», при наступному співвідношенні, мас.%: Метилурацил - 0,9-1,1; пепсин - 3,6-4,4; бетаина гідрохлорид 3,6-4,4; хлористого натрію - 9,0-11,0; дистильованої води до 100,0 на бавовняних носіях. У другій і, частково, третьої фазах раневого процесу дана композиція на бавовняних носіях використовується спільно з препаратами колагену (найчастіше - мелконарезанним медичним кетгутом).
Найбільш ефективне співвідношення лікарських компонентів в складі композиції «Некрацідолізін» було визначено експериментальними дослідженнями і численними клінічними спостереженнями.
Все що входять до складу композиції інгредієнти дозволені до застосування МОЗ та СР РФ (Відаль - 1999 - Лікарські препарати в Росії: Довідник. М., АстраФармСервис, 1991. - 1520 с.).
Інгредієнти пропонованого композиції при розчиненні не вступають між собою в хімічні відносини, що доведено спектрофотометричним методом.
Пепсин - шлунковий фермент, що володіє найбільшою протеолітичної активністю серед всіх інших ферментів організму.
Цей фермент відноситься до однієї з найбільш численних груп ферментів - протеолітичних ферментів (протеаз). Вони належать до класу гідролаз, до підкласу пептідгідролаз і каталізують розщеплення білків і поліпептидів. Пепсин гідролізує пептидні зв'язки і розщеплює практично всі природні білки.
Протеолітичнаактивність його дуже висока - один грам чистого свинячого пепсину може розщепити 50 грамів курячого білка (Силаєв А.Б. Дослідження протеолітичної і хімазний активності харчового пепсину // Харчові технології. - 1975. - №5. - С. 3). Існують різні форми випуску пепсину: свинячий пепсин, з слизової оболонки шлунка телят і ягнят молочного віку (абомин), курячий пепсин (пепсин К), кристалічний пепсин (IP) 1: 3000, кристалічний пепсин (IP) 1: 10000. Останні цифри говорять про те, що 1 мг пепсину може розкласти 10000 мг курячого білка.
Оптимальна кислотність середовища для його дії рН 2 (Андрєєва Н.С. Навіщо і чому пепсин стабільний і активний при рН 2? // Молекулярна біологія. - 1994. - Т.28, вип.6. - С.1400-1406). Широта активності свинячого пепсину (абомін) в межах рН від 1,0 до 3,0; а курячого (пепсину К) - від 1 до 4,0 (Харітонін В.В., Черненко Г.Т., Сдобнова Е.А., Хлябич А.Г. Ферментативна активність і лікувальну дію пепсину До при хронічному гастриті з секреторною недостатністю // Клінічна медицина. - 2003. - №8. - С.35).
В якості інгредієнта пропонованої композиції був використаний найдоступніший і дешевий свинячий пепсин.
У літературі нами не прийнято даних про можливість передозування пепсину.
Бетаїн (N-триметилгліцин, оксіневрін, Ліцинієм, бетафін) - це натуральне азотисте липотропное речовина рослинного походження, похідне натуральної амінокислоти гліцину. Він являє собою легко розчинний у воді порошок. Молекулярна формула бетаина C 5 H 11 NO 2, хімічна формула - (CH 3)3 N + -CH 2 COO - (препарат амфотерен).
У молекулі бетаина є активні метальними групи (СН 3), які необхідні для нормального обміну речовин. Приєднання метильної групи (метилювання) є обов'язковим етапом найважливіших біохімічних реакцій.
Організм людини не може синтезувати метильние групи, а витягує їх з їжі. Завдяки своєму безпосередньому участі в реакції метилування бетаїн дуже впливає, зокрема, на ліпідний обмін, володіючи ліпотропні дією, так як за своїм складом близький до холіну і лецитину. Бетаїн бере участь в обміні метіоніну.
Крім цього бетаїн виконує функцію осмопротектора, тобто сприяє підтримці водного балансу в клітинах і тканинах (Wettstein М., Haussinger D. Cytoprotection by the osmolytes betaine and taurine in ischemia-reoxygenation injury in the perfused rat liver // Hepatology. - 1997. - Vol.26, №6. - P .1560-1566).
Прийом бетаина зменшує агрегацію тромбоцитів. Бетаїн використовується у фармакології для лікування патології печінки, лікуванні алкоголізму при токсичних отруєннях у вигляді харчових добавок в складі нутріцевтівних препаратів в дозах до 12 грамів на добу.
Бетаїну гідрохлорид (або хлоргидрат) в хімічному відношенні 1-carboxy-N, N, N-trimethylmethanaminium chloride. Чистий 5% розчин бетаина гідрохлориду має рН 1.
Бетаїну гідрохлорид, дисоціюють в розчині на вільний бетаїн і розведену соляну кислоту з рН 2-2,5, використовується в складі таблеток «Ацидин-пепсин» спільно з пепсином для прийому всередину з метою лікування гіпоцидні гастритів.
У літературі нами не прийнято даних про можливість передозування бетаина і бетаїну гідрохлориду (Ізрайлет Л.І., Слинько В.Н. До питання про токсичність бетаина гідрохлориду (АЦИДИН медичного), що застосовується в якості медичного препарату // Гігієна і профзахворювання. - 1974. - Вип.1. - С.41-44).
У лікуванні ТЯ і ДНГР бетаїн та бетаїну гідрохлорид у вигляді 4% розчину (для забезпечення оптимуму рН для пепсину) застосовані нами вперше.
Метіураціл (2,4-Діокс-6-метил-1,2,3,4-тетрагідропірімідін). Білий кристалічний порошок без запаху, трохи розчинний у воді (до 0,9% при температурі 20 ° С) і спирті. Метилурацил відноситься до загальноклітинними стимуляторів, має анаболічну та антикатаболической активністю. Ці препарати прискорюють процеси клітинної регенерації і розмноження; прискорюють загоєння ран, стимулюють клітинні і гуморальні фактори захисту. Загальний механізм регенеративного дії включає посилення біосинтезу пуринових і піримідинових основ, РНК, функціональних і ферментативних клітинних елементів, в т.ч. фосфоліпідів мембран, а й стимуляцію редуплікаціі ДНК і ділення клітин. Слід зауважити, що процес біосинтезу в ході як фізіологічної, так і репаративної регенерації потребує субстратном забезпеченні (незамінні аміно- і жирні кислоти, мікроелементи, вітаміни). Метилурацил має протизапальну дію. У широкій клінічній практиці метилурацил застосовують всередину в дозах від 1 до 6 грам на добу, а й у складі різних мазей для місцевого застосування.
Гіпертонічний розчин хлориду здавна застосують в 5% і 10% концентрації для місцевого лікування гнійних ран в зв'язку з його осмотичним впливом, що сприяє відділенню раневого ексудату. Гіпертонічні розчини хлористого натрію надають місцеве бактеріостатичнудію. Застосовуваний зовнішньо, гіпертонічний розчин хлористого натрію не робить общерезорбтивного токсичного або місцевоподразнюючої.
Для застосування композиції «Некрацідолізін» в клінічній практиці нами було отримано дозвіл Фармкомітету СРСР за №211-7032 / 24 від 12.03.90 р
У другій і, частково, третьої фазах раневого процесу до композиції додаються препарати колагену.
Колаген - це найбільш поширений білок людського тіла. Близько 70% ваги сухого речовин шкіри становить колаген.
Колагенові композиційні матеріали не роблять токсичної, подразнюючої, антигенного, канцерогенного дій; легко лизируются тканинними і бактеріальними протеазами з пролонгованим вивільненням містяться в них препаратів. Розкладаючись на поверхні ТЯ і ДНГР на більш прості сполуки, метаболіти колагену беруть активну участь в метаболізмі на клітинному рівні і стимулюють репаративні процеси (Магомедов А.Г. та ін. Трофічні виразки нижніх кінцівок. - Махачкала, 2000. - 160 с.).
Методика лікування по даному способу була розроблена, а ефективність її підтверджена численними клінічними спостереженнями.
Для безпосереднього лікування композиція «Некрацідолізін» готується ех tempore шляхом змішування навесок інгредієнтів в колбі з подальшим додаванням дистильованої води в звичайних умовах, і не вимагає стерилізації, так як саме має виражену бактерицидну активність.
За пропонованим способом в 1-ю фазу раневого процесу в перші 3-5 днів після відповідного туалету поверхні ТЯ і ДНГР в асептичних умовах накладаються 6-10 шарові марлеві серветки, рясно змочені в композиції «Некрацідолізін» в кращому варіанті реалізації: метилурацил 1,0 ; пепсин 4,0; бетаина гідрохлорид 4,0; хлористий натрій 10,0; вода дистильована - до 100,0 (рН 2,0). Частота зміни пов'язок - 2 рази на добу.
В подальшому, після очищення ТЯ і ДНГР від некротичного відокремлюваного в асептичних умовах на її поверхню наноситься мелконарезанний колаген (кетгут) або інші офіцинальними коллагенсодержащего перев'язувальні матеріали шаром товщиною в 3-4 мм. На колагеновий шар накладається перший шар марлевої пов'язки (вирізаний згідно контурам ТЯ або ДНГР) з 8-10 шарів, рясно змочений в композиції «Некрацідолізін», розбавленому 1: 2 дистильованою водою. Поверх серветки кільцеподібне накладається многодирчатий мікроіррігатор, що прикривається ще однієї 8-10 шарової сухою стерильною серветкою.
Ділянка кінцівки з ТЯ або ДНГР забинтовується з метою запобігання зсуву пов'язки. Через мікроіррігатор в пов'язку з періодичністю 1-2 рази на добу подається невелика кількість композиції «Некрацідолізін», розведеного у співвідношенні 1: 2. Зміна пов'язок виробляються з інтервалом в 7 діб (для контролю над поверхнею ТЯ і ДНГР і визначення готовності їх до аутодермопластики).
Якщо ТЯ або ДНГР заживає без застосування аутодермопластики, то при черговій перев'язці після відмочування шарів пов'язки в 3% перекису водню, в разі необхідності, можна додавати на її поверхню мелконарезанний в асептичних умовах колаген (кетгут) або інші оффіцінальние коллагенсодержащего перев'язувальні матеріали, не видаляючи повністю що залишається на поверхні грануляцій колагенову плівку.
Приклади конкретного застосування даного способу.
приклад 1
Хвора Паперна К-Х.З., 67 років, І.Б. №735 / 35, надійшла в клініку 14.01.96 р з діагнозом: Основний: варикозне розширення підшкірних вен обох нижніх кінцівок. Ускладнення: хронічна венозна недостатність лівої ноги 2 ступеня, правою - 3 ступеня, циркулярний дерматосклероза і гіперпігментація в нижньої третини правої гомілки, трофічна виразка в нижньої третини правої гомілки по переднемедиальной поверхні розміром 114 см 2. Супутні захворювання - дифузний рецидивний зоб, тиреотоксикоз середньої тяжкості; коронарокардіосклероз, миготлива аритмія, серцево-судинна недостатність 2А ступеня; хронічний обструктивний бронхіт з астматичним компонентом; опущення стінок піхви, випадання матки; стан після правобічної мастектомії з приводу раку молочної залози в березні 1995 року.
Хвора спочатку отримувала традиційну терапію протягом 20 днів із застосуванням химопсина по 150 мг на перев'язку. 6.02.97 р проведена шкірна пластика поверхні виразки. Шматки спочатку прижилися, хвора була виписана зі стаціонару, так як вона відмовилася від операції на венозній системі нижніх кінцівок.
При диспансерному спостереженні відзначено, що клапті стали швидко відторгатися, приєдналася інфекція і до березня 1997 р сформувалася виразкова поверхню з рясним гнійно-некротичним виділенням площею 84 см 2. Краї її пологі, шкіра навколо гіперпігментована і склерозірована, екзематизована. З ранового висіяв золотистий стафілокок.
Хвора знову госпіталізована в стаціонар. І.Б. №842 / 42. З 3.03.97 р по 5.03.97 р розпочато лікування композицією «Некрацідолізін» за наступною прописи: метилурацил 1,0; пепсин 4,0; бетаина гідрохлорид 4,0; хлористий натрій 10,0; вода дистильована - до 100,0 (рН 2,0). З 6.03.97 р по 11.03.97 р - тієї ж композицією, але розведеною дистильованою водою у співвідношенні 1: 2 (рН 2,5).
За цей період площа поверхні рани скоротилася до 35 см 2. Надалі на ТЯ зі зміною через 7 днів накладалися кетгутовие пов'язки, в які через мікроіррігатор двічі в день подавалася розведена 1: 2 композиція «Некрацідолізін». До 3.04.97 р ТЯ повністю зажила самостійно.
У подальшому хворий вироблено комбіноване висічення підшкірних вен правої н / кінцівки. Рецидиву виразки не відзначено протягом 5 наступних років спостереження.
приклад 2
Хворий Курбанов М., 39 років, І.Б. 988/188, надійшов 19.03.99 р з діагнозом облітерірущего ендартеріїту лівої н / кінцівки, гангреною I пальця лівої стопи. 27.03.99 р проведена операція - лівостороння поперековий симпатектомія, екзартікуляція 1 пальця лівої стопи з резекцією головки плеснової кістки. У післяопераційному періоді в результаті некрозу країв післяопераційної рани і приєднання інфекції сформувалася рана, розміром 6 × 3,5 × 4 см з рясним гнійно-некротичним виділенням. Висіяв золотистий стафілокок.
З 1.04.99 р протягом двох тижнів рана лікувалася пов'язками з химотрипсином і 10% розчином натрію хлориду, але без особливого ефекту - рясне гнійно-некротичні виділення з рани зберігалося.
З 14.04.99 р по 16.04.99 р, протягом трьох днів, при перев'язці, після відповідного туалету з 3% перекисом водню, до поверхні рани прикладалися серветки, рясно змочені в композиції «Некрацідолізін» за наступною прописи: метилурацил 1, 0; пепсин 4,0; бетаина гідрохлорид 4,0; хлористий натрій 10,0; вода дистильована - до 100,0 (рН 2,0). Після очищення від гнійно-некротичних тканин з появою яскраво-червоних грануляцій та крайової епітелізації з метою подальшої стимуляції регенерації протягом наступних 9 днів на ДНГР була накладена кетгутового пов'язка, в які через мікроіррігатор двічі в день подавалася розведена 1: 2 композиція «Некрацідолізін» ( рН 2,5).
Повне загоєння рани через 12 днів від початку лікування композицією «Некрацідолізін» спільно з колагеновими пов'язками.
Пропонований спосіб лікування застосований в клініці у 66 хворих з трофічними виразками і тривало не гояться гнійними ранами різної етіології (венозно-трофічні, ішемічні, рубцево-трофічні і т.п.).
Клінічний ефект відзначається в першу добу від початку лікування. Довгостроково незагойні гнійні рани і трофічні виразки очищаються від гнійно-некротичного відокремлюваного на 3-5 добу, з'являються активні грануляції і крайова епітелізація. Надалі, спільно з колагеновими пов'язками, ще 7-14 діб спосіб застосовується з метою стимуляції регенерації та профілактики вторинного інфікування.
Перевага запропонованого способу підтверджено бактеріологічно, Цитоморфологічне, клінічно.
У порівнянні зі способами, які використовують панкреатичні і бактеріальні протеази, пропонований спосіб прискорює відторгнення некротичних тканин, пригнічує ріст мікробів, в тому числі стійких до антибіотиків. Небезпека генералізації інфекції зменшується. Токсичні і алергічні явища виключені. Регенерація тканин відбувається значно швидше. Все це обумовлює скорочення термінів лікування в 1,5-2 рази і профілактику рецидивів у віддаленому періоді.
В результаті клінічних випробувань виявлено такі позитивні фактори запропонованого способу лікування:
1. з метою протеолізу в пропонованої суміші використаний фермент пепсин з групи кислих гидралаз (оптимум рН 2), так як активність його по відношенню до інших ферментам з групи лужних гидралаз (термітаза, папаїн, хімотрипсин, хімопсін, терріліттін і т.п., оптимум рН яких близько 8,5) при різних умовах вище в 2-20 разів; пепсин має і найсильнішою коллагеназной активністю;
2. істотною відмінністю є те, що замість слабкою органічної застосовується володіє амфотерними властивостями солянокислих сіль бетаїну - бетаина гідрохлорид, який, розкладаючись в розчині, дає вільну 1% соляну кислоту з рН 2,0-2,5, оптимальної для дії пепсину, а і, виступаючи в якості буфера, підтримує дану рН протягом 8-12 годин (в залежності від кількості ранового), що оптимально для дії пепсину і бактерицидно впливає на патогенну мікрофлору.
3. засіб підвищує лімфодренаж тканин (доведено, що підвищення кислотності тканин з 7,35 до 5,9 збільшує її обсяг ексудації на 20% за рахунок припливу лімфи, в той же час 10% гіпертонічний розчин хлориду натрію в складі суміші стимулює відтік тканинної рідини з токсичними елементами і мікрофлорою в пов'язку);
4. в якості активних стимуляторів регенерації і цітопротекторов в умовах сильнокислой середовища використовується бетаїн, що утворюється при розпаді бетаїну гідрохлориду, метилурацил та сама кисле середовище, створювана на поверхні ТЯ і ДНГР;
5. як поживних речовин і пластичного матеріалу, що доставляється безпосередньо до регенерує тканин, використані продукти ферментативного розкладання колагену (кетгуту);
6. як захист регенеруючих тканин від зовнішніх впливів і профілактики вторинного інфікування використані тривалий час (7 діб) накладаються кетгутовие пов'язки в поєднанні з періодичною подачею в них композиції «Некрацідолізін».
Одночасне застосування компонентів композиції і препаратів колагену в даному способі призводить до вираженого синергізму впливу на ТЯ І ДНГР.
З огляду на низьку вартість інгредієнтів, які використовуються в складі композиції для лікування по даному способу, можна очікувати значної економічної ефективності від впровадження його в клінічну практику.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Спосіб лікування трофічних виразок (ТЯ) або які довго не загоюються гнійних ран (ДНГР), що відрізняється тим, що в 1-й фазі ранового процесу на поверхні ТЯ і ДНГР накладають ранозагоювальну композицію при наступному співвідношенні компонентів в мас.%: Метилурацил - 0, 9-1,1; пепсин - 3,6-4,4; бетаина гідрохлорид 3,6-4,4; хлористого натрію - 9,0-11,0; дистильована вода до 100,0 на бавовняних носіях, а в другу і третю фази на очищену поверхню ТЯ і ДНГР наносять дрібно нарізані препарати колагену шаром товщиною в 3-4 мм, потім на колагеновий шар накладають перший шар бавовняного носія, рясно змочений в ранозагоювальної композиції , розведеної в співвідношенні 1: 2 дистильованою водою, поверх бавовняного носія накладають многодирчатий мікроіррігатор, що прикривається ще одним стерильним бавовняним носієм.
2. Спосіб, за п.1, що відрізняється тим, що в якості бавовняного носія використовують марлеву пов'язку в 6-10 шарів.
3. Спосіб, за п.1, що відрізняється тим, що в якості препаратів колагену використовують дрібно нарізаний медичний кетгут або інші офіцинальними коллагенсодержащего перев'язувальні матеріали.
Версія для друку
Дата публікації 01.04.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.