ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2145226

СПОСІБ ВИБОРУ ФАРМАКОТЕРАПІЇ при дуоденальному виразках

СПОСІБ ВИБОРУ ФАРМАКОТЕРАПІЇ при дуоденальному виразках

Ім'я винахідника: Алієв І.М .; Бріскін Б.С .; Верткин А.Л .; Полонський А.К .; Корнієнко А.А .; Назарова О.В.
Ім'я патентовласника: Алієв Ісмаїл Мамедович; Бріскін Бенуан Семенович; Верткин Аркадій Львович; Полонський Олександр Купріянович; Корнієнко Олександр Андрійович
Адреса для листування: 109387, Москва, вул.Краснодонська, буд.2, корп.1, кв.208, Алієву І.М.
Дата початку дії патенту: 1998.10.07

Винахід відноситься до медицини і призначене для вибору фармакотерапії при дуоденальних виразках. Препарати призначають з урахуванням шлункової секреції. Додатково визначають мікроциркуляцію в слизовій оболонці пилородуоденальной області за допомогою ендоскопічної доплеровской флоуметрии. При наявності підвищеної секреції і зниженою мікроциркуляції призначають актовегін і додатково Н2-блокатори гістамінових рецепторів у хворих до 50 років, а у хворих після 50 років додатково омепразол. При нормальній секреції і зниженою мікроциркуляції призначають один актовегін. При нормальній секреції і незміненій мікроциркуляції призначають препарати, що покращують репаративні процеси. Спосіб дозволяє здійснювати лікування з урахуванням патогенетичних особливостей в перебігу захворювання з використанням мінімальної кількості препаратів.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до медицини і призначене для вибору фармакотерапевтичних засобів при лікуванні дуоденальних виразок.

Лікування хворих на виразкову хворобу представляє складну задачу. Незважаючи на появу все нових і нових противиразкових засобів, до теперішнього часу не вдалося вирішити проблему лікування хворих на виразкову хворобу і зменшити число її рецидивів. Різноманіття методів лікування і лікарських препаратів пояснюється, з одного боку, прагненням впливати на відомі етіологічні фактори і ланки патогенезу виразкової хвороби, і з іншого боку, недостатньою їх ефективністю.

До теперішнього часу зберігається думка про необхідність комплексного підходу до лікування хворих на виразкову хворобу з спробою впливу на основні ланки патогенезу цього захворювання і корекції відбуваються в організмі порушень. Однак все більшого поширення набуває підхід до лікування даної патології з позиції монотерапії. Призначення мінімальної кількості препаратів, з одного боку, дозволяє уникнути побічних ефектів від їх застосування, з іншого боку, використання одного, але ефективного лікарського препарату, що впливає на основні ланки патогенезу виразкової хвороби, як показують клінічні спостереження, дозволяє домогтися таких же, а іноді біліше високих результатів, ніж застосування комплексу лікарських препаратів.

Один з важливих розділів в противиразкової терапії займають препарати, які гальмують секреторну функцію шлунка (Ісаков В.А. та ін. Нове в лікуванні виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Мат. IV Всесоюзного з'їзду гастроентерологів. М.-Л., 1990, т. 1, с. 219-220).

Провідне місце в терапії виразкової хвороби за допомогою вищеназваних засобів займають H2-блокатори гістамінних рецепторів (циметидин, ранітидин, фамотидин). Ці препарати, з'єднуючись з гістаміновими H2-рецепторами в парієтальних клітинах шлунка, блокують дії гістаміну, зменшують секрецію шлункового соку, гальмують базальну і нічну секрецію, а й секрецію, стимульовану прийомом їжі.

Спосіб вибору фармакотерапії дуоденальних виразок за допомогою призначення коштів з урахуванням секреторною секреції є найближчим аналогом пропонованого нами способу (А. С. Логінов і ін. Виразкова хвороба і Helicobacter pilory. Нові аспекти патогенетичної терапії. М., 1993, с. 142-150) . Однак придушення кислотоутворюючою функції шлунка за допомогою антисекреторних препаратів не завжди призводить у хворих з виразковою хворобою до бажаних результатів. З одного боку, це може бути обумовлено тією обставиною, що підвищений кислотоутворення в шлунку не завжди можна віднести до агресивних факторів, а в ряді випадків цей стан може бути варіантом конструкційних особливостей.

Все більша увага приділяється вивченню захисних властивостей слизової оболонки, які відіграють більшу роль у розвитку виразкових уражень, ніж агресивні чинники. Агресивні властивості шлункового соку грають патогенетичну роль при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки лише в 50% випадків (Богер М.М. Виразкова хвороба. Новосибірськ, 1986, с. 257). Бар'єрні властивості слизової оболонки обумовлені не тільки безпосередньо епітеліальних пластом, а представляють складну систему, що включає в себе шар поверхневої слизу, клітини поверхневого епітелію, систему кровообігу слизової оболонки. Останнє є особливо важливим. Вивчення в експерименті стану регіональної мікроциркуляції показує, що вона тісно пов'язана зі структурою і функцією шлунково-дуоденальної зони, а отже, до патогенезу і загоєнням виразок. Кровотік у слизовій оболонці, регульований нейро-гуморальним шляхом, змінюється і під впливом локальних метаболічних факторів, таких як простагландини, лейкотрієни та інші ендогенні метаболічні медіатори слизової. Утворені в ендотелії фактори індукують релаксацію або скорочення судин, що визначає циркуляцію в гастродуоденальної зоні. Було показано наявність тісного зв'язку між порушенням циркуляції в слизовій шлунка та наявністю підвищеної кислотності в патогенезі експериментальної алкогольної виразки. Циркуляцію при цьому оцінювали спектрофотометричним методом (Sato N. et al. "Gastric blood flow in ulcer diseases" Scand J Gastroenterol. - Suppl., 1995, 208, 14-20). Використовують і для оцінки кровотоку слизової шлунка лазерну доплерівську флоуметрія (Fallone CA Topical nicotine profects rat gastric mucosa aganist ASA-induced damage. Dig. -Dis. -Sci, 1995, 40,5, 936-942). Різні експериментальні чинники підтверджують, що зниження кровотоку є одним з найважливіших чинників в патогенезі виразок слизової оболонки.

У клінічних умовах для вибору патогенетично обумовленої фармакотерапії виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, необхідно мати достовірну інформацію про стан мікроциркуляції слизової оболонки гастродуоденальної зони в поєднанні з даними шлункової секреції.

Технічним результатом пропонованого способу є застосування патогенетично обгрунтованої фармакотерапії, що дозволяє домогтися загоєння виразки в умовах використання невеликої кількості препаратів. Технічний результат досягається за рахунок поєднаного визначення характеру шлункової секреції і стану мікроциркуляції слизової оболонки шлунка за допомогою ендоскопічної лазерної допплерівської флоуметрии і вибору комбінації різних препаратів з урахуванням отриманих даних.

Для вивчення мікроциркуляції слизової шлунка визначали показники мікроциркуляції пилоро-дуоденальної області за допомогою лазерної допплерівської флоуметрии (ЛДФ) з використанням вітчизняного апарату ЛАКК-01. Реєстрували і розраховували наступні показники: середнє арифметичне (H), середнє квадратичне відхилення (СКО), коефіцієнт варіації (К V), частоту вазомоціі (ЧV), амплітуду вазомоціі (АV), судинний тонус і ефективність роботи мікроциркуляторного русла (МКР). Дослідження проводили за допомогою світловода, проведеного через гастроскоп.

Спосіб здійснюють наступним чином. У хворого оцінюють за допомогою загальноприйнятих методик шлункову секрецію. При проведенні гастроскопії через світловод оцінюють стан мікроциркуляції за допомогою лазерної допплерівської флоуметрии. На підставі отриманих параметрів оцінюють стан мікроциркуляції як знижене або незмінена, порівнюючи з відповідними нормальними віковими показниками. При виборі фармакотерапії враховують і стан секреції і стан мікроциркуляції. Вибір відповідних фармакологічних засобів визначає за допомогою характеристик цих двох станів. Як показали клінічні дослідження, відсутня пряма залежність між станом секреції і станом мікроциркуляції при пилоро-дуоденальних виразках. Так, підвищена секреція може супроводжуватися як зниженою, так і незміненій мікроциркуляцією; нормальна секреція може супроводжуватися зниженою мікроциркуляцією; нормальний стан і секреції і мікроциркуляції може і мати місце при наявності виразки.

У тому випадку, якщо констатується підвищена секреція і знижена мікроциркуляція, призначають актовегін як засіб, що поліпшує мікроциркуляцію, препарат з групи H2-блокаторів гістамінних рецепторів у хворих до 50 років і омепразол - після 50 (наші дослідження показали ефективність зазначених препаратів, в залежності від віку хворих).

При визначенні нормальної секреції і зниженою мікроциркуляції - призначають тільки актовегін, а при нормальній секреції і незміненій мікроциркуляції - препарати, що покращують репаративні процеси, наприклад метилурацил.

У процесі лікування при повторних гастро-та дуоденоскопа з ендоскопічним визначенням стану мікроциркуляції можливо здійснювати відповідну корекцію лікування в залежності від стану мікроциркуляції і секреції.

Приклад 1. Хворий Н.Г., 42 роки, госпіталізований в гастроентерологічне відділення з діагнозом виразкова хвороба дванадцятипалої кишки. Страждає даним захворюванням протягом 5 років з весняним і осіннім загостренням. Хворий в відділенні обстежений. При ЕГД-скопии на передній стінці дванадцятипалої кишки виявлена ​​виразка до 0,6 см в діаметрі з запальним валом, деформація цибулини дванадцятипалої кишки. При рентгеноскопії шлунка діагноз підтверджений. При вивченні мікроциркуляції шлунку і дванадцятипалої кишки виявлено: мікроциркуляція в області тіла і дна шлунка підвищена, в області антрального і пілоричного відділів шлунка знижена, а в області дванадцятипалої кишки визначаються вогнища ішемії.

При вивченні кислотності за допомогою визначення гастрометріі виявлено: виражений гиперацидность.

Хворому призначено H2-блокатори гістамінних рецепторів (ранітидин 150 мг х 2 рази на день) і актовегін 2,0 х 2 рази на день внутрішньом'язово. Через три дні після початку лікування болю в животі зменшилися, стан покращився. Через сім днів після початку лікування відзначається поліпшення мікроциркуляції в області антрального і пілоричного відділу шлунка, зникла зона ішемії в області дванадцятипалої кишки, а в області тіла і дна шлунка показники мікроциркуляції нормалізувалися. Виразка зменшилася в розмірах майже в два рази (0,3 см). Через 12 днів після початку лікування виразка зарубцювалася, нормалізувалися показники мікроциркуляції в області тіла, дна, антрального і пілоричного відділів шлунка. Однак зберігалося незначне зниження показників мікроциркуляції в області дванадцятипалої кишки.

Терміни перебування хворих в стаціонарі склало 14 ліжко-днів, тоді як в контрольній групі, де проводили лікування традиційними методами - 21 ліжко-день.

Приклад 2. Хвора А. С., 28 років, поступила в екстреному порядку в хірургічне відділення з вираженими болями у верхній половині живота. Проводили диференційний діагноз між гострим панкреатитом і виразковою хворобою дванадцятипалої кишки. Виразковий і гастритический анамнез відсутній. На тлі лікування спазмолітиками болю в животі зменшилися і хвора обстежена. При УЗД органів черевної порожнини структурної патології з боку печінки, нирок, підшлункової залози, жовчного міхура не виявлено. При ЕГД-скопии на задній стінці дванадцятипалої кишки виявлена ​​виразка до 0,5 см в діаметрі, покрита фібрином, помірно виражена деформація пілоробульварной зони. При рентгеноскопії шлунка діагноз підтвердився. При вивченні мікроциркуляції виявлено, що в області пілоричного відділу шлунка мікроциркуляція різко знижена, а в антральному відділі знижена незначно, а в області дванадцятипалої кишки, особливо на задній стінці, визначаються вогнища ішемії на великій відстані не дивлячись на невеликі розміри виразки.

В області тіла і дна шлунка показники мікроциркуляції незначно підвищені. При вивченні кислотності виявлено - нормацідностью стан. Проведено лікування актовегін 4,0 мл на 200,0 фізіологічного розчину внутрішньовенно.

Через сім днів після початку лікування хвора скарг не пред'являє. Показники мікроциркуляції в області дванадцятипалої кишки підвищені в порівнянні з вихідним рівнем майже в 2,5 рази, осередки ішемії відсутні. Нормалізувалися мікроциркуляторні процеси в області тіла і дна шлунка. Виразка колишніх розмірів, але відсутній запальний вал, з краю йде жива грануляція. Через 14 днів після початку лікування виразка зарубцювалася, показники мікроциркуляції нормалізувалися у всіх відділах шлунка і дванадцятипалої кишки. Термін перебування хворих в стаціонарі склав 16 ліжко-днів, майже 1,5 рази менше, ніж у контрольній групі хворих.

Приклад 3. Хворий А. К., 35 років, поступив в гастроентерологічне відділення з діагнозом виразкова хвороба дванадцятипалої кишки. Гастрітіческій і виразковий анамнез відсутній. Хворий в відділенні обстежений. При ЕГД-скопии на передній стінці дванадцятипалої кишки, відразу за воротарем, є виразка до 1,0 см в діаметрі, покрита фібрином. При рентгеноскопії шлунка діагноз підтвердився. При Ph-метрії - нормацідностью стан. При вивченні мікроциркуляції шлунку і дванадцятипалої кишки виявлено, що показники мікроциркуляції в межах норми. Проведено лікування метилурацилом (для прискорення репаративного процесу), вітамінотерапія. На тлі лікування стан хворого покращився. При повторному ЕГД-скопии через сім днів виразка зменшилася в розмірах до 0,4-0,5 см, запальний вал відсутній, з краю йде жива грануляція. Показники мікроциркуляції шлунку і дванадцятипалої кишки в межах норми. Через 12 днів при ЕГД-скопии виразка зарубцювалася, показники мікроциркуляції і секреції в нормі. Хворий перебував у стаціонарі 14 ліжко-днів.

Пропонований спосіб вибору фармакотерапії при лікуванні дуоденальних виразок дозволяє диференційовано з урахуванням патогенетичних особливостей перебігу захворювання у конкретного хворого здійснювати лікування з використанням мінімальної кількості препаратів в більш стислі терміни і з меншою кількістю ускладнень. Використання ендоскопічної лазерної допплерівської флоуметрии дає можливість провести достовірну оцінку мікроциркуляції в зоні пошкодження і в поєднанні з даними шлункової секреції здійснити вибір того чи іншого підходу в терапевтичному лікуванні дуоденальних виразок.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Спосіб вибору фармакотерапії при дуоденальних виразках, що включає призначення препаратів з урахуванням шлункової секреції, що відрізняється тим, що додатково визначають мікроциркуляцію в слизовій оболонці пилородуоденальной області за допомогою ендоскопічної лазерної допплерівської флоуметрии і при наявності підвищеної секреції і зниженою мікроциркуляції призначають актовегін і у хворих до 50 років - H2-блокатори гістамінових рецепторів, у хворих після 50 років - омепразол, при нормальній секреції і зниженою мікроциркуляції - актовегін, при нормальній секреції і незмінною мікроциркуляції - препарати, що покращують репаративні процеси.

Версія для друку
Дата публікації 29.03.2007гг


НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ

Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
магнітний двигун
Джерело тепла на базі нососних агрегатів