Суперантітела майже перемогли ВІЛ

Людські антитіла широкого спектру дії проти ВІЛ знижують концентрацію вірусу в крові до нерозрізнене рівня. Такий ефект наука спостерігає вперше - правда, поки тільки в дослідах на мавпах.

У хворих на СНІД поки є тільки одна надія - антиретровірусна терапія, яка заснована на препаратах, що перешкоджають розмноженню ВІЛ. Геном цього вірусу записаний в РНК, тому після потрапляння в клітину він за допомогою ферменту ревертази (зворотної транскриптази) робить копію ДНК на шаблоні власної РНК. Потім з цієї ДНК власні білки клітини починають штампувати вірусну РНК. Якщо, скажімо, придушити роботу зворотної транскриптази вірусу, то він не зможе розмножуватися.

Але навіть коктейлі антиретровірусних препаратів допомагають лише перевести хворобу з гострої фази в хронічну. Така терапія нічого не може зробити з вірусом, який плаває в крові або знаходиться в клітці в сплячому стані. Тому дослідники шукають спосіб позбавлення від самого вірусу, а не просто придушення його здатності до розмноження. (До речі, звичайна антиВІЛ-терапія теоретично дозволяє позбутися від вірусу, але лише при особливих умовах, і такі випадки, на жаль, непоодинокі.)

ВІЛ і людський лімфоцит (фото Callista Images)

Коли ж мова заходить про те, щоб повністю вигнати ВІЛ, то всі погоджуються, що краще антитіл тут інструменту годі й шукати. З одного боку, тут все просто: достатньо знайти імуноглобуліни, які впізнавали б білок вірусної оболонки, зв'язувалися б з ним і сигналізували імунним клітинам-убивцям про те, що цей комплекс потрібно знищити. Проблема, однак, у тому, що ВІЛ має колосальну мінливістю, і антитіла зазвичай ловлять тільки якусь частку вірусних частинок, бо той же самий білок у них наділений рядом відмінностей, завдяки яким антитіла його не бачать.

Однак наш імунітет все ж здатний впоратися з таким розмаїттям вірусу, створюючи антитіла широкого спектру дії. Те, що імунітет може виробляти імуноглобуліни, що розпізнають більше 90% різновидів ВІЛ, вчені виявили в 2010 році, і це відкриття, зрозуміло, вселило в усіх надію, що СНІД ось-ось впаде. Але згодом з'ясувалося, що такі антитіла виникають рідко і через величезний проміжок часу, до того ж виключно у відповідь на справжню інфекцію - тобто спровокувати їх синтез за допомогою вакцини з убитого патогена не вийде.

Проте вчені продовжили працювати з подібними антитілами. І не так давно вдалося виявити універсальні антитіла, які з'являються набагато раніше і виглядають простіше, ніж ті, що спостерігалися до цього, - правда, і універсальність їх виявилася нижче. Але обов'язково змушувати сам імунітет виробляти такі антитіла? Як показали експерименти двох дослідницьких груп - з Медичного центру дьяконіци Бет Ізраель і Національного інституту алергії та інфекційних хвороб (обидва - США), - імуноглобуліни широкого спектра дії, просто введені в кров, ефективно знижують рівень ВІЛ.

ВІЛ між епітеліальної кліткою (знизу) і лімфоцитів (зверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).

Відразу варто сказати, що групи Дана Баруха (Dan Barouch) і Малкольма Мартіна (Malcolm Martin) експериментували з мавпами: резусів заражали гібридним мавпяче-людським ВІЛ, який розмножувався в макаках, але виглядав схожим на людський вірус. Зброєю проти нього послужили антитіла широкого спектру дії, отримані від пацієнтів зі СНІДом.

Дан Барух і його колеги використовували коктейль з трьох видів антитіл, і, як пишуть дослідники в Nature, протягом тижня рівень вірусу впав настільки, що його не можна було виявити! Схожий результат був і тоді, коли замість суміші імуноглобулінів застосовували тільки один їх вид. Після того як вміст таких антитіл в крові почало знижуватися, концентрація вірусу знову піднялася, проте у деяких мавп вона як і раніше залишалася невиразно низькою навіть без введення додаткових порцій антитіл.

В іншій роботі, виконаній Малкольмом Мартіном і його колегами (і опублікованій в тому ж журналі), мова йде приблизно про те ж, тільки тут дослідники використовували інші різновиди антитіл проти ВІЛ. І знову концентрація вірусу падала у макак протягом семи днів до нерозрізнене (ще раз: нерозрізнене!) Рівня і залишалася такою протягом 56 днів, поки антитіла самі не починали зникати. Далі все залежало від того, скільки вірусу було у мавп спочатку: якщо мало, то після зникнення антитіл вірус залишався під контролем власного імунітету тварин, якщо ж його спочатку було багато, то рівень починав зростати.

При цьому, як підкреслюють дослідники, вірус зникав як з крові, так і з інших тканин, і ніякої стійкості до вводиться антитіл у нього не з'являлося. (Правда, був один виняток: коли в другому дослідженні вводили лише одне антитіло, і піддослідної була макака з 3-річним досвідом співжиття з вірусом, у неї виникав стійкий вірусний штам.)

В обох випадках вчені не надто довго обробляли вірус людськими антитілами, так як боялися, що імунна система мавп почне обурюватися проти чужорідних імунних білків, і, можливо, в цьому і була причина того, що в більшості випадків вірус відновлювався. Тобто поки не ясно, чи можна зробити цей ефект «довгограючим». Все це з'ясується тільки після клінічних випробувань; що ж до описаних вище результатів, то наснагу дослідників зрозуміти можна: вперше в живому організмі вдалося так сильно знизити рівень віремії (на жаль, попередні досліди з антитілами, які ставилися на людей і мишей, мали досить невиразні результати).

Що далі? Вартість антитіл набагато вище, ніж антиретровірусних препаратів, та й звертатися з ними складніше. Але автори робіт вважають, що такі антитіла потрібно з'єднати зі звичайними антиВІЛ-ліками: це знизить вартість лікування, і, швидше за все, підвищить його ефективність - якщо до антитіл додати також речовини, що перешкоджають розмноженню вірусу в клітині.

Підготовлено за матеріалами Національного інституту алергії та інфекційних хвороб і Медичного центру дьяконіци Бет Ізраель .