початок розділу Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві	хитрощі майстру електроніка фізика технології винаходи	таємниці космосу таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу
Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання)

ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2083204

ЗАСІБ ДЛЯ КУПІРУВАННЯ абстинентного синдрому при опійної наркоманії

Ім'я винахідника: Яригін Володимир Микитович; Судаков Сергій Костянтинович
Ім'я патентовласника: Яригін Володимир Микитович; Судаков Сергій Костянтинович
Адреса для листування:
Дата початку дії патенту: 1993.03.30

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до наркології. Спосіб дозволяє підвищити ефективність купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії. Для цього використовують лікарський засіб люпептін.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до медицини і біології, зокрема до наркології, до засобів купірування абстинентного синдрому.

Відомі засоби для лікування наркоманії, мають олігопептідную природу, наприклад холецистокінін. Однак цей засіб не знайшло широкого застосування в медичній практиці, як щодо дороге і малоефективне.

Метою винаходу є пошук кошти для купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії.

Зазначена мета досягається застосуванням відомого в практиці біологічних досліджень речовини люпептіна вперше в якості засобу для купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії.

Препарат люпептін був відомий як інгібітор кальцій-активуються ендропротеаз (Kondo S. et al. Chem. Pharm. Bull. 17, 1 869, 1969; Suda H. et al. J. Antibiot. 1972, 25, 263).

Препарат люпептін докладно описаний як олігопептідное з'єднання, що продукується мікроорганізмами, що складається з 3 амінокислотних залишків і має структурну формулу (Acetyl-Leu-Leu-Arg-al). Препарат люпептін вперше застосований для купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії. Таке застосування принципово ново і є результатом тривалих експериментальних і теоретичних досліджень. Воно не є очевидним для досвідченого фахівця-фармакологи і несподівано для лікаря-нарколога.

На фіг.1 показано зміна порога больової чутливості під впливом морфіну і люпептіна у толерантних щурів (2) в порівнянні з інтактними (1). По осі абсцис доза люпептіна. По осі ординат латентний період отдергивания хвоста у відсотках до вихідного; на фіг.2 індекс абстинентного синдрому у тварин, яким спільно з морфіном вводили люпептін в дозі 0,5 мг / кг (1), і фізіологічний розчин (2).

Нижче наводяться конкретні приклади, які доводять антинаркотичне дію люпептіна.

Приклад 1. Вплив люпептіна в дозі 10 мг / кг на сидром скасування у морфінзавісімих щурів. Експерименти приводили на 20 щурах-самцях масою на початку експерименту близько 200 м Щурів утримували в умовах штучного освітлення (12 год на добу), постійного доступу до стандартного комбінованого корму і воді в клітинах по 6-7 тварин. У щурів виробляли залежність від морфіну і потім оцінювали синдром відміни в тесті "відкритого поля". Суть процедури полягала в тому, що тваринам внутрішньоочеревинно вводили морфін протягом 12 днів в дозах, наростаючих від 10 до 60 мг / кг, двічі на день з інтервалом в 8 ч. Через 36 год після останньої ін'єкції морфіну тварин поміщали в умови "відкритого поля "на 3 хв для реєстрації змін общеповеденческіх і наявності специфічних абстинентів реакцій. Висловлювали в балах сумарний показник зміни горизонтальної та вертикальної рухової активності, наявності і частоти груммінга, отряхивания, зміни дихання і пози, птозу, пилоерекцією, вокалізації, скреготу зубами, корче, судом, втечі, ринореи, струшування лапами, діареї. 10 тварин за 1 год до тестування вводили люпептін в дозі 10 мг / кг внутрішньоочеревинно, іншим 10 тваринам рівний обсяг фізіологічного розчину.

Експериментальні дані обробляли статистично за допомогою критерію t Стьюдента. Встановлено, що у тварин контрольної групи спостерігалися ознаки синдрому відміни морфіну різного ступеня вираженості. Середній сумарний показник, що характеризує всі досліджувані общеповеденческіе і специфічні реакції тварин, в контрольній групі дорівнював 10,325. Введення люпептіна в дозі 10 мг / кг за 1 год до тестування призводило до того, що прояв абстиненції у цих тварин було виражено менше, ніж у контрольних. Середній сумарний показник дорівнював 6,6, що на 36% менше, ніж в контролі. Відмінності були достовірні з імовірністю 0,005. Зменшення сумарного показника синдрому відміни відбувалося в основному за рахунок зменшення таких показників, як діарея, скрегіт зубами, струшування лапами. Препарат підвищував рівень вертикальної рухової активності (число стійок), знижений у залежних тварин.

Отримані результати показують, що внутрішньоочеревинне введення люпептіна в дозі 10 мг / кг призводить до зменшення вираженості абстинентного синдрому у морфінзавісімих щурів.

Приклад 2. Вплив люпептіна в дозі 0,5 мг / кг на синдром відміни у морфінзавісімих щурів.

Експерименти проводили на 20 щурах-самцях масою на початку експерименту близько 200 м Щурів утримували в умовах штучного освітлення (12 год на добу), постійного доступу до стандартного комбінованого корму і воді в клітинах по 6-7 тварин. У щурів виробляли залежність від морфіну і потім оцінювали синдром відміни в тесті "відкритого поля". Суть процедури полягала в тому, що тваринам внутрішньоочеревинно вводили морфін протягом 12 днів в дозах, наростаючих від 10 до 60 мг / кг, двічі на день з інтервалом в 8 ч. Через 36 год після останньої ін'єкції морфіну тварин поміщали в умови "відкритого поля "на 3 хв для реєстрації змін общеповеденческіх і наявності специфічних абстинентів реакцій. Висловлювали в балах сумарний показник зміни горизонтальної та вертикальної рухової активності, наявності і частоти груммінга, отряхивания, зміни дихання і пози, птозу, пилоерекцією, вокалізації, скреготу зубами, корче, судом, втечі, ринореи, струшування лапами, діареї. 10 тваринам за 1 год до тестування вводили люпептін в дозі 0,5 мг / кг внутрішньоочеревинно, іншим 10 тваринам рівний обсяг фізіологічного розчину.

Експериментальні дані обробляли статистично за допомогою критерію t Стьюдента. Встановлено, що у тварин контрольної групи спостерігалися ознаки синдрому відміни морфіну різного ступеня вираженості. Середній сумарний показник, що характеризує всі досліджувані общеповеденческіе і специфічні реакції тварин, в контрольній групі дорівнював 10,325. Введення люпептіна в дозі 0,5 мг / кг за 1 год до тестування призводило до того, що прояв абстиненції у цих тварин було виражено значно менше, ніж у контрольних. Середній сумарний показник дорівнював 5,1, що майже в два рази менше, ніж в контролі. Відмінності були достовірні з імовірністю 0,0001. Зменшення сумарного показника синдрому відміни відбувалося за рахунок зменшення більшості досліджених показників.

Отримані результати показують, що внутрішньоочеревинне введення люпептіна в дозі 0,5 мг / кг призводить до різкого зменшення вираженості абстинентного синдрому у морфінзавісімих щурів.

Приклад 3. Зменшення розвитку толерантності по анальгетическому дії морфіну при введенні тваринам люпептіна

Досліди проведені на 64 щурах лінії Fischer-344, самцях, вагою 180-200 г. Всі тварини були розбиті на групи по 8 щурів в кожній залежно від речовин, ін'еціруемих в подальшому. 1-я група ізотонічний розчин хлориду натрію; 2-я група морфін, 3-я група ізотонічний розчин хлориду натрію + 1 мг / кг люпептіна; 4-я група ізотонічний розчин хлориду натрію + 10 мг / кг люпептіна; 5-я група ізотонічний розчин хлориду натрію + 50 мг / кг люпептіна; 6-я група морфін + 1 мг / кг люпептіна; 7-я група - морфін + 10 мг / кг люпептіна; 8-я група морфін + 50 мг / кг люпептіна.

На першому етапі експериментів все тварини тестувалися на "гарячій платформі" з метою вивчення латентного періоду больовий реакції. Перед тестуванням за 10 хв внутрибрюшинно вводили морфін або фізіологічний розчин, а за 1 год до тестування люпептін. На другому етапі у щурів формували толерантність до морфіну за допомогою щоденних дворазових ін'єкцій (в 9 і 19 ч) морфіну в дозах, наростаючих від 10 до 50 мг / кг протягом 8 днів. Контрольним тваринам вводили фізіологічний розчин. На 8-й день, за 0,5 год перед останньою ін'єкцією морфіну щурам вводили відповідну дозу люпептіна або фізіологічний розчин. Після чого визначали больову чутливість на "гарячій платформі".

Було показано, що багаторазові ін'єкції морфіну в наростаючих дозах викликали формування толерантності до анальгетическому дії морфіну - ефект морфіну в дозі 50 мг / кг практично повністю був відсутній. Введення люпептіна в дозах 10 і 50 мг / кг у толерантних тварин призводило до появи достовірного анальгетіческого ефекту морфіну (фіг.1).

Таким чином, ін'єкція люпептіна морфінзавісімим щурам призводить до зниження толерантності до морфіну по аналгетичну ефекту.

Приклад 4. Зменшення формування фізичної залежності від морфіну при додаванні в його розчин люпептіна.

Досліди проведені на 32 щурах Вістар, самцях, вагою 180-200 г. Всі тварини були розбиті на групи по 8 щурів в кожній залежно від речовин, ін'еціруемих в подальшому. 1-я група ізотонічний розчин хлориду натрію; 2-я група морфін, 3-я група ізотонічний розчин хлориду натрію + 0,5 мг / кг люпептіна; 4-я група морфін + 0,5 мг / кг люпептіна. У щурів формували залежність від морфіну за допомогою щоденних дворазових ін'єкцій (в 9 і 19 ч) морфіну в дозах, наростаючих від 10 до 50 мг / кг з додаванням люпептіна або фізіологічного розчину протягом 8 днів. Контрольним тваринам вводили фізіологічний розчин (3-тя група з додаванням люпептіна). Через 35 годин після останньої ін'єкції визначали поведінкові ознаки синдрому відміни в "відкритому полі". Реєстрували наявність таких ознак, як птоз, корчі, судоми, вистрибування з поля, отряхивания "мокрою собаки", скрегіт зубами, диспное, пілоерекція, порушення пози, ринорея, струшування передніми лапами, діарея. Обчислювали сумарний індекс абстиненції.

Було показано, що багаторазові ін'єкції морфіну в наростаючих дозах викликали формування фізичної залежності від морфіну у тварин спостерігався виражений синдром відміни. Додавання в розчин морфіну люпептіна в дозі 0,5 мг / кг призводило зменшенню ознак синдрому відміни (фіг.2).

Таким чином, додавання в розчин морфіну люпептіна призводить до зменшення формування фізичної залежності від морфіну.

Таким чином, препарат люпептін є ефективним засобом купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії. Низькі ефективні дози при незначній таксічності препарату обумовлюють широкі перспективи застосування люпептіна в наркологічній практиці для купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Застосування препарату люпептіна як засіб для купірування абстинентного синдрому при опійних наркоманії.

Версія для друку
Дата публікації 06.01.2007гг

НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ
	Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
	Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
	Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
	Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
	Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
	Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
	магнітний двигун
	Джерело тепла на базі нососних агрегатів