| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2133467
СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ мікросудинної СТЕНОКАРДИИ
У ХВОРИХ НА ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ
Ім'я винахідника: Кудрявцев С.А .; Алексєєва О.П.
Ім'я патентовласника: Військово-медичний інститут Федеральної прикордонної служби Російської Федерації при Нижегородської державної медичної академії; Кудрявцев Сергій Анатолійович; Алексєєва Ольга Полікарпівна
Адреса для листування: 603011, Нижній Новгород, пер.Казарменний, буд.1, ВМІ ФПС РФ при НГМА НІРІО
Дата початку дії патенту: 1998.01.20
Спосіб може бути використаний в області медицини, зокрема кардіології, і призначений для діагностики мікросудинної стенокардії у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС). У хворих на ІХС в ранкові години, натщесерце, збирають слину, зібрану слину центрифугируют протягом 10 хв при 3000 об / хв, з прозначного шару центрифугата слини готують розведення на дистильованої воді 1: 100 і потім зразок досвідченого розчину і еталонні зразки основного стандартного розчину аналізують методом полум'яної фотометрії при температурі полум'я 1200 o C, при цьому швидкість подачі зразків в зону полум'я залежить від величини діафрагми та чутливості приладу, після чого розраховують вміст калію (К) і натрію (Na) в дослідному зразку за формулою 
де С о - концентрація К або Na в мг% в дослідній пробі; Е о - екстинкція дослідної проби; E min - найменша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі; E max - найбільша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі; C max - концентрація К або Na в мг, відповідна найбільшої екстинкції; C min - концентрація К або Na в мг, відповідна найменшої екстинкції. Коефіцієнт перерахунку по системі СІ з мг% в ммоль / л для калію 0,256, для натрію 0,435. Результати дослідження в цьому випадку будуть виражатися в ммоль / л, і при утриманні К <29,5 ммоль / л і Na <22,6 ммоль / л діагностують мікросудинну стенокардію у хворих на ІХС. Спосіб є простим, дешевим, нешкідливим, прийнятним для обстежуваних і персоналу, а й розширює арсенал способів діагностики МС у хворих на ІХС з діагностичною точністю 78%.
ОПИС ВИНАХОДИ
Пропонований спосіб відноситься до медицини, зокрема до кардіології, і призначений для діагностики мікросудинної стенокардії у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС).
Мікросудинна стенокардія (МС) є однією з форм ішемічної хвороби серця з незміненими субепікардіальному коронарними артеріями, і дану стенокардію в клінічній практиці широко називають, як кардіологічний синдромом X. МС характеризується наявністю у хворих нападів стенокардії напруги, ішемічної депресії сегмента ST на електрокардіограмі (ЕКГ) в момент фізичного навантаження, а й відсутністю ознак стенозуючого коронарного атеросклерозу при селективної коронарографії [1; 2].
Спосіб селективної коронарографії є найбільш близьким за сукупністю суттєвих ознак до пропонованого способу і обраний авторами в якості прототипу.
Відомий спосіб полягає в наступному: під місцевою анестезією 0,25-0,5% розчином новокаїну проводиться черезшкірна пункція стегнової артерії, потім за допомогою заздалегідь модельованих катетерів виконується ретроградна катетеризація висхідної частини аорти з подальшою почергової селективної катетеризації усть коронарних артерій і введенням водорозчинного рентгеноконтрастної речовини. Введення контрасту здійснюється або шприцом від руки, або за допомогою автоматичного ін'єктора встановлена одна з цих режимами швидкості введення і обсягу введеного речовини. У процесі введення рентгеноконтрастного розчину здійснюється кінозйомка рентгенівського зображення контрастували коронарних артерій на кіноплівку зі швидкістю 25 кадрів в секунду. Стан лівої коронарної артерії оцінюється в 4-х проекціях: правою косою 30 o з каудальної ангуляцією 10 o, правою косою 30 o з краніальної ангуляцією 20 o, лівої косою 40 o з краніальної ангуляцією 30 o (4-х камерна проекція) і лівій бічній . Права коронарна артерія оцінюється в 3-х проекціях: лівої косою 60 o, лівої косою 15 o з краніальної ангуляцією 30 o, правою косою 30 o.
Відсутність на коронарограмою ознак атеросклеротичного ураження субепікардіально коронарних артерій, а й повільне заповнення системи КА контрастувало кров'ю і тривале її вимивання служать підставою для постановки діагнозу мікросудинної стенокардії [3].
Відомий спосіб є точним, оскільки дає повну інформацію про рентгенологічної анатомії субепікардіально КА. Селективна коронарографія, розроблена і впроваджена в клінічну практику Judkins М., призначена для об'єктивної візуалізації коронарних артерій і основних гілок, вивчення їх анатомічного і функціонального стану, ступеня і характеру ураження атеросклеротичним процесом, компенсаторного колатеральногокровообігу, дистального русла вінцевих артерій.
Разом з тим цей спосіб є технологічно складним і відповідно дорогим. Для виконання відомого способу і необхідна спеціальна підготовка кваліфікованого обслуговуючого медперсоналу. З точки зору техніки безпеки даний метод як хірургічна, інвазивна маніпуляція є потенційно небезпечним дня обстежуваного і нешкідливих для виконавців з позиції систематичного впливу на їх організм рентгенівського опромінення [4].
Завданням запропонованого способу є простота, дешевизна, нешкідливість, прийнятність для обстежуваних і персоналу, а й розширення арсеналу методів діагностики мікросудинної стенокардії у хворих на ІХС.
Поставлена задача вирішується пропонованим способом, що включає аналіз біологічного об'єкта, визначення його показників фізико-хімічним методом і діагностування захворювання за величиною показників об'єкта, відповідно до винаходу в якості біологічного об'єкта беруть слину у хворих на ІХС, поділяють її, прозору частину розводять водою 1: 100 і потім еталонні зразки і зразок досвідченого розчину аналізують методом полум'яної фотометрії при температурі полум'я 1200 o C, швидкість подачі зразків в зону полум'я залежить від величини діафрагми та чутливості приладу, після чого розраховують вміст калію і натрію в дослідному зразку за формулою 
де C o - концентрація K або Na в мг% в дослідній пробі;
E o - екстинкція дослідної проби;
E min - найменша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
E max - найбільша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
C max - концентрація K або Na в мг, відповідна найбільшої екстинкції;
C min - концентрація K або Na в мг, відповідна найменшої екстинкції, і при утриманні K <29,5 ммоль / л і Na <22,6 ммоль / л діагностують мікросудинну стенокардію у хворих на ІХС.
Відмінними ознаками є те, що в якості біологічного об'єкта беруть слину у хворих на ІХС, поділяють її, прозору частину розводять водою 1: 100 і потім еталонні зразки і зразок досвідченого розчину аналізують методом полум'яної фотометрії при температурі полум'я 1200 o C, швидкість подачі зразків в зону полум'я залежить від величини діафрагми та чутливості приладу, після чого розраховують вміст калію і натрію в дослідному зразку за формулою 
де C o - концентрація K або Na в мг% в дослідній пробі;
E o - екстинкція дослідної проби;
E min - найменша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
E max - найбільша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
C max - концентрація K або Na в мг, відповідна найбільшої екстинкції;
C min - концентрація K або Na в мг, відповідна найменшої екстинкції, і при утриманні K <29,5 ммоль / л і Na <22,6 ммоль / л діагностують мікросудинну стенокардію у хворих на ІХС.
Вибір слини в якості об'єкта дослідження пояснюється тим, що найбільш оптимальним в плані доступності вивчення мікроциркуляції (МЦ) є слинні залози, тканина яких досить щільно забезпечена рясної мережею капілярів [5]. Такі доступні показники функціонування слинного апарату, як швидкість салівації і біохімічний склад крові, неминуче будуть залежати від стану мікроциркуляторного русла, яке активно бере участь у формуванні безлічі непіщеварітельние особливостей даного органу, а саме:
1) інтенсивність кровотоку при функціональному навантаженні (близько 800 мл / хв / 100 г тканини), слинна заліза перевершує мозок, міокард, нирки. Така інтенсивність кровотоку не може бути пояснена в вузьких рамках тільки травної функції слинних залоз [5; 6];
2) швидкість салівації протягом доби коливається від 0,05 мл / хв під час сну до 10 мл / хв і більше при стимуляції слиновиділення (середня кількість слини, що виділяється слинними залозами за добу у дорослих становить 1500 мл і може збільшуватися при стимуляції слиновиділення до 10-12 л на добу), обсяг слини повністю визначається активністю секреторних закінчень, так як система протока не реабсорбується і не додає воду в слину [7];
3) складний біохімічний склад слини, якісно не поступається крові, і свідчить на користь існування непіщеварітельние функції слинної апарату. Дані про біохімічному складі слини найбільш повно представлені в багатьох роботах [8; 9].
Використовуючи певні показники саліварной функції можна побічно оцінити стан МЦ не тільки в слинних залозах, а й на общеорганізменний рівні і на рівні МЦ коронарного русла у хворих на ІХС. Відомий факт, що МС - це результат генералізованої ендотеліальної або судинної дисфункції організму, а не тільки дрібних КА серця [10; 11]. Припускають, що це розлад обумовлено порушенням продукції ендотеліальними клітинами окису азоту (NO) або інших біологічно активних вазодилатуючих речовин, а й внаслідок зниження чутливості гладком'язових клітин до цих вазоактивних речовин [12]. З цього випливає закономірний висновок, що порушення МЦ при МС може реєструватися не тільки на рівні КА, а й в інших периферійних органах і тканинах всього організму.
Відомо, що в основі будь-якого порушення МЦ лежать метаболічні розлади і не останню роль в цьому відіграють потенціалобразующіе елементи трансмембранної системи клітини, такі як калій і натрій. Визначення в слині зазначених електролітів обумовлено їх общеорганізменний значимістю і широким використанням в інших фізіологічних дослідженнях та клінічній практиці [13; 14; 15]. Існують гіпотетичні припущення, що під час ішемії міокарда відбувається накопичення калію в позаклітинній просторі, який викликає зміну дії потенціалів. Доведено, що зниження ефективності калієвого насоса може привести до акумуляції калію під час інтенсивної роботи міокарда. Нерівномірне накопичення калію в позаклітинній просторі може пояснити появу електричних змін на ЕКГ під час навантаження, а й інші кардіальні і екстракардіальні прояви у хворих МС [16]. Натрій, в свою чергу, внаслідок порушення функції трансмембранних систем накопичується внутрішньоклітинно, і важливим моментом цього є те, що накопичення відбувається в ендотеліальних клітинах, у яких у зв'язку з цим підвищується чутливість до констрікторная речовин (ангіотензин, норадреналін і ін.) [17] .
Аналіз науково-технічної та патентної документації показав, що пропонований спосіб є новим і відповідає критерію "винахідницький рівень".
Пропонований спосіб здійснюють наступним чином: у хворих на ІХС, яким поставлений цей діагноз, в ранкові години, натщесерце, протягом 10 хвилин збирають слину. Зібрану слину центрифугируют протягом 10 хвилин при 3000 об / хв. З прозорого шару центрифугата слини готують розведення на дистильованої воді 1: 100. Одночасно з отриманням досвідченого розведення готують основний стандартний розчин для отримання еталонних розчинів і побудови градуювального графіка. Основний стандартний розчин отримують з двічі перекристалізованої хімічно чистих солей хлористого натрію і хлористого калію, висушених до постійної ваги (NaCI можна прожарити і охолодити в ексикаторі) [18].
На основі загального стандартного розчину готуються розведення в колбах на 100 мл 1: 10, 1: 15, 1:20 і т.д. з відомою концентрацією калію і натрію (табл. 1).
Використовуючи метод полум'яної фотометрії за відповідними показниками шкали гальванометра, фіксуються екстинкції для калію і натрію у всіх розведеннях основного стандартного розчину і в дослідному розведенні слини. За отриманими екстинкція стандартних розведень будується калібрувальний графік в системі координат для натрію і окремо для калію [19].
Отримані свідчення піддаються математичній обробці нижче наведеної формулою для визначення концентрації калію і натрію в слині в мг% 
де C o - концентрація K або Na в мг% в дослідній пробі;
E o - екстинкція дослідної проби;
E min - найменша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
E max - найбільша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
C max - концентрація K або Na в мг, відповідна найбільшої екстинкції;
C min - концентрація K або Na в мг, відповідна найменшої екстинкції.
Коефіцієнт перерахунку по системі СІ з мг% в ммоль / л для калію 0,256, для натрію 0,435. Результати дослідження в цьому випадку будуть виражатися в ммоль / л.
Встановлено точка поділу (величина) для рівня калію - 29,5 ммоль / л і для натрію - 22,6 ммоль / л. Зазначена величина визначена за допомогою послідовного аналізу Вальда і формули Байєса [20]. При поєднанні K <29,5 ммоль / л і Na <22,6 ммоль / л тест вважається позитивним, що вказує на МС у хворих на ІХС. При значеннях, що перевищують встановлений критичний рівень за вмістом калію і / або натрію в слині, тест вважається негативним, що виключає МС і свідчить на користь стенозіруюшего атеросклерозу коронарних артерій.
Пропонованим способом було обстежено 35 хворих МС (основна група) та 35 хворих на ІХС зі стенозуючий атеросклероз КА (група порівняння). Анатомо-морфологічний стан КА оцінювали у всіх хворих за допомогою СКГ (прототип), в зв'язку з цим даний метод виступав не тільки в якості прототипу, але і в ролі еталонного методу для порівняльної діагностичної ефективності запропонованого способу.
Для оцінки точності пропонованого діагностичного способу використовували загальноприйняті операційні характеристики, а саме чутливість і специфічність, а для оцінки прогностичної ймовірності способу розрахували передбачувану цінність позитивного тесту, передбачувану цінність негативного тесту і діагностичну точність методу [21]. Результати аналізу діагностичної точності запропонованого способу представлені в табл. 2.
Чутливість проби визначалася відсотком позитивних результатів запропонованого способу у хворих МС. Специфічність визначалася процентом негативних результатів запропонованого способу у хворих на ІХС зі стенозуючий атеросклероз КА. Передбачувальна цінність позитивного тесту визначали, як ймовірність (у відсотках) істинно-позитивних результатів серед всіх позитивних тестів. Передбачувальна цінність негативного тесту виражалася в процентному відношенні істинно негативних результатів серед всіх негативних тестів. Діагностична точність методу означає частку справжніх результатів серед всіх результатів тесту [21].
Конкретні приклади використання запропонованого способу
приклад 1
Виписка з історії хвороби N 1848 хворого на ІХС зі стенозуючий атеросклероз КА.
Хворий Петров Володимир Петрович, 48 років, перебував у відділенні ІХС спеціалізованої клінічної кардіохірургічної лікарні (СККБ) м Н.Новгорода з 22.11.96 по 11.12.96. рр. з діагнозом: ІХС, стенокардія напруги, II КФК. Постінфарктний кардіосклероз.
Протягом двох останніх років скаржиться на стискаючі, загрудінні болю, пов'язані з фізичним навантаженням, купірується нітрогліцерином.
Ознаки ішемії міокарда підтверджені електрокардіографічно і ехокардіографія під час велоергометріческой проби (ЗЕП).
СКГ (прототип): Правий тип коронарного кровообігу (ПТКК), оклюзія передньої низхідної артерії, стеноз в проксимальному сегменті гілки лівої коронарної артерії, стеноз в гирлі задньої низхідній артерії.
Пропонованим способом у хворого була проаналізована слина, взята натщесерце. Зміст в зразку Na> 22,6 (22,7) ммоль / л, K> 29,5 (29,6) ммоль / л, що відповідає ІХС з стенозуючий коронарним атеросклерозом
приклад 2
Виписка з історії хвороби N 319 хворого мікросудинної стенокардією.
Хворий Пинін Сергій ОЛЕКСІЙОВИЧ, 48 років, перебував у відділення ІХС СККБ р Н.Новгорода з 29.01.96 по 18.02.96 рр. з діагнозом: ІХС, мікросудинна стенокардія, КФК II, НКО, кардіологічний синдром-Х.
Вважає себе хворим з листопада 1995 року, основна скарга на що тиснуть болі за грудиною, що виникають під час навантаження і купирующиеся прийомом нітрогліцерину.
Ознаки ішемії міокарда підтверджені електрокардіографічно під час ЗЕП і при добовому моніторуванні по Холтеру.
СКГ (прототип): правий тип коронарного кровообігу. Атеросклеротичного ураження коронарних артерій немає. Відзначається уповільнення евакуації контрастної речовини з коронарного русла (більше 9 систол).
Пропонованим способом у хворого була проаналізована слина, взята натщесерце. Зміст в зразку Na <22,6 (22,5) ммоль / л, K <29,5 (29,4) ммоль / л, що відповідає мікросудинної стенокардії.
приклад 3
Виписка з історії хвороби N 3092 хворого мікросудинної стенокардією
Хворий Семенов Павло Олександрович, 42 років, перебував у відділення ІХС СККБ р Н.Новгорода з 22.12.95 по 5.01.96 рр. з діагнозом: ІХС, мікросудинна стенокардія, КФК III, НКО, кардіологічний синдром-Х. Скарги на що тиснуть болі за грудиною і колючі в прекардиальной області, що виникають при фізичному навантаженні і психоемоційному напруженні, иррадирующие в ліву руку і лопатку, купіруються корінфара і нітрогліцерином.
Ознаки ішемії міокарда підтверджені електрокардіографічно під час ЗЕП і при добовому моніторуванні по Холтеру.
СКГ (прототип): Правий тип коронарного кровообігу. Контури коронарних артерій рівні, звужень не визначається, відзначається затримка контрасту в судинах (більше 8 систол). Атеросклеротичного ураження коронарних артерій немає.
Пропонованим способом у хворого була проаналізована слина, взята натщесерце. Зміст в зразку Na <22,6 (21,0) ммоль / л, K <29,5 (27,1) ммоль / л, що відповідає мікросудинної стенокардії.
Як видно з отриманих результатів, пропонований спосіб є простим, дешевим, нешкідливим, прийнятним і розширює арсенал способів діагностики МС у хворих на ІХС з діагностичною точністю 78%.
ВИКОРИСТОВУВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Cannon RO The coronary microcirculation in heart disease: Hypertrophic cardiomyopathy, hypertension, and microvascular angina // Coronary Artery Dis. -1992. -Vol.3. -P.555- 563.
2. Drexler H., Schroeder JS Unusual forms of ischemic heart disease // Curr. Opin. CardioL -1994. -Vol.9, 4. -P.457-464.
3. Прототип Judkins MP Selective coronary arteriography: 1. A percutaneous transfemoral techniqve // Radiology -1967, -Vol.89. - P.815.
4. Петросян Ю.С., Зінгерман Л.С. Коронарографія. - М .: Медицина, 1974. -152 с.
5. Комарова Л.Г., Алексєєва О.П. Нові уявлення про функції слинних залоз в організмі (клініко-біохімічний аспект) // Монографія. - Н. Новгород. -1994. -96 С.
6. Нетахата Ж.Н., Ляпун С.Н. Вивчення саливации у людини в нормі і при патології // Клин. мед. -1972. -Т. 50, 9. - С. 15-22.
7. Ромачева І.Ф., Юдін Л.А., Афанасьєв. Захворювання і пошкодження слинних залоз. М .: Медицина, 1987. - 238 с.
8. Флюссер І., Дворецький К., Геллер Я. та ін. Нові погляди на значення слинних залоз // Чехослав. мед. огляд. - 1973. - Т. 19, N 1. - С.40- 51.
9. Ferguson DB, Botchway CA A Comparison of circulation variation in the flow rate and composition of stimulated human purotid, supmandibular and whole salvivas from one same individuals // Arch. oral. Biol. -1980. -Vol. 25, N 8/9. - P. 559-568.
10. Pignocchino P., Conte MR, Scarnato S., Grande A. [Study of cutaneous microcirculation using the laser-Doppler method in syndrome X] [Lo studio del microcircolo cutaneo con metodica laser Doppler nella sindrome X.] // Cardiologia ( Italian). -1994. -Vol.39, -N 3. -P. 193-197.
11. Sax FL, Cannon RO Ill, Hanson C., Epstem SE Impaired forearm vasodilator reserve in patients with microvascular angina: Evidence of a general ized disorder of vascular function // N. Engl. J. Med. -1987. -Vol. 317. - P. 1366- 1370.
12.Wennmalm A., Albetsson P., Emanuelsson H. Patients with microvascular angina have a disturbans of endothelial-dependent forearm vasodilation // J. Vase. Res. -1992. -Vol. 26. -P. 225.
13. Баєвський PM Прогнозування станів на межі норми і патології. -М .: Медицина, 1979. - С. 116.
14. Борисов Г.Ф. Коефіцієнт натрій / калій слини привушних залоз у хворих холециститом // Казанський мед. журнал. - 1980. -N3. -С.53- 54.
15. Закс М. Г., Нікітін В.М. Онтогенез травної функції // Вікова фізіологія. - Л., 1975. -С. 263-312.
16. Poole-Wilson Р.А., Crake Т. The enigma of syndrome X // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. - 1989. -Vol.8, N 4. -P.423-432.
17. Зімін Ю.В. Інсулінорезистентність, гіперінсулінемія і артеріальна гіпертонія // Кардіологія. -1996. N 11. -С.80-91.
18. Меньшиков В. В. Методи клінічної біохімії гормонів і медіаторів. Навчальний посібник (Частина II). -М., -1974. (1 Московський медичний інститут ім. І. М. Сеченова). -179 С.
19. Колб С. Г., Камишніков BC Визначення електролітів методом полум'яної фотометрії // Клінічна біохімія. -Мінськ: Білорусь, 1976. -С. 184-189.
20. Гублер Е. В. Обчислювальні методи аналізу та розпізнавання патологічних процесів. Л., "Медицина", 1978, 294 с.
21. Власов В.В. Ефективність діагностичних досліджень - М .: Медицина, 1988. -241 с.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб діагностики мікросудинної стенокардії у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС), що включає аналіз біологічного об'єкта, визначення його показників фізико-хімічним методом і діагностування захворювання за величиною показників об'єкта, що відрізняється тим, що в якості біологічного об'єкта беруть слину у хворих на ІХС, поділяють її, прозору частину розводять водою 1: 100 і потім еталонні зразки і зразок досвідченого розчину аналізують методом полум'яної фотометрії при температурі полум'я 1200 o С, швидкість подачі зразків в зону полум'я залежить від величини діафрагми та чутливості приладу, після чого розраховують вміст калію (K) і натрію (Na) в дослідному зразку ат формулою 
де C про - концентрація K або Na в мг% в дослідній пробі;
E про - екстинкція дослідної проби;
E min - найменша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
E max - найбільша екстинкція стандарту, найближча до дослідній пробі;
C max - концентрація K або Na в мг, відповідна найбільшої екстинкції;
C min - концентрація K або Na в мг, відповідна найменшої екстинкції,
і при утриманні K <29,5 ммоль / л і Na <22,6 ммоль / л діагностують мікросудинну стенокардію у хворих на ІХС.
Версія для друку
Дата публікації 05.04.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.