ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2205661

Аллерготропіни ДЛЯ ЛІКУВАННЯ Поліноз І СПОСІБ ЛІКУВАННЯ Поліноз

Аллерготропіни ДЛЯ ЛІКУВАННЯ Поліноз І СПОСІБ ЛІКУВАННЯ Поліноз

Ім'я винахідника: Петров Р.В .; Хаитов Р.М .; Некрасов А.В .; Федосєєва В.М .; Пучкова Н.Г. .; Камишева В.А .; Мартинов А.І.
Ім'я патентовласника: Петров Рем Вікторович; Хаитов Рахім Мусаевич; Некрасов Аркадій Васильович; Федосєєва Віра Миколаївна; Пучкова Наталія Григорівна; Камишева Валерія Олексіївна; Мартинов Олександр Ігорович; ДП Інститут імунології
Адреса для листування: 115478, Москва, Каширське ш., 24, корп.2, Інститут імунології, заст. директора А.І.Мартинову
Дата початку дії патенту: 2001.07.13

Винахід відноситься до медицини, а саме до імунології та алергології, і стосується лікування полінози. Сутністю винаходу є аллерготропіни, що містить аллергоіди пилку алергенних рослин - тимофіївки, берези, полину, отриманий шляхом впливу на сумарну фракцію, що складається з головних і мінорних алергенів з М.В. 3-90 кД - сполук, що включають реакційноздатні групи білка, модифіковані переважно формальдегідом, і пов'язаний з ним полиоксидоний. Для лікування полінози пацієнтові вводять аллерготропіни, починаючи з розведення 10 -4 на курс до 15 ін'єкцій. Технічним результатом є отримання аллерготропінов на основі аллергоідной форм алергенів пилку рослин, що володіють в порівнянні з нативним алергеном більш вираженими імуногенними і гипосенсибилизирующие властивостями.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до імунології та алергології, і стосується лікування алергічних захворювань, зокрема поліноз.

Відомий препарат, що містить полімерний носій полиоксидоний. Наприклад, комплекс білків вірусу геммаглютініна і нейрамінідази, пов'язаних з носієм-полиоксидонием, що сприяє збільшенню імуногенності (1).

Відомо лікарська речовина для лікування поллинозов, що представляє собою супернатант культури аутологічних мононуклеарних клітин, стимульованих фитогемагглютинином з концентрацією білка 150-200 мкг / мл (2).

Відомий і спосіб лікування поллинозов шляхом ендоназального електрофорезу лікарської речовини, що представляє собою супернатант культури аутологічних мононуклеарних клітин, стимульованих фитогемагглютинином в кількості 1-2 мл з концентрацією білка 150-200 мкг / мл (3).

Однак в даний час для специфічної імунотерапії (СІТ) осіб, які страждають на алергію до пилку рослин, застосовують водно-сольові екстракти, недоліком яких є високий вміст баластних речовин, які є потенційними алергенами, що створює при лікуванні ризик - отримання реакцій анафілактичного шоку.

Завданням цього винаходу є створення високоефективного засобу та способу лікування поллинозов за допомогою комплексного препарату (аллерготропіни) на основі аллергоідной форм алергенів пилку рослин і імуномодулятора - полиоксидония.

Аллерготропіни на основі аллергоідной форм алергенів пилку рослин і поліоксидонію володіє, в порівнянні з нативним алергеном, більш вираженими імуногенними і гипосенсибилизирующие властивостями (рівні IgG-блокуючих антитіл при гіпосенсибілізації лабораторних тварин в 3 рази вище, ніж при гипосенсибилизации нативними алергенами).

Для вирішення поставленого завдання і досягнення зазначеного технічного результату запропонована група винаходів, об'єднаних загальним винахідницьким задумом.

Препарат аллерготропіни для лікування полінози містить аллергоіди пилку рослин, кон'югований з синтетичним імуномодулятором-полиоксидонием, при цьому аллергоіди отримано впливом на сумарну фракцію, що складається з головних і мінорних алергенів з М.В. = 3-90 кД - сполук, що включають реакційноздатні групи білка, модифіковані переважно формальдегідом.

Аллергоіди може бути отриманий шляхом впливу на сумарну фракцію, що складається з головних і мінорних алергенів (з М.в = 3-90 кД), альдегідами або іншими сполуками, блокуючими реакционноспособниє групи білка, в даному випадку - формальдегідом. Аллергоіди є хімічно модифікований пилкової алерген і має переваги перед останнім, тому що при хімічної модифікації спостерігається зниження алергенність і ризику наведення анафілактичного шоку.

Запропоновано і спосіб лікування осіб, які страждають на алергію до пилку рослин: Тимофіївці, берези, полину, з використанням аллерготропіни. Препарат аллерготропіни починають вводити пацієнту з розведення 10 -4 на курс лікування до 15 ін'єкцій.

Серед лікувально-профілактичних заходів, спрямованих на боротьбу з атопическими алергічними захворюваннями, найважливішим етапом є специфічна гипосенсибилизирующая терапія, яка забезпечує етіопатогенетичний підхід при лікуванні хворих, які страждають пилкової аллергоіди. Однак застосування існуючих комерційних алергенів не задовольняє всім вимогам клініцистів-алергологів, так як препарати мають виражену алергенної активністю і в ряді випадків стимулюють виникнення місцевих і загальних алергічних реакцій, особливо у високочутливих пацієнтів. Подібні ускладнення призводять зазвичай до того, що курс передсезонної специфічної імунотерапії (СІТ) стає більш тривалим. Виникають перешкоди для досягнення оптимальної кінцевої дози до початку сезону цвітіння алергенних рослин, що істотно відбивається на ефективності проведеного лікування у пацієнтів, чутливих до пилку рослин.

Для усунення зазначених недоліків водно-сольові екстракти пилку рослин хімічно модифікували формальдегідом (4, 5), глютаральдегіду (6, 7), сечовиною (8), поліетиленгліколем (9, 10).

Обробка алергену формальдегідом сприяє приєднанню амінокислот, що входять до складу алергену, один до одного. Такий процес конденсації молекул білка з низькомолекулярними сполуками, що обумовлює збільшення молекулярної маси, вивчався Райкісом Б.І. і Вороніним Н.І., 1987 (11). Збільшення молекулярної маси аллергоіди обумовлює ад'ювантне їх дію на організм. Присутність в інкубаційному середовищі з формальдегідом лізину і аргініну в деяких випадках підвищує імуногенність аллергоіди.

Деякі автори вважають, що необхідно використовувати в лікувальному препараті якомога більший комплекс компонентів пилку з алергенної активністю, здатних викликати алергічну реакцію хворих. Тут слід зауважити, що незалежно від ступеня очищення вихідного алергену вдається досягти різкого зниження алергенність і збереження імуногенності в аллергоідной формах алергену.

Не виключено, що деякі білкові сполуки, будучи більш лабільними, ніж головні алергени, інактивуються в процесі формалінізаціі.

Гомоцітотропние антитіла чутливі до дії 2-меркаптоетанол, спостерігається їх значне зниження.

Гомоцітотропние антитіла на аллергоіди у кроликів з'являються в більш пізні терміни, в порівнянні з алергеном.

Відмінності фракційного складу аллергоіди і вихідного алергену, що визначаються в гель-фільтрації та електрофорезі, пояснюються, мабуть, впливом формальдегіду на діалізували екстракт і розвитком процесу конденсації, "зшиває" високо-і низькомолекулярні компоненти вихідного алергену метиленовими містками.

Є підстави вважати, що низькомолекулярні компоненти вихідного алергену не є баластом і необхідно забезпечити їх збереження в аллергоіди.

В основі виготовлення аллергоіди лежить взаємодія реакційноздатних альдегідних груп з аміногрупами алергену. Формалінізірованную алерген містить суміш компонентів з різними молекулярними масами, в основному димарів і тримерів, що відбувається за рахунок приєднання до молекули алергену щодо низькомолекулярних азотистих сполук і обумовлено процесом полімеризації.

Перетворення алергену в аллергоіди шляхом хімічної модифікації в присутності формальдегіду, що приводить до взаємодії високо- і низькомолекулярних компонентів, сприяє збереженню властивостей аллергоіди індукувати синтез антитіл. Ця дія посилюється і за рахунок жорсткої, стабільної структури молекули аллергоіди, стійкої до впливу денатуруючих агентів на відміну від вихідного алергену, а й сприяє пролонгації дії аллергоіди, так як руйнування його в організмі хворого відбуватиметься повільніше.

Н.А.Іллютовіч (1983) спостерігала, що зміст специфічних IgG-антитіл у хворих, які лікувалися аллергоіди, в 1,7 рази перевищувало рівень "блокують" антитіл у осіб, які отримували алерген (12).

Виявлено пряму залежність між величинами кінцевих доз і змістом "блокують" антитіл у хворих, які лікувалися алергеном.

Зниження алергенність в полімеризованих аллергенах пов'язано, з одного боку, зі зменшенням числа антигенних детермінант в результаті їх реакції з альдегідними групами, а з іншого боку - недоступністю для реагинов інших детермінант, прихованих всередині високомолекулярного полімеру. Позитивний вплив на імуногенність робить збільшення молекулярної маси і створення більш жорстких внутрішньомолекулярних зв'язків.

Виготовлення лікувальних алергенів високого ступеня очищення є дорогим і трудомістким процесом. Це ускладнюється ще й тим, що при алергічних захворюваннях найчастіше спостерігається полісенсібілізаціі до багатьох алергенів різноманітної природи, а очищення кожного з них має свої особливості.

Одним з безперечних достоїнств аллергоідной форм алергену при правильно розробленій схемі ЗВТ є те, що він не викликав системних реакцій, таких, як генералізована кропив'янка, свербіж з сухістю в горлі, назальні симптоми з астмою і без неї. При проведенні СІТ алергеном з'являються системні реакції усували антигістамінними препаратами.

Аллергоіди, отримані в результаті обробки алергену глютаральдегіду має, на наш погляд, ряд недоліків: препарат не стабільний, протягом 6 місяців триває полімеризація і деполимеризация. Невідомий шлях утилізації глютаральдегіду в організмі людини. Реакція полімеризації не контролюється, неможливий спрямований синтез.

Одним з етапів розробки препаратів для терапії пилкової алергії (алергії до пилку тимофіївки, берези та ін. Рослин) стало створення аллерготропінов на основі аллергоіди пилку зазначених рослин, пов'язаних з високомолекулярним імуномодулятором полиоксидонием, тобто препаратів з вираженими імуногенні властивості, але мають низьку алергенної активністю. При розробці зазначених препаратів були взяті до уваги переваги складових його компонентів, кожен з яких використовується в лікувальній практиці: аллергоіди і поліоксидонію. Поліоксидоній - вітчизняний препарат з широким спектором фармакологічної дії, що не має аналогів в світі як за структурою, так і за властивостями [1]. Препарат застосовується як імуномодулятор, детоксикант, імуностимулюючий і пролонгує носій фармакологічно активних сполук. Поліоксидоній (ПО) дозволений до застосування з 1996 року, рег.номер 96/302/9, ФС 42-3906-00. Трирічний досвід застосування ПЗ показав його високу клінічну ефективність у комплексному лікуванні практично всіх вторинних імунодефіцитних станів. ПЗ належить до класу водорозчинних похідних гетероланцюгових аліфатичних поліамінів. ПО має широкий спектр іммунофармакологіческіх властивостей, принципово важливих для створення на його основі вакцин, високою біодоступністю, здатністю виведення з організму, безпекою застосування. ПО в широкому діапазоні доз активує макрофагальну ланка, гуморальний імунну відповідь, володіє антиінфекційної і протипухлинну активність, підвищує резистентність клітинних мембран до цитотоксичної дії і знижує токсичність лікарських препаратів при сумісному введенні.

При створенні вакцинують і лікувальних препаратів нового покоління саме високомолекулярний імуностимулятор-носій антигенів і аллергоіди ПО забезпечує більшу стабільність антигенів, посилення імуногенності при зниженні прищеплювальної дози антигенів, більш ефективне формування імунологічної пам'яті до антигенів і підвищення ефективності профілактичної вакцини, а й підвищену безпеку вакцини. Модифікація антигенів різної природи високомолекулярним імуностимуляторів ПЗ дозволяє посилити імуногенну активність. Приєднання ПО до аллергоіди призводить до зниження алергенної активності, підвищенню безпеки препарату та зменшення ризику виникнення ускладнень при введенні їх в сенсибілізований організм. Зв'язування аллергоіди з ПО дає можливість значно підсилити імунну відповідь, стимулювати високий рівень вироблення аллергенспецифических IgG-антитіл, що забезпечують захист хворого на поліноз при попаданні аллергенсодержащей пилку в його організм.

При розробці нового покоління аллерготропінов вибір поліоксидонію як високомолекулярного імуностимулюючої носія антигенів був обумовлений отриманим раніше позитивним досвідом.

Найбільш перспективними напрямками в області подальших розробок модифікованих форм алергенів ми вважаємо аллерготропіни: кон'юговані форми аллергоіди і імуностимулятора.

В даний час розроблений і отриманий аллерготропіни, створений на основі аллергоіди з пилку тимофіївки, берези і полину і полііонних носія - синтетичного високомолекулярного імуностимулятора - поліоксидонію.

приклад 1

Аллерготропіни з пилку тимофіївки, названий "Тімпол", являє собою аллергоіди пилку тимофіївки, приготований з очищеного Аллергенспеціфіческая, лиофильно висушеного екстракту пилку, пов'язаний з синтетичним високомолекулярним імуномодулятором полиоксидонием (сополімер N-окису 1,4-етіленпіперазіна і (N-карбоксіетіл) 1, 4-етіленпіперазіній броміду). Це блакитного кольору порошок, що містить кон'югат аллергоідной форми головних і мінорних пилкових алергенів (з М.В. від 3 до 90 кД) та поліоксидонію.

Аллерготропіни рідкий (для ін'єкцій), отриманий при розчиненні сухого препарату в 1 мл стандартної розводящої рідини для алергену, містить 1000 ± 200 PNU аллергоіди пилку тимофіївки.

Аллерготропіни зберігають в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 4 до 8 o С. Термін зберігання 4 роки. Аллерготропіни випробуваний на обмеженому контингенті добровольців.

Для приготування розвідного розчину до 1 мл 0,9% розчину хлориду натрію додають 0,5 мл Твін-20, потім 0,1 М розчин Nа 2 (НРО) 4 до рН 7,3 ± 0,1.

Препарат містить специфічно активну аллергоідной форму алергенів пилку тимофіївки і має здатність взаємодіяти зі специфічними до них IgG-антитілами контрольної позитивної сироватки крові хворих з гіперчутливістю до пилку тимофіївки, які виявляють пероксидазного кон'югатом моноклональних анти-IgС-антитіл, що утворюють кольорове забарвлення з субстратної сумішшю. Визначення проводять твердофазним імуноферментним аналізом.

В реакції використовують контрольні сироватки порівняння: контрольну позитивну і контрольну негативну сироватки. Контрольна позитивна сироватка містить специфічні IgG-антитіла до алергену пилку тимофіївки, рівень яких відповідає величині оптичної щільності не менше 0,8. Контрольна негативна сироватка не містить аллергенспецифических IgG-антитіл.

Для оцінки иммуногенной активності аллерготропіни в експериментах на тваринах, мишам два рази з тижневим інтервалом внутрибрюшинно вводять 100 мкг препарату. Через 3, 5, 6, 7 тижнів після початку імунізації тварин забивають і в їх сироватках крові методом ІФА визначають кількість циркулюючих IgG-антитіл.

Імуногенність аллерготропіни вивчена на хворих-добровольцях з гіперчутливістю до пилку тимофіївки, які пройшли лікування аллерготропіни. Аллерготропіни в дозі 0,1 мг білка аллергоіди і 10 мг поліоксидонію стимулює приріст титрів аллергенспецифических IgG-антитіл до пилку тимофіївки в сироватках крові хворих після введення препарату.

Аллерготропіни з пилку тимофіївки застосовують для специфічної імунотерапії хворих на поліноз з алергією до пилку тимофіївки.

Аллерготропіни призначають для специфічної імунотерапії при наявності показань: поліноз з гіперчутливістю до пилку тимофіївки.

Перед введенням лікувальних доз аллерготропіни здійснюється оцінка індивідуальної чутливості пацієнта до цього препарату. Оцінку проводять методом прик-титрування. Поряд з постановкою прик-тесту з аллерготорпіном і алергеном всім випробовуваним проводять прик-тести з 0,01% розчином гістаміну дигідрохлориду (позитивний контроль) і стандартної тест-контрольної рідиною для пилкових алергенів (негативний контроль).

При постановці прик-тесту реакцію враховують через 20 хвилин, 6 - 24 години (реакція негайного типу).

Початковою концентрацією препарату є та, яка дає слабо позитивну або сумнівну реакцію у хворого при прик-титрування алерговакцини.

Інтервали між ін'єкціями можуть скорочуватися і збільшуватися залежно від переносимості препарату хворим. Після завершення курсу ЗВТ можливе введення підтримуючих доз препарату в кількості 1,0 мл (конц. 1000 PNU / мл) з інтервалом в 10-12 днів. Введення підтримуючих доз аллерготропіни і стан хворого фіксують в історії хвороби (амбулаторній карті) і щоденнику ЗВТ.

При введенні лікувальних доз аллерготропіни можуть виникати місцеві алергічні реакції негайного і відстроченого типу. У цих випадках рекомендується надалі до введення препарату дати хворому per os антигістамінний препарат, а й розділити дозу вводиться аллерготропіни на дві (в дві руки).

приклад 2

Аллерготропіни з пилку берези, названий "Берпол", являє собою аллергоіди пилку берези, приготований з очищеного Аллергенспеціфіческая, лиофильно висушеного екстракту пилку, пов'язаний з синтетичним високомолекулярним імуномодулятором полиоксидонием (сополімер N-окису-1,4 етіленпіперазіна і (N-карбоксіетіл) -1 , 4-етіленпіперазіній броміду). Це злегка жовтуватого кольору порошок, що містить кон'югат аллергоідной форми головних і мінорних алергенів пилку берези з М.В. = 3-90 кД і поліоксидонію.

Аллерготропіни рідкий (для ін'єкцій), отриманого при розчиненні сухого препарату в 1 мл стандартної розводящої рідини для алергену, містить 1000 ± 200 PNU аллергоіди пилку берези.

Аллерготропіни зберігають в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 4 до 8 o С. Термін зберігання 4 роки. Аллерготропіни випробуваний на обмеженому контингенті добровольців.

Для приготування розвідного розчину до 1 мл 0,9% розчину хлориду натрію додають 0,5 мл Твін-20, потім 0,1 М розчин Nа 2 (НРО) 4 до рН 7,3 ± 0,1.

Препарат містить специфічно активну аллергоідной форму алергенів пилку берези (з М.В. = 3-90 кД) і має здатність взаємодіяти зі специфічними до них IgG-антитілами контрольної позитивної сироватки крові хворих з гіперчутливістю до пилку берези, які виявляють пероксидазного кон'югатом моноклональних aнті- IgG-антитіл, що утворюють кольорове забарвлення з субстратної сумішшю. Визначення проводять твердофазним імуноферментним аналізом.

В реакції використовують контрольні сироватки порівняння: контрольну позитивну і контрольну негативну сироватки. Контрольна позитивна сироватка містить специфічні IgG-антитіла до алергену пилку берези, рівень яких відповідає величині оптичної щільності не менше 0,8. Контрольна негативна сироватка не містить аллергенспецифических IgG-антитіл.

Для оцінки иммуногенной активності аллерготропіни в експериментах на тваринах, мишам два рази з тижневим інтервалом внутрибрюшинно вводять 100 мкг аллерготропіни. Через 3, 5, 6, 7 тижнів після початку імунізації тварин забивають і в їх сироватках крові методом ІФА визначають кількість циркулюючих IgG-антитіл.

Імуногенність аллерготропіни вивчена на хворих-добровольцях з гіперчутливістю до пилку берези, які пройшли лікування аллерготропіни. Аллерготропіни в дозі 0,1 мг білка аллергоіди і 10 мг поліоксидонію стимулює приріст титрів аллергенспецифических IgG-антитіл до пилку берези в сироватках крові хворих після введення препарату.

Аллерготропіни з пилку берези застосовують для специфічної імунотерапії хворих на поліноз з алергією до пилку берези.

Аллерготропіни призначають для специфічної імунотерапії при наявності показань: поліноз з гіперчутливістю до пилку берези.

Перед введенням лікувальних доз аллерготропіни здійснюється оцінка індивідуальної чутливості пацієнта до цього препарату. Оцінку проводять методом прик-титрування. Поряд з постановкою прик-тесту з аллерготропіни і алергеном всім випробовуваним проводять прик-тести з 0,01% розчином гістаміну дигідрохлориду (позитивний контроль) і стандартної тест-контрольної рідиною для пилкових алергенів (негативний контроль).

При постановці прик-тесту реакцію враховують через 20 хвилин, 6-24 години (реакція негайного типу).

Початковою концентрацією препарату є та, яка дає слабо позитивну або сумнівну реакцію у хворого при прик-титрування аллерготропіни.

Інтервали між ін'єкціями можуть скорочуватися і збільшуватися залежно від переносимості препарату хворим. Після завершення курсу ЗВТ можливе введення підтримуючих доз препарату в кількості 1,0 мл (конц. 1000 PNU / мл) з інтервалом в 10-12 днів. Введення підтримуючих доз аллерготоропіна і стан хворого фіксують в історії хвороби (амбулаторній карті) і щоденнику ЗВТ.

При введенні лікувальних доз аллерготропіни можуть виникати місцеві алергічні реакції негайного і відстроченого типу. У цих випадках рекомендується надалі до введення аллерготропіни дати хворому per os антигістамінний препарат, а й розділити дозу вводиться аллерготропіни на дві (в дві руки).

приклад 3

Аллерготропіни з пилку полину, названий "півполя", являє собою аллергоіди пилку полину, приготовлений з очищеного Аллергенспеціфіческая, лиофильно висушеного екстракту пилку, пов'язаний з синтетичним високомолекулярним імуномодулятором полиоксидонием (сополімер N-окису 1,4-етіленпіперазіна і (N-карбоксіетіл) -1 , 4-етіленпіперазіній броміду). Це злегка зеленуватого кольору порошок, що містить кон'югованої форми головних і мінорних алергенів пилку полину (М.В. = 3-90 кД) та поліоксидонію.

Аллерготропіни рідкий (для ін'єкцій) отримано при розчиненні сухого препарату в 1 мл стандартної розводящої рідини для алергену, містить 1000 ± 200 PNU аллергоіди пилку полину.

Аллерготропіни зберігають в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 4 до 8 o С. Термін зберігання 4 роки. Аллерготропіни випробуваний на обмеженому контингенті добровольців.

Для приготування розвідного розчину до 1 мл 0,9% розчину хлориду натрію додають 0,5 мл Твін-20, потім 0,1 М розчин Nа 2 (НРО) 4 до рН 7,3 ± 0,1.

Препарат містить специфічно активну аллергоідной форму алергенів пилку полину і має здатність взаємодіяти зі специфічними до них IgG-антитілами контрольної позитивної сироватки крові хворих з гіперчутливістю до пилку полину, які виявляють пероксидазного кон'югатом моноклональних aнти-IgG-антитіл, що утворюють кольорове забарвлення з субстратної сумішшю. Визначення проводять твердофазним імуноферментним аналізом.

В реакції використовують контрольні сироватки порівняння: контрольну позитивну і контрольну негативну сироватки. Контрольна позитивна сироватка містить специфічні IgG-антитіла до алергену пилку полину, рівень яких відповідає величині оптичної щільності не менше 0,8. Контрольна негативна сироватка не містить аллергенспецифических IgG-антитіл.

Для оцінки иммуногенной активності аллерготропіни в експериментах на тваринах, мишам два рази з тижневим інтервалом внутрибрюшинно вводять 100 мкг аллерготропіни. Через 3, 5, 6, 7 тижнів після початку імунізації тварин забивають і в їх сироватках крові методом ІФА визначають кількість циркулюючих IgG-антитіл.

Аллерготропіни з пилку полину застосовують для специфічної імунотерапії хворих на поліноз з алергією до пилку полину.

Аллерготропіни призначають для специфічної імунотерапії при наявності показань: поліноз з гіперчутливістю до пилку полину.

Перед введенням лікувальних доз аллерготропіни здійснюється оцінка індивідуальної чутливості пацієнта до цього препарату. Оцінку проводять методом прик-титрування. Поряд з постановкою прик-тесту з аллерготропіни і алергеном всім випробовуваним проводять прик-тести з 0,01% розчином гістаміну дигідрохлориду (позитивний контроль) і стандартної тест-контрольної рідиною для пилкових алергенів (негативний контроль).

При постановці прик-тесту реакцію враховують через 20 хвилин, 6-24 години (реакція негайного типу).

Початковою концентрацією препарату є та, яка дає слабо позитивну або сумнівну реакцію у хворого при прик-титрування аллерготропіни.

Інтервали між ін'єкціями можуть скорочуватися і збільшуватися залежно від переносимості препарату хворим. Після завершення курсу ЗВТ можливе введення підтримуючих доз препарату в кількості 1,0 мл (конц. 1000 PNU / мл) з інтервалом в 10-12 днів. Введення підтримуючих доз аллерготропіни і стан хворого фіксують в історії хвороби (амбулаторній карті) і щоденнику ЗВТ.

При введенні лікувальних доз аллерготропіни можуть виникати місцеві алергічні реакції негайного і відстроченого типу. У цих випадках рекомендується надалі до введення аллерготропіни дати хворому per os антигістамінний препарат, а й розділити дозу вводиться аллерготропіни на дві (в дві руки).

Винахід пояснюється табл. 1-6.

ВИКОРИСТОВУВАНА ЛІТЕРАТУРА

1. Патент RU 1580617, 1997, МПК А 61 К 39/145.

2. Патент RU 2139742, 1999 г., А 61 К 35/14.

3. Патент RU 2139742, 1999 г., А 61 К 35/14.

4. Carter EB, Detoxified pollen extract., USA, 1935, Pat. 20198088.

5. Marsh DG, Lichtenstein LM, Studies on allergoid., J. Allergy, 1970, v.45, n2, p. l25.

6. Patterson R., Suszko IM, McIntire FC, Polimerised Ragweed antigen EI Preparation and immunologic studies., J. Immunol., 1973 a, v. 110, n.5, p. l402.

7. Patterson R., Suszko IM, Pruzansky JJ et al., Polimerised radweed antigen E. II. In vivo elimination studies and reactivity with antibody systems. J. Immunol., 1973 b, v. 110, n.5, p. 1413.

8. King Т. P., Norman PS, Tao N., Chemical modification of the major allergen of ragweed pollen antigen E., Immunochemistry, 1974, v. 11, p. 83.

9. Lee WJ, Sehon AH, Suppression of reaginic antibodies with modified allergens. Reduction in allergencity of protein allergens by conjugation to polyethylene glycol. Int. Arch. Allerg. Appl. Immunol., 1978, v. 6, n. 2, p.159.

10. Lee WJ, Sehon AH, Suppression of reaginic antibodies with modifided allergtns. Abrogation of reaginic antibodies with allergens conjugated to polyethylen glycol. Int. Arch. Allergy appl. Immunol., 1978, v.56, n. 3, p. 193.

11. Райкіс Б.М., Воронкін Н.І. "Лікувальні алергени". Л., Мед., 1987, 155 ст.

12. Іллютовіч Н.А. Біологічні властивості аллергоіди з пилку амброзії. Канд. дис. 1983 рік.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. аллерготропіни для лікування полінози, що характеризується тим, що він містить аллергоіди пилку алергенних рослин, отриманий шляхом впливу на сумарну фракцію, що складається з головних і мінорних алергенів з М.В. 3-90 кД - сполук, що включають реакційноздатні групи білка, модифіковані переважно формальдегідом, і пов'язаний з ним синтетичний імуномодулятор - полиоксидоний.

2. аллерготропіни по п.1, що характеризується тим, що він містить аллергоіди пилку тимофіївки, берези або полину.

3. Спосіб лікування полінози, що характеризується тим, що пацієнтові вводять аллерготропіни по п. 1, при цьому введення препарату починають з розведення 10 -4, на курс лікування до 15 ін'єкцій.

4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що проводять лікування полінози, викликаних пилком тимофеевки, берези або полину.

Версія для друку
Дата публікації 02.04.2007гг


НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ

Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
магнітний двигун
Джерело тепла на базі нососних агрегатів