початок розділу Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві	хитрощі майстру електроніка фізика технології винаходи	таємниці космосу таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу
Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання)

ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2268737

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ атопічного дерматиту

Ім'я винахідника: Малишева Ольга Олександрівна (RU); Непомнящий Віра Макарівна (RU); Леонова Марина Іванівна (RU); Ширинский Валерій Степанович (RU); Козлов Володимир Олександрович
Ім'я патентовласника: Державна установа Інститут клінічної імунології СО РАМН
Адреса для листування: 630099, Новосибірськ, вул. Ядрінцевская, 14, ГУ Науково-дослідний інститут клінічної імунології СО РАМН
Дата початку дії патенту: 2004.02.16

Винахід відноситься до медицини, а саме до дерматології, і стосується лікування атопічного дерматиту. Для чого призначають антигістамінні препарати, дезінтоксикаційну терапію, місцеві глюкокортікоідсодержащіе мазі і імуномодулюючий препарат гормон епіфіза мелатонін в дозі 3 мг о 21.00 год курсом в 21 день. Даний спосіб забезпечує ефективність лікування за рахунок зниження вмісту рівня IgE.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до медицини, а точніше стосується способу лікування атопічного дерматиту.

Цей винахід може бути використано в різних областях медицини, наприклад, в алергології та імунології, дерматології, нейроімунології.

Лікування хворих на атопічний дерматит є важливою проблемою алергології, імунології та дерматології, оскільки не відпрацьовані ефективні методи контролю над захворюванням і лікування його рецидивів [1]. Використовувані для лікування стандартні методи лікування, які включають застосування місцевих і системних препаратів, не дозволяють повністю контролювати захворювання [2]. Тому потрібна розробка нових протоколів лікування хворих на атопічний дерматит, що володіють більшою терапевтичною ефективністю [13]. Перспективи лікування атопічного дерматиту пов'язані з використанням різних імуномодуляторів, оскільки атопічний дерматит є захворюванням імунологічної природи і часто ускладнюється ознаками вторинної імунної недостатності у вигляді піодермії і зниження ряду показників імунної системи [8]. В основі атопічного дерматиту лежать комплексні порушення функцій імунної системи, що включають розвиток алергічних реакцій на різні алергени, причому патологічний процес локалізований переважно в шкірних покривах, і формування імунної недостатності по клітинному і макрофагальної ланки імунної системи, з розвитком якої пов'язують приєднання вторинної бактеріальної інфекції шкірних покривів , погіршення перебігу захворювання [9, 10].

Відомий спосіб лікування хворих на атопічний дерматит, коли до стандартної терапії атопічного дерматиту додають імуномодулятор з метою корекції імунної недостатності і зменшення клінічних проявів захворювання (РЖ «Біологія», розділ 04К1 Імунологія Алергологія, №10, 2000., стр.48, реферат 00.10-04К1. 420, Синдром вторинної імунної недостатності у хворих на алергічні захворювання та методи його корекції / Лусс Л.В., Міхєєва Г.Н., Тузлукова Є.Б., Царьов С.В .// ж. Лікуючий лікар 2000. - №4. - С.24-27), що полягає в тому, що здійснюють застосування у хворих на атопічний дерматит иммуномодулирующего препарату - полиоксидоний (полиоксидоний - водорозчинне похідне гетероцептівних поліамінів, високомолекулярний аналог багатьох широко розповсюджених в природі фізіологічно активних сполук, володіє вираженою імунотропної [6]), характеризується тим, що до стандартної терапії (антигістамінні препарати, дезотоксікаціонная терапія, місцево глюкокортікоідосодержащіе мазі) хворих на атопічний дерматит додають препарат полиоксидоний в дозі 12 мг внутрішньом'язово через день, курс 5 ін'єкцій. При даному способі застосування імуномодулятора (поліоксидонію) зменшується ступінь вираженості клініко-лабораторних проявів вторинної імунної недостатності за рахунок комплексного впливу на функції макрофагів, імуноглобулінів і Т-клітинну ланку (збільшився вміст лейкоцитів, лімфоцитів, СD3 + Т-лімфоцитів і зміст IgA), що відбивається на зменшенні клінічних проявів атопічного дерматиту (у 73% відзначалася ремісія симптомів патології).

Одним з важливих патогенетичних ланок розвитку атопічного дерматиту є дісіммуноглобулінемія, що характеризується підвищенням вмісту імуноглобуліну класу Е над імуноглобулінами класів М і G [9], слід зазначити, що при використанні поліоксідонія імуномодулюючих ефектів цього препарату на зміну змісту цих видів імуноглобулінів на тлі лікування не виявлено [ 7]. У лікуванні ж атопічного дерматиту важливо досягти і зниження рівня імуноглобуліну класу Е або балансу продукції імуноглобулінів різних класів, а отже, зменшити патогенетичне значення імуноглобуліну класу Е, що, в кінцевому рахунку, відбивається на достовірному зменшенні клінічних проявів атопічного дерматиту.

Метою винаходу є підвищення ефективності лікування атопічного дерматиту.

В основу винаходу покладено створення способу лікування атопічного дерматиту, при якому терапевтична ефективність підвищується за рахунок впливу на змінені показники імунної системи, характерні для вторинної імунної недостатності.

Це досягається завдяки застосуванню поряд зі стандартною терапією (антигістамінні препарати, дезінтоксикаційна терапія, глюкокортікоідосодержащіх мазей) иммуномодулирующего речовини - гормону епіфіза мелатоніну. Спосіб полягає в тому, що застосовують гормон епіфіза мелатонін (синтетичний аналог гормону епіфіза мелатоніну препарат "Мелаксен" Melavit Inc., Rockville, USA) в дозі 3 мг перорально о 21.00. годину протягом 21 дня в поєднанні з препаратами стандартної терапії. Мелатонін - гормон епіфіза, володіє широким спектром біологічної активності, в тому числі, його ефекти пов'язані з впливом на функції імунної системи [3, 16]. Рецептори до мелатоніну є на більшості клітин імунної системи, включаючи фагоцити і Т-лімфоцити, тому його ефекти пов'язані з імуномодуляцією різних ланок імунної системи [16, 17].

У заявленій способі лікування за рахунок иммуномодулирующего впливу гормону епіфіза мелатоніну на різні субпопуляції імунокомпетентних клітин, включаючи Т-лімфоцити, макрофаги та ін., Забезпечується перерозподіл продукції імунних клітин в бік переважання субпопуляції Т-лімфоцитів і відповідно модулюється кількість і функціональної активності клітин гуморального ланки імунної системи, в тому числі, рівня імуноглобулінів, особливо імуноглобуліну класу Е.

Даний спосіб лікування атопічного дерматиту дозволяє за рахунок прямого і непрямого впливу гормону епіфіза мелатоніну на функції імунокомпетентних клітин забезпечити імуномодулюючий ефект. Одним з механізмів непрямого впливу гормону епіфіза мелатоніну на клітини імунної системи є його здатність змінювати функціональну активність гіпоталамуса і гіпофіза, що, в свою чергу, викликає сумнів продукції різних гормонів, до яких на імунокомпетентних клітинах є рецептори, що трансформує активність клітин імунної системи до переважанню Т-клітинного імунітету [3]. Пряма дія гормону епіфіза мелатоніну на функції імунних клітин пов'язано з існуванням на Т-лімфоцитах, макрофагах, клітинах тимуса рецепторів до мелатоніну [14], активація яких може призводити до збільшення числа Т-лімфоцитів і відповідно до активації Т-клітинних функцій імунної системи, що зменшує активність гуморального ланки [16] і, відповідно, знижує продукцію імуноглобулінів класу Е, що безпосередньо пов'язано зі зменшенням ступеня вираженості вторинної імунної недостатності і клінічних проявів алергічного ураження шкіри.

Клініко-імунологічна ефективність застосування мелатоніну пов'язана з переважною активацією Тh1 типу, оскільки Th2 лімфоцити не мають рецепторів до мелатоніну [14]. Відомо, що при атопічний дерматит відбувається активація Th2-клітин і підвищена продукція цитокінів: ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-13 [1]. ІЛ-5 сприяє дозріванню еозинофілів і їх активації. ІЛ-4 / ІЛ-13 індукують В-клітини до синтезу IgE [1]. Отже, з імунологічних позицій причиною алергічного процесу, якщо не головною, то дуже суттєвою, є підвищена активність Тh2-клітин. Звідси, стає очевидним, що одним з напрямків в імуномодулюючої терапії цих процесів є застосування препаратів, що знижують активність Th2- і підвищують активність Th1-клітин, тобто імуномодуляторів. Оскільки мелатонін володіє стимулюючими ефектами на Th1 лімфоцити [15], то звідси і зниження вмісту IgE і велика клінічна ефективність в порівнянні з застосуванням поліоксидонію.

При даному способі лікування використання препарату мелатоніну є більш фізіологічним, ніж застосування імуномодулятора полиоксидоний, оскільки гормон епіфіза мелатонін є частиною природної нейрогормональной ланцюжка. Даний спосіб лікування дозволяє лікувати хворих на атопічний дерматит не тільки з вираженим свербінням і шкірними проявами, приєднанням піодермії і зниженням показників функцій імунної системи, але і при менших клінічних ознаках захворювання, при яких не спостерігається бактеріального ураження шкіри, але є лабораторні прояви імунної недостатності, що супроводжуються зниженням ряду показників функцій імунної системи, даний спосіб лікування дозволяє використовувати мелатонін при всіх ступенях тяжкості хворих зі зниженням ряду показників імунної системи в поєднанні з клінічними проявами бактеріального інфікування шкіри і без них. Необхідно відзначити, що застосування мелатоніну є дешевшим способом лікування хворих на атопічний дерматит в порівнянні з використанням препарату полиоксидоний.

Крім того, у хворих на атопічний дерматит показано зниження вмісту мелатоніну в порівнянні з нормативними значеннями [18], що свідчить про порушення його нормальної фізіологічної продукції при цьому виді патології, що може бути ще одним показанням до призначення препарату мелатоніну.

Застосування поліоксидонію в лікуванні атопічного дерматиту показало його ефективність в корекції лабораторних і клінічних проявів алергічного ураження шкіри [5], проте отримані нами результати про використання препарату мелатоніну у хворих на атопічний дерматит з ознаками вторинної імунної недостатності свідчать про його більшої клініко-імунологічної ефективності в порівнянні з препаратом полиоксидоний. Так, показано, що застосування поліоксидонію в лікуванні хворих на атопічний дерматит в поєднанні з симптомами імунної недостатності супроводжується збільшенням відносного (на 10% з 66 до 73%) і абсолютного (на 20% з 1190 до 1430 тис. В мм) змісту СD3 + Т лімфоцитів, збільшенням рівня IgA і вмісту лейкоцитів (тим самим, фагоцитарної активності) [4]. У нашому дослідженні на тлі застосування мелатоніну відбувається збільшення загального вмісту лімфоцитів на 52% (з 1766 до 2700 тис. В мм ^3), змісту CD8 + T-лімфоцитів на 27% (з 30.3 до 38.7%), збільшується функціональна активність моноцитів на 11 % (по тесту Fc-залежного фагоцитозу моноцитами з 60.7 до 67.8%) і гранулоцитів на 18% (по тесту Fc-залежного фагоцитозу гранулоцитами з 65.4 до 77.5%), збільшилася функціональна активність ефекторів гіперчутливості уповільненої типу на 27% (по тесту індексу ингибиции міграції з 0.56 до 0.41), збільшився вміст імуноглобуліну класу М на 68% (з 1.6 до 2.7 г / л), знизився вміст імуноглобуліну класу Е на 24% (з 442 до 340 МО / мл), поряд зі зменшенням ступеня клінічної виразності піодермії у 100% хворих, що мали ці клінічні прояви вторинної імунної недостатності. Клінічна ефективність при застосуванні мелатоніну і вище на 8% (81%), ніж при використанні поліоксидонію (73%). Отже, включення мелатоніну в комплексне лікування хворих на атопічний дерматит характеризується більшою клініко-імунологічної ефективністю в порівнянні з препаратом полиоксидоний: застосування мелатоніну характеризується клінічною ефективністю у 81% хворих і не зменшує прояви вторинної імунної недостатності у 90% хворих.

Даний спосіб лікування атопічного дерматиту був перевірений в клінічних умовах. Клінічні випробування проводилися на базі відділення алергології клініки іммунопатологіі ГУ НДІ КІ СО РАМН, Новосибірськ. Його застосовували для лікування пацієнтів атопічний дерматит.

Було обстежено 26 хворих на атопічний дерматит, середній вік 24,3 ± 2,4 року.

Критерії включення: 1) вік не старше за 28 років; 2) відсутність клінічних та лабораторних проявів паразитарної інфекції; 3) відсутність органічних захворювань нервової та ендокринної систем; 4) відсутність прийому вегетотропних, псіхокорректірующіх препаратів і системних глюкокортикоїдів протягом попередніх 3 місяців. Критерій винятку: 1) наявність клінічних ознак будь-якої соматичної патології, крім основного захворювання.

Проведені методи дослідження для виявлення клініко-імунологічної ефективності застосування препарату гормону епіфіза мелатоніну включали:

Клінічні характеристики атопічного дерматиту за шкалою SCORAD [11]: А) поширеність процесу (%), В) інтенсивність проявів, в тому числі, наявність еритеми, набряк / освіта папули, мокнуть / кірки, екскоріації, ліхенізація, сухість (виражене в балах від 0-3); С) суб'єктивні симптоми: свербіж і втрата сну (виражене в балах від 0 до 10). Ступінь тяжкості і оцінювалася за кількістю рецидивів на рік, середньої тривалості рецидивів, поширеності ураження шкіри [2].

Оцінка імунного статусу включала визначення: субпопуляційного складу Т-і В-лімфоцитів, імуноглобулінів, фагоцитарної активності моноцитів і нейтрофілів периферичної крові (МНПК). Ідентифікацію популяцій лімфоцитів здійснювали з використанням моноклональних антитіл (CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD16 +, CD20 +), кількісний облік проводився на іммуноцітометре FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Обчислювався імунорегуляторний індекс (ІРІ) як відношення CD4 + / CD8 + лімфоцитів. Дослідження продукції перекису водню фагоцитами проводили в 96-ямковий планшетах для імуноферментного аналізу. Стимуляцію продукції перекису водню висловлювали як показник активації нейтрофілів (ПАН) в пробах з лейкоцитами і показник активації моноцитів (ПАМ) в пробах з мононуклеарами за допомогою ІФА-рідера Multiscan MS (Labsystems, Фінляндія). Функція МнНПК і оцінювалася по фагоцитозу ерітроцітассоціірованних (ЕА)-комплекс. Активність клітин гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ) -еффекторних клітин в умовах стимуляції міграції клітин субоптимальное дозою митогена (фитогемагглютинин (ФГА)), враховували як індекс міграції (ІМ), інгібіцію міграції оптимальною дозою митогена (ФГА) враховували як індекс інгібіції міграції (Ійїм) , інтегральну активність ГЗТ-ефекторів враховували як показник ефекторних функцій (ПЕФ) [4]. Концентрацію сироваткових імуноглобулінів IgA, IgM, IgG, IgE визначали методом швидкісної нефелометрії на імунохімічної аналізаторі (ISC 2, Beckman, США).

Статистичний аналіз проводився з використанням стандартних методів, для порівняння середніх величин застосовувався критерій Уилкоксона, між частотними характеристиками із застосуванням критерію Пірсона (c ^2).

Втручання. Обстежувані були рандомізовані до прийому: 1) препарат мелатоніну ( "Мелатонекс", Melavit Inc., Rockville, USA) в поєднанні з стандартною терапією; 2) стандартна терапія (антигістамінні препарати (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. В с.), Адсорбуються терапія (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. В с.), Зовнішнє ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ лікування (крем Целестодерм). Курси лікування проводили протягом трьох тижнів.

Оцінка ефективності терапії проводилася через 21 день від моменту включення в дослідження. Аналіз результатів проводився з урахуванням того, що всі обстежувані отримували призначене лікування. В результаті рандомізації були сформовані 2 зіставні за демографічними, імунологічні параметрами і ступеня вираженості клінічних проявів захворювання групи хворих АД.

Слід зазначити, що в групі обстежених в 100% випадків виявлені лабораторні ознаки імунної недостатності, що характеризуються зниженням вмісту і функціональних властивостей субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів периферичної крові, фагоцитуючих клітин, щодо референтних величин і наявністю у 45% клінічних ознак недостатності функцій імунної системи у вигляді піодермії.

Ефективність препарату мелатоніну в корекції проявів вторинної імунної недостатності і клінічних ознак атопічного дерматиту представлена ​​в таблицях 1, 2, 3.

Встановлено (таблиця 1), що застосування мелатоніну у хворих на атопічний дерматит характеризується імуномодулюючу активність. Так, після курсового використання мелатоніну відбувається достовірне збільшення загального вмісту лімфоцитів на 52% (з 1766.5 ± 184.2 до 2700.7 ± 131.4 тис. В мм ³⁾ (р <0.05), змісту CD8 + T-лімфоцитів на 27% (з 30.3 ± 2.4 до 38.7 ± 1.45) (р <0.05), зміст імуноглобуліну класу М на 70% (з 1.6 ± 0.04 до 2.73 ± 0.2 г / л), збільшується фагоцитарна активність моноцитів на 10% (з 60.7 ± 2.4 до 67.2 ± 1.2%) (р <0.05) і гранулоцитів на 18% (з 65.4 ± 1.9 до 77.5 ± 1.8%) (р <0.05) поряд зі зниженням імунорегуляторного індексу на 27% (з 1.5 ± 0.11 до 1.1 ± 0.05) (р <0.05), індексу інгібіції міграції мононуклеарів периферичної крові у відповідь на фітогемаагглютінін на 28% (з 0.56 ± 0.02 до 0.41 ± 0.02) (р <0.05) і зменшенням вмісту імуноглобуліну класу Е на 24% з 442 МО / мл до 340 МО / мл (р < 0.05).

У той же час, у хворих в контрольній групі збільшується вміст CD20 + B-лімфоцитів на 45% (з 11.5 ± 1.3 до 16.7 ± 1.0%, р <0.05), функціональна активність моноцитів периферичної крові на 11% (з 59.0 ± 1.5 до 65.5 ± 1.3, р <0.05). Отже, у хворих, які отримували мелатонін, в порівнянні з пацієнтами, які не використали препарат, спостерігається імуностимулюючу дію на функції Т-лімфоцитів і фагоцитарну ланку периферичної крові поряд зі зниженням вмісту імуноглобуліну класу Е. У хворих, пролікованих стандартним проколом терапії, відзначається вплив на В -клеточное ланка і функціональну активність моноцитів периферичної крові.

Слід зазначити, що частота хворих, що мають знижені показники функцій імунної системи, достовірно зменшується в групі проліковано препаратом мелатоніну (Таблиця 2) з 100% до 18% (р <0.05).

Використання мелатоніну у хворих на атопічний дерматит і характеризується позитивною клінічною ефективністю (Таблиця 3).

У хворих на атопічний дерматит в динаміці лікування препаратом мелатоніну зазнає достовірні зміни (в 6 разів) вираженість клінічних проявів алергічного ураження шкіри за шкалою SCORAD (на 87%), в контрольній групі і відзначаються позитивні зміни - показник SCORAD зменшується на 69% (з 44.7 ± 2.9 до 18.7 ± 3.1). Отже, в групі отримували стандартну терапію з включенням препарату мелатоніну відзначається достовірно більше зменшення тяжкості клінічних проявів атопічного дерматиту на 18% (82% у дослідній порівнянні з 64% в контрольній групі). Ефективність включення препарату мелатоніну в комплексне лікування хворих на атопічний дерматит характеризується клінічною ефективністю у 81% хворих і зниженням ознак вторинної імунної недостатності у 90% пролікованих.

Нижче наведені результати, що пояснюють даний спосіб лікування атопічного дерматиту.

Приклад 1. Хвора М., 22 р Діагноз: атопічний дерматит, генералізована форма, стадія загострення. При надходженні пред'являла скарги на свербіж шкіри, печіння і болючість шкіри, великі еритематозні висипання на шкірі, сухість шкіри, лущення шкіри, потовщення шкіри, скоринки і гнійничкові висипання на шкірі. Страждає на атопічний дерматит з 1-го року життя. Перебіг захворювання цілорічне із загостреннями в осінньо-зимовий період. Свербіж шкіри посилюється на тлі психоемоційних порушень, прийому в їжу яєць, шоколаду. Ступінь вираженості клінічних проявів за шкалою SCORAD склала 38 балів. За даними імунограми: вміст лімфоцитів в мм ³ - 1225 тис. (1120-3210 мм ^3), СD3 + Т-лімфоцити - 65% (58-83%), CD4 + T-лімфоцити - 35% (29-59%) , CD8 + Т-лімфоцити - 29% (17-40%), ІРІ - 1.21 (0.9-2.8), СD20 + В-лімфоцити - 12% (8-17%), CD16 + HK клітини - 12% (6 24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитів - 65% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитів - 61% (52-73%), індекс міграції ФГА - 1.32 ye (min - 0.8 у.о.), індекс ингибиции міграції ФГА - 0.54 у.о. (Max - 0.5 у.о.), показник ефекторних функцій - 2.45 у.о. (Min - 2.1 у.о.), IgM - 1,2 г / л (0.7-3.0 г / л), IgA - 4.3 г / л (0.5-2.5 г / л), IgG - 11.4 г / л (6.1-12.9 г / л), ПАМ - 1.8 (1.8-7.1), ПАН - 4.2 (2.0-7.0), IgE - 160 МО / мл (160-210 МО / мл). Ознаки вторинної імунної недостатності у вигляді зниження функціональної активності ефекторів гіперчутливості уповільненої типу за показниками індексу міграції ФГА, індексу інгібіції міграції ФГА, показника ефекторних функцій (Т-клітинна недостатність). Хворий було проведено лікування стандартною терапією антигістамінними препаратами (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. В с.), Адсорбирующей терапії (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. В с.), Зовнішнього ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ лікування (крем Целестодерм) з включенням синтетичного аналога гормону епіфіза мелатоніну препарату «Мелатонекс» 3 мг о 21.00 ( «Melavit», USA). Після курсу терапії на 21 день відзначалося достовірне поліпшення стану хворої: зменшився свербіж шкіри, шкірні висипання значно зменшилися і не рецидивировали, зникли гнійничкові висипання, нормалізувався сон. Ступінь вираженості клінічних проявів за шкалою SCORAD склала 6 балів (зменшилася на 85%). За даними контрольної імунограми: вміст лімфоцитів в мм ³ - 1412 тис. (1120-3210 мм ^3), СD3 + Т-лімфоцити - 70% (58-83%), CD4 + T-лімфоцити - 44% (29-59% ), CD8 + - 21% (17-40%), ІРІ - 2.1 (0.9-2.8), СD20 + В-лімфоцити - 11% (8-17%), CD16 + НК клітини - 11% (6-24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитів - 81% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитів - 96% (52-73%), індекс міграції ФГА - 1.2 у.о. (Min - 0.8 ye), індекс інгібіції міграції ФГА - 0.45 у.о. (Max - 0.5 у.о.), показник ефекторних функцій - 2.7 у.о. (Min - 2.1 ye), IgM - 1.75 г / л (0.7-3.0 г / л), IgA - 2.2 г / л (0.5-2.5 г / л), IgG - 10.6 г / л (6.1-12.9 г / л ), ПАМ - 1.9 у.о. (1.8-7.1 у.о.), ПАН - 4.4 у.о. (2.0-7.0 у.о.), IgE - 145 МО / мл (160-210 МО / мл). Після лікування зазнали позитивні зміни показники загального вмісту лімфоцитів на 15% (з 1225 тис. До 1412 тис. Мм ^3), CD3 + T-лімфоцити на 8% (з 65 до 70%), CD4 + T-лімфоцити на 25% ( з 35 до 44%), Fc-фагоцитоз гранулоцитів на 7% (65 до 81%) і моноцитів на 57% (з 61 до 96%), ІМ ФГА на 10% (з 1.32 до 1.2), збільшився вміст IgM на 45 % (з 1.2 до 1.75 г / л), нормалізувався вміст IgA на 51% (з 4.3 до 2.2), знизився вміст IgE на 10% (з 160 до 145 МО / мл), що свідчить про імуномодулюючих ефектах мелатоніну на показники імунної системи , що характеризують Т-клітинну ланку, функціональну активність макрофагів, вміст імуноглобулінів, в тому числі, відзначається зниження вмісту IgE. Хвора була виписана з відділення в задовільному стані з поліпшенням клінічного статусу.

Приклад 2. Хвора Н., 17 років. Діагноз: атопічний дерматит, генералізована форма, стадія загострення. При надходженні пред'являла скарги на шкірні висипання, свербіж шкіри, печіння і болючість шкіри, мокнуть. Страждає на атопічний дерматит з 1-го року життя. Перебіг захворювання цілорічне із загостреннями в осінньо-зимовий період. Стандартні протоколи лікування захворювання не використовує, лікується китайськими гомеопатичними препаратами, знаходиться на суворої безбілкової дієті. Ступінь вираженості клінічних проявів за шкалою SCORAD склала 58 балів. За даними імунограми: вміст лімфоцитів в мм ³ - тисячу п'ятсот вісімдесят одна тис. (1120-3210 тис. В мм ^3), CD3 + T-лімфоцити - 61% (58-83%), CD4 + T-лімфоцити - 41% (29- 59%), CD8 + - 21% (17-40%), ІРІ - 1.95 (0.9-2.8), СD20 + В-лімфоцити - 9% (8-17%), CD16 + НК клітини - 27% (6-24% ), Fc-фагоцитоз гранулоцитів - 74% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитів - 63% (52-73%), індекс міграції ФГА - 1.08 ye (min - 0.8 ye), індекс інгібіції міграції ФГА - 0.44 ye (max - 0.5 ye), показник ефекторних функцій - 2.46 ye (min - 2.1 ye), IgM - 1.19 г / л (0.7-3.0 г / л), IgA - 1.8 г / л (0.5-2.5 г / л), IgG - 5.1 г / л (6.1-12.9 г / л), ПАМ - 2.4 у.о. (1.8-7.1 ye), ПАН - 7.3 у.о. (2.0-7.0 ye), IgE - 135 МО / мл (160-210 МО / мл). Лабораторні ознаки імунної недостатності у вигляді зниження функцій ефекторів ГЗТ (Т-клітинна недостатність) і вмісту імуноглобуліну класу G. Хворий було проведено лікування базисною терапією антигістамінними препаратами (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. В с.), Адсорбирующей терапії (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в с.), зовнішнього ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ лікування (крем Целестодерм) з включенням синтетичного аналога гормону епіфіза мелатоніну препарату «Мелатонекс» 3 мг о 21.00 ( «Melavit», USA). Після курсу терапії на 21 день відзначалося достовірне поліпшення стану хворої: зменшився свербіж шкіри, в нічний час не турбує зовсім, шкірні висипання значно зменшилися і не рецидивировали, гнійничкових висипань немає, нормалізувався сон. Ступінь вираженості клінічних проявів за шкалою SCORAD склала 8 балів (зменшення вираженості на 86%). За даними повторної імунограми: вміст лімфоцитів в мм ³ - 3217 тис. (1120-3210 тис. В мм ^3), СD3 + Т-лімфоцити - 67% (58-83%), CD4 + T-лімфоцити - 42% (29 -59%), CD8 + - 27% (17-40%), ІРІ - 1.56 (0.9-2.8), CD20 + B-лімфоцити - 7% (8-17%), CD16 + НК клітини - 17% (6 24%), Fc-фагоцитоз гранулоцитів - 59% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитів - 62% (52-73%), індекс міграції ФГА - 1.1 ye (min - 0.8 ye), індекс інгібіції міграції ФГА - 0.37 ye (max - 0.5 ye), показник ефекторних функцій - 3 ye (min - 2.1 ye), IgM - 2.35 г / л (0.7-3.0 г / л), IgA - 1.15 г / л (0.5-2.5 г / л ), IgG - 6.6 г / л (6.1-12.9 г / л), ПАМ - 1.8 ye (1.8-7.1 ye), ПАН - 2.9 ye (2.0-7.0 ye), IgE - 110 МО / мл (160-210 МО / мл). Позитивну динаміку зазнали такі показники: загальний вміст лімфоцитів збільшилася в 2 рази (з 1581 тис. До 3217 тис. Мм ^3), CD3 + лімфоцити на 10% (з 61% до 67%), CD8 + на 28% (з 21% до 27 %), підвищився рівень з IgM на 97% (з 1.19 до 2.35 г / л), IgG на 29% (з 5.1 до 6.6 г / л), знизився рівень IgE на 22% (з 135 до 110 МО / мл (160 -210 МО / мл)), стабілізувалися показники імунорегуляторного індексу і змісту НК клітин з фенотипом CD16 +, що свідчить про імуномодулюючих ефектах мелатоніну, що характеризуються впливом на Т-клітинну ланку, вміст імуноглобулінів: збільшення вмісту IgG і зниження вмісту IgE. Хвора була виписана з відділення в задовільному стані з поліпшенням клінічного статусу.

Приклад 3. Хвора П., 18 років. Діагноз: атопічний дерматит, генералізована форма, стадія загострення. При надходженні пред'являла скарги на шкірні висипання, свербіж шкіри, сухість шкірних покривів, гнійничкові освіти, розлади сну. Страждає на атопічний дерматит з 1-го року життя. Перебіг захворювання цілорічне із загостреннями в осінньо-зимовий період. При дослідженні дермографізму - його білий варіант. Ступінь вираженості клінічних проявів за шкалою SCORAD склала 38 балів. За данньм імунограми: вміст лімфоцитів в мм ³ - 1805 тис. (1120-3210 тис. В мм ^3), СD3 + Т-лімфоцити - 59% (58-83%), CD4 + T-лімфоцити - 27% (29- 59%), CD8 + - 28% (17-40%), ІРІ - 0.9 (0.9-2.8), СD20 + В-лімфоцити - 6% (8-17%), CD16 + НК клітини - 2% (6-24 %), Fc-фагоцитоз гранулоцитів - 65% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитів - 64% (52-73%), індекс міграції ФГА - 1.0 у.о. (Min - 0.8 ye), індекс інгібіції міграції ФГА - 0.3 у.о. (Max - 0.5 у.о.), показник ефекторних функцій - 3.8 у.о. (Min - 2.1 ye), IgM - 2.2 г / л (0.7-3.0 г / л), IgA - 0.5 г / л (0.5-2.5 г / л), IgG - 9.1 г / л (6.1-12.9 г / л ), ПАМ - 2.1 у.о. (1.8-7.1 у.о.), ПАН - 2.1 у.о. (2.0-7.0 у.о.), IgE - 410 МО / мл (160-210 МО / мл). Виявляються лабораторні ознаки вторинної імунної недостатності із залученням Т-клітинної ланки. Хворий було проведено лікування базисною терапією антигістамінними препаратами (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. В с.), Адсорбирующей терапії (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. В с.), Зовнішнього ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ лікування (крем Целестодерм) з включенням синтетичного аналога гормону епіфіза мелатоніну препарату «Мелатонекс» 3 мг о 21.00 ( «Melavit», USA). Після курсу терапії на 21 день відзначалося достовірне поліпшення стану хворої: зменшився свербіж шкіри, шкірні висипання і не рецидивировали, нормалізувався сон. Ступінь вираженості клінічних проявів за шкалою SCORAD склала 8 балів (зменшення вираженості на 79%). За даними повторної імунограми: вміст лімфоцитів в мм ³ - 2849 тис. (1120-3210 тис. В мм ^3), СD3 + Т-лімфоцити - 65% (58-83%), CD4 + T-лімфоцити - 42% (29 -59%), CD8 + - 23% (17-40%), ІРІ - 1.73 (0.9-2.8), СD20 + В-лімфоцити - 6% (8-17%), CD16 + HK клітини - 14% (6-24 %), Fc-фагоцитоз гранулоцитів - 72% (59-89%), Fc-фагоцитоз моноцитів - 69% (52-73%), індекс міграції ФГА - 0.89 ye (min - 0.8 ye), індекс інгібіції міграції ФГА - 0.2 у.о. (Max - 0.5 у.о.), показник ефекторних функцій - 3.9 у.о. (Min - 2.1 у.о.), IgM - 2.15 г / л (0.7-3.0 г / л), IgA - 0.75 г / л (0.5-2.5 г / л), IgG - 8.9 г / л (6.1-12.9 г / л), ПАМ - 2.0 (1.8-7.1), ПАН - 3.8 (2.0-7.0), IgE - 120 МО / мл (160-210 МО / мл). Після лікування відзначається достовірне зменшення ступеня вираженості лабораторних проявів Т-клітинної імунної недостатності поряд зі збільшенням фагоцитарної активності гранулоцитів і зменшення вмісту IgE у вигляді збільшення вмісту CD3 + T-лімфоцитів на 10% (з 59% до 65%), CD4 + T-лімфоцитів на 55% (з 27% до 42%), ІРІ на 80% (з 0.96-1.73), Fc-фагоцитоз гранулоцитів на 10% (з 65% до 72%), зменшився показник індексу міграції мононуклеарів ФГА на 11% (з 1.0 до 0.89), зменшився вміст IgE на 71% (з 410 МО / мл до 120 МО / мл). Хвора була виписана з відділення в задовільному стані з поліпшенням клінічного статусу.

Таким чином, включення препарату мелатоніну в курсове лікування хворих на атопічний дерматит характеризується клінічною ефективністю в 81% випадків, причому ступінь вираженості клінічних проявів захворювання зменшується на 87%, що дозволяє широко застосовувати цей метод у клінічній практиці для лікування атопічного дерматиту.

ВИКОРИСТОВУВАНА ЛІТЕРАТУРА

1. Алергічні хвороби: діагностика та лікування. Під редакцією Р.Паттерсона, Л.К.Греммера, П.А.Грінберга. - Москва. - Медицина. - 2000.

2. Балаболкин І.І., Гребенюк В.Н. Атопічний дерматит. Москва, Медицина, 1999..

3. Євтушенко Л.П. Мелатонін і його роль в експериментальної і клінічної нейроімунології // Ж. Невропатол. Психіатр. - 1993. - №3. - С.93-99.

4. Лозовій В.П., Кожевников BC Методи оцінки клітинних ефекторних функцій гіперчутливості уповільненої типу. - МОЗ СРСР. - Москва. - 1990.

5. Лусс Л.В., Міхєєва Г.Н., Тузлукова Є.Б. Синдром вторинної імунної недостатності у хворих з алергічними захворюваннями і методи її корекції // Лікуючий лікар. - 2000. - №4. - С.24-27.

6. Вітчизняний імуномодулятор «Поліоксидоній»: механізм дії і клінічне застосування (на допомогу практичному лікарю). Під редакцією Пинегина Б.В. - Москва. - 2000.

7. Полиоксидоний в лікуванні алергічних захворювань і бронхолегеневих захворювань. - 1998. - Москва. - 13 стор.

8. Сепиашвили Р.І., Слов'янська Т.А. Стратегія і тактика комплексної імунореабілітації хворих із захворюваннями імунної системи // Int. J. Immunorehabil. - 1999. - №11. - Р.5-12.

9. Суворова К.Н. Атопічний дерматит: иммунопатогенез і стратегія імунотерапії // Русс. мед. жур. - 1998. - №6. - С.363-367.

10. Хаитов PM, Пинегин Б.В. Імуномодулятори: механізм дії і клінічне застосування // Імунологія. - 2003. - №4. - С.196-202.

11. Kunz В., Oranje AP, Labreze L., Stalder JF, Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. - 1997. - №195. - P.10-19.

12. Barjavel MJ, Mamdouh Z., Raghbate N., Bakouche O. Differential expression of the melatonin receptor in human monocytes // J. Immunol. - 1998. - Vol.160. - №3. - P.1191-1197.

13. Correale CE, Walker C., Murphy L. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment // Am. Family Phys. - 1999. - Vol.60. - №4. - P.1191-1197.

14. Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba MG, Calvo JR, Rafii-El-Idrissi M., Sanchez-Margalet V., Goberna R., Guerrero JM Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-gamma production by human circulating CD4 + cells: a possible nuclear receptor-mediated mechanism involving Т helper type 1 lymphocytes and monocytes // J. Immunol. - 1997. - Vol.159. - №2. - Р.574-581.

15. Garcia-Maurino S, Pozo D, Carrillo-Vico A, Calvo JR, Guerrero JM Melatonin activates Th1 lymphocytes by increasing IL-12 production // Life Sci. - 1999. - №65. - P.2143-2150.

16. Maestroni JGM, Conti A. «Melatonin in relation to the immune system» in book «Melatonin: biosyntethesis, physiological effects and clinical applications» Yu. H., Reiter RJ (Eds) (Boca Raton Press). - 1983. - P.289-308.

17. Morrey К.M., McLachlan JA, Serkin CD, Bakouche О. Activation of human monocytes by the pineal hormone melatonin // J. Immunol. - 1994. - Vol.153. - №6. - P.2671-2680.

18. Schwartz W., Birau N., Hornstein OP, Heubeu В., Schonberger A. Alteration of melatonin secretion in atopic eczema // Acta Derm Venerol. - 1988. - №68. - Т.3. - Р.224-229.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Спосіб лікування атопічного дерматиту, що полягає в тому, що до стандартної терапії, що включає антигістамінні препарати, дезінтоксикаційну терапію, місцеві глюкокортікоідсодержащіе мазі, додатково призначають иммуномодулирующий препарат, який відрізняється тим, що в якості імуномодулюючої препарату хворим призначають гормон епіфіза мелатонін в дозі 3 мг о 21.00 год курсом в 21 день.

Версія для друку
Дата публікації 01.04.2007гг

НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ
	Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
	Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
	Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
	Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
	Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
	Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
	магнітний двигун
	Джерело тепла на базі нососних агрегатів