| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2200325
СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ УСКЛАДНЕНЬ виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, АСОЦІЙОВАНОЮ З HELICOBACTER PYLORI
Ім'я винахідника: Ігнатова Г.Л .; Сарсенбаєва А.С .; Сарсенбаєв Б.Х.
Ім'я патентовласника: Уральська державна медична академія додаткової освіти
Адреса для листування: 454021, Челябінськ, пр.Перемоги, 287, УГМАДО, бібліотека
Дата початку дії патенту: 2001.04.10
Винахід відноситься до медицини, зокрема до гастроентерології, хірургії, і може бути використано в прогнозуванні ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки. Спосіб простий у використанні і дозволяє оцінити вираженість морфологічних змін і за допомогою імунологічних методів оцінити характер і глибину зрушень в імунній системі і тим самим забезпечити можливість прогнозування ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки з високою точністю. Проводять гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки дуоденум в періульцерозного зоні, визначають рівень імуноглобулінів класу G в сироватці крові і при наявності Helicobacter pylori, повної шлункової метаплазії в періульцерозного зоні і зниженні імуноглобулінів в сироватці крові нижче 6,62 ± 0,8 г / л прогнозують ймовірність розвитку ускладнення.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до медицини, зокрема до гастроентерології, хірургії, і може бути використано в прогнозуванні ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки.
Відомий спосіб прогнозування перебігу виразкової хвороби дванадцятипалої кишки [патент RU 2043635, G 01 N 33/50], де зі зміни концентрації вільної соляної кислоти, пепсину, загальною, нерозчинної, розчинної слизу в стимульованої гістаміном порції в порівнянні з базальної (за коефіцієнтом співвідношення) прогнозують перебіг виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і при значеннях цих коефіцієнтів, рівних 0,98 ± 0,22 в базальної порції, 1,88 ± 1,20 в стимульованої гістаміном порції і / або 3,22 ± 1,44 і 6,54 ± 1,15 відповідно прогнозують сприятливий перебіг захворювання при консервативному лікуванні, при значенні коефіцієнтів, рівних 2,74 ± 0,24 і 3,60 ± 0,42, а й 3,62 ± 1,12 і 6,43 ± 0,85 у відповідних порціях шлункового соку, сприятливий перебіг захворювання при хірургічному втручанні, а при значеннях коефіцієнтів, рівних 3,46 ± 1,29 і - 6,08 ± 2,3 відповідно, прогнозують несприятливий перебіг захворювання при консервативному і хірургічному лікуванні.
З урахуванням прямого зв'язку виразкової хвороби дванадцятипалої кишки з інфекцією Helicobacter pylori, в даному випадку запропонований спосіб прогнозування перебігу виразкової хвороби дванадцятипалої кишки з урахуванням гістологічних та імунологічних критеріїв.
Гістологічний метод є одним з обов'язкових в діагностиці інфекції Helicobacter pylori і морфологічних змін слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки. Імунологічний метод дозволяє отримати інформацію про глибину змін в імунній системі організму на інфекцію Helicobacter pylori. Визначення рівня імуноглобулінів є доступним і обов'язковим скринінговим показником при іммунологічсском дослідженні.
Тому в якості прототипу обрані два способи:
- Спосіб прогнозування перебігу виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки у хворих з пилорическим кампілобактер [патент RU 2007728, G 01 N 33/68], де у хворих з пилорическим кампілобактер визначають на мазках - відбитках зміст катіонних білків в покривному епітелії дванадцятипалої кишки. При утриманні катіонних білків в епітелії менше 0,8 і катіонних білків в гранулоцитах менше 1,0 в поєднанні з бактеріальною обсемененностью більше 50 мкм (+++) судять про декомпенсації системи бактерицидної захисту слизової і загрозу виникнення ускладнень. Однак недолік способу в тому, що він не відображає зв'язку розвитку ускладнень з реакцією слизової дванадцятипалої кишки на контамінацію її інфекцією Helicobacter pylori;
- Спосіб прогнозування перебігу виразкової хвороби [RU 2006040, G 01 N 33/68], де за рівнем інтерлейкіну - 1 в спонтанному тесті 0,34 ± 0,14 ум. од. , В стимульованому - 1,33 ± 0,2 ум. Eд. визначають несприятливий прогноз в перебігу захворювання.
Недоліком цього способу є дорожнеча реактивів для визначення інтерлейкіну - 1 та необхідність спеціального оснащення імунологічної лабораторії
Завдання цього винаходу:
- За допомогою гістологічних методів дослідження забезпечити діагностику інфекції Helicobacter pylori на слизовій дванадцятипалої кишки, оцінити вираженість морфологічних змін (наявність шлункової метаплазії);
- За допомогою імунологічних методів оцінити характер і глибину зрушень в імунній системі і тим самим забезпечити можливість прогнозування ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки.
Технічний результат - своєчасна профілактика ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки.
Зазначена задача досягається тим, що в заявленому способі прогнозування вірогідності розвитку ускладнень при виразковій хворобі дванадцятипалої кишки шляхом гістологічного і імунологічного дослідження, згідно винаходу, проводять гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки дуоденум в періульцерозного зоні, визначення рівня імуноглобулінів класу G в сироватці крові хворого. При виявленні інфекції Helicobacter pylori, повної шлункової метаплазії в дуоденум в періульцерозного зоні гістологічним методом, зниженні рівня імуноглобулінів G в сироватці крові нижче 6,62 ± 0,8 г / л, що визначається імунологічних методом (в контрольній групі концентрація імуноглобулінів класу G склала 12, 4 ± 0,05 г / л, у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки без ускладнень 8,77 ± 0,77 г / л), прогнозують ймовірність розвитку ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки.
Проведенння иссследования з патентних і науково-технічним джерел інформації показали, що пропонований спосіб прогнозу ризику ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки не відомий і не слід явно з вивченого рівня техніки, тобто відповідає критеріям "новизна" і "винахідницький рівень".
Пропонований спосіб здійснюється за допомогою відомих методик:
- Діагностика інфекції Нelicobacter pylori в слизовій оболонці дванадцятипалої кишки гістологічним методом з використанням критеріїв Аруін Л.І. з співавт. (1993);
- Діагностика інфекції Helicobacter pylori урeазним дихальним методом (Корнієнко О.О., Мілейко В.Є., 1996);
- Визначення концентрації імуноглобулінів сироватки крові методом радіальної імунодифузії в гелі (Manchini, 1966);
- Оцінка морфологічних змін слизової оболонки дванадцятипалої кишки по візуально-аналоговою шкалою (Dixon MF et al, 1994).
Обстежено 55 хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки. З них 33 хворих були з ускладненнями, 22 без ускладнень. Всім хворим проведено комплексне обстеження з обов'язковим включенням для кожного з перерахованих вище гістологічних та імунологічних методів.
Для побудови математичної моделі індивідуального прогнозування використовували комп'ютерну програму STATISTICA 5,0 for WINDOWS.
За допомогою модуля "Класифікація та однофакторний дисперсійний аналіз" були визначені найбільш інформативні ознаки для побудови моделі прогнозу (з ймовірністю міжгрупових відмінностей менше 0,05): виявлення інфекції Helicobacter pylori з ймовірністю міжгрупових відмінностей 0,01, повна шлункова метаплазія з ймовірністю міжгрупових відмінностей 0 , 03, концентрація імуноглобулінів класу G з ймовірністю міжгрупових відмінностей 0,02. Далі за допомогою модуля "Дісперсіоінний аналіз" було отримано значення l Уїлкса 0,317, що свідчило про хорошу дискримінації.
Далі за допомогою дискримінантного аналізу для кожної групи були знайдені координати групових Центроїд, якими є власні значення канонічних функцій (див. Табл. 1-3).
 |
 |
 |
 |
Для прогнозування ускладнень та віднесення хворого до тієї чи іншої групи необхідно обчислити значення обох канонічних функцій і визначити евклідова відстань (квадрат відстані Махаланобіса) від отриманої точки до кожного з Центроїд.
Інтерпретація таблиці 3: випадок відноситься до групи з мінімальною відстанню до групового центроїда.
Результати розрахунку створеної математичної моделі: ймовірність правильної класифікації хворих I групи 95,2%, II групи 88,2%. Загальна потужність моделі 90,9%.
Для того щоб визначити, до якої класифікаційної групи належить хворий, необхідно обчислити класифікаційні мітки (координати випадку), якими є значення функцій F1 (х) і F2 (х), а потім визначити відстані від отриманої точки до кожного з групових Центроїд. Мінімальна відстань свідчить про приналежність хворого до певної групи.
F1 (х) = 13,232 Ч HP + 0,132 Ч М + 1,846 Ч IgG-1,850,
F2 (x) = 23,108 Ч HP + l, 627 Ч M + 2,109 Ч IgG-3,588.
Відстані до групових Центроїд (R1, R2) розраховували за формулою з використанням середніх значень канонічних змінних Z.
R = Ц (F1 (x) -Z1) 2 + (F2 (x) -Z2) 2,
R1 = Ц (F1 (x) +0,495) 2 + (F2 (x) +0,087) 2,
R2 = Ц (F1 (x) -1,862) 2 + (F2 (x) +1,151) 2.
У формулах:
HP - коефіцієнт, що відповідає ступеня обсіменіння слизової дванадцятипалої кишки (1 - слабка ступінь обсіменіння (+), 2 - середній ступінь обсіменіння (++), 3 - високий ступінь обсіменіння +++).
М - повна шлункова метаплазія, відповідає классіфікаціоннному коду 2 в даній моделі.
IgG - концентрація імуноглобулінів класу G в сироватці крові, г / л.
Далі визначаємо мінімальну відстань і класифікуємо хворого до відповідної групи.
Клінічні приклади
1. Хворий С., 60 років. Історія хвороби 9319/797. Діагноз: Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки з локалізацією на задній стінці цибулини, асоційована з Нelicobacter pylori. Хронічний перебіг. Активна фаза. Субкомпенсірованнний стеноз воротаря. Резекція шлунка по Гофмейстера-Фінстереру (6.09.00).
Страждає на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки з 1975 року, Загострення рідкісні. Погіршення з початку 2000 року - болі в епігастрії, правому підребер'ї, періодично блювота, схуднення. Ендоскопічне дослідження виявило глибоку виразку задньої стінки цибулини дванадцятипалої кишки діаметром 20 мм. Отримано позитивний результат на Helicobacter pylori (+++) двома методами діагностики.
Гістологія 18699-18701 - хронічний дуоденіт високого ступеня активності з повною шлункової метаплазією, Нelicobacter pylori +++.
25302-25308 - хронічний атрофічний високого ступеня пангастрит з осередкової неповної кишкової метаплазією.
У сироватці крові різко знижена концентрація IgG - 6,6 г / л.
2. Хворий П., 61 рік. Історія хвороби 3605/268 Діагноз: Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки з локалізацією виразки на передній стінці цибулини, асоційована з Helicobacter pylori. Хронічний перебіг. Активна фаза. Рубцова деформація цибулини дванадцятипалої кишки. Кровотеча від 27.03.00. Резекція шлунка по Гофмейстера-Фінстереру (28.03.00.).
Страждає на виразкову хворобу з 1970 року. Ремісії від 1 до 5 років. При ендоскопічному дослідженні виявлена виразка передньої стінки цибулини дванадцятипалої кишки середньої глибини, діаметром 7 мм.
Гістологія 30592 / 98-30594 / 98 - хронічний атрофічний високоактивний антрум - гастрит з лімфофоллікулярной гіперплазію і високим ступенем хелікобактерної обсіменіння.
Гістологія 9253-58 - дуоденіт високого ступеня активності з повною шлункової метаплазією, Helicobacter pylori ++. Концентрація імуноглобуліну G в сироватці крові становила 4,5 г / л.
3. Хворий X., 22 року. Історія хвороби 011155. Діагноз: Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки з локалізацією на задній стінці цибулини дванадцятипалої кишки, ассоціірованнная з Helicobacter pylori (++). Хронічний перебіг. Активна фаза. Перебіг легкого ступеня.
Страждає на виразкову хворобу протягом 4 років. Загострення 1 раз в рік. Виявлено помірно глибока виразка діаметром 5 мм на задній стінці цибулини.
Гістологія 21600/98 - 21602/98 - хронічний атрофічний неактивний антрум - гастрит з помірною хелікобактерної обсемененностью.
5316 / 98-5320 / 98. Хронічний дуоденіт помірного ступеня активності. Helicobacter pylori -.
Рівень імуноглобулінів класу G 8,0 г / л.
4. Хворий Г., 35 років. Історія хвороби 12245. Діагноз: Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки з локалізацією на передній стінці цибулини, асоційована з Helicobacter pylori (+). Хронічний перебіг. Активна фаза. Протягом середнього ступеня тяжкості.
Страждає на виразкову хворобу 12 років. Загострення 1-2 рази на рік. Виявлено поверхнева виразка діаметром 4 мм, просвіт цибулини деформований, проходимо.
Гістологія 28233/98 - 28235/98. Хронічний антрум - гастрит з явищами початковій атрофії, помірного ступеня активності з явищами лімфофоллікулярной гіперплазії, слабкою (+) хелікобактерної обсемененностью.
15488 / 98-15490 / 98 - хронічна виразка дванадцятипалої кишки, періульцерозного дуоденіт, Helicobacter pylori -.
Концентрація імуноглобулінів класу G в сироватці крові 8,1 г / л.
Таким чином, на клінічних прикладах продемонстровано роль контамінації слизової дванадцятипалої кишки інфекцією Неlicobacter pylori, шлункової метаплазії на слизовій дванадцятипалої кишки у формуванні ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки.
Це результат тривалої персистенції інфекції Helicobacter pylori в шлунковому епітелії, а потім у міру формування вогнищ шлункової метаплазії і в дуоденум. Пояснити цей феномен можна вимиканням механізмів секреції бікарбонатів епітеліальними клітинами дванадцятипалої кишки за рахунок механічного заміщення його епітелієм шлункового типу. Персистенція Helicobacter pylori і рецидивний виразковий процес ведуть до фіброзірованію стінки дванадцятипалої кишки. Судини мікроциркуляторного русла виявляються замурованими в фіброзної тканини, внаслідок чого страждає і ця лінія захисту епітелію дванадцятипалої кишки.
IgG - відповідь плазматичних клітин є Helicobacter pylori - специфічним. У міру формування шлункової метаплазії на слизовій дуоденум і колонізації її Helicobacter pylori відбувається поступове виснаження IgG - опосередкованого відповіді, що констатовано у хворих з ускладненою виразковою хворобою дванадцятипалої кишки. Тобто колонізація слизової дванадцятипалої кишки Helicobacter pylori, повна шлункова метаплазія і зниження концентрації IgG в сироватці крові хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки є ланками одного патологічного процесу.
Запропонований спосіб відрізняється високою інформативністю і відображає глибину реакцій, що відбуваються в організмі у відповідь на інфекцію Helicobacter pylori у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, відповідає сучасному рівню обстеження і ведення гастроентерологічного хворого. Може бути застосований в лікувальному закладі, діагностичному підрозділі, науково-дослідної лабораторії, оснащених обладнанням для рутинних морфологічних та імунологічних досліджень.
Отже, заявлений винахід відповідає критерію "промислова придатність".
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб прогнозування ускладнень виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori шляхом гістологічного і імунологічного дослідження, що відрізняється тим, що проводять гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки дуоденум в періульцерозного зоні і визначають рівень імуноглобулінів класу G в сироватці крові і при наявності Helicobacter pylori, повної шлункової метаплазії в періульцерозного зоні і зниженні імуноглобулінів в сироватці крові нижче 6,62 ± 0,8 г / л прогнозують ймовірність розвитку ускладнення.
Версія для друку
Дата публікації 29.03.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.