| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2269161
СПОСІБ МОДЕЛЮВАННЯ виразкові ураження шлунка І кишечника
Ім'я винахідника: Зорькін Ангеліна Володимирівна (RU); Інчін Віра Іванівна (RU); Ямашкіна Катерина Іванівна
Ім'я патентовласника: Державна установа вищої професійної освіти "Мордовський державний університет ім. М.П. Огарьова"
Адреса для листування: 430000, г.Саранск, вул. Більшовицька, 68, ГУВП "МДУ ім. Н.П. Огарьова", відділ патентів і стандартів
Дата початку дії патенту: 2004.04.08
Винахід відноситься до галузі експериментальної медицини, зокрема до гастроентерології, і стосується моделювання виразкового ураження шлунка і кишечника. Для цього експериментальним тваринам - щурам після двох годин знаходження без їжі і води внутрішньошлунково вводять індометацин в дозі 4,5-5 мг / кг маси. Введення продовжують протягом 5 днів. Спосіб забезпечує досягнення язвообразования, що супроводжується кровотечею і перфорацією виразок, одночасно в шлунку, в тонкому і товстому кишечнику.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до створення способу моделювання виразкового ураження шлунково-кишкового тракту, і може бути використано для експериментального вивчення процесів язвообразования в слизовій оболонці шлунка і кишечника, індукованих прийомом нестероїдних протизапальних препаратів, а й для пошуку нових засобів профілактики і лікування ульцерогенеза.
Відомо моделювання виразкового ураження шлунка шляхом внутрішньочеревного введення щурам індометацину в дозі 25-30 мг / кг одноразово (сірчаний Л.Н., Гацура В.В. "Елементи експериментальної Фармація". - М., 2000 р - с.219).
Однак ця модель не відображає повною мірою патофізіологічні механізми шкідливої дії нестероїдних протизапальних засобів на слизову оболонку при тривалому прийомі і заснована на гострій одноразової інтоксикації, що призводить до загибелі частини піддослідних тварин.
Технічний результат полягає в створенні найбільш фізіологічною моделі виразкового ураження шлунково-кишкового тракту, максимально наближеного до такого у осіб, які тривалий час приймають нестероїдні протизапальні препарати.
Суть винаходу полягає в тому, що спосіб моделювання виразкового ураження шлунка і кишечника здійснюють шляхом введення тваринам індометацину в дозі 4,5-5 мг / кг внутрішньошлунково після двох годин знаходження без їжі і води щодня протягом 5 днів.
Спосіб здійснюють наступним чином. Беруть білих безпородних щурів обох статей масою 180-210 г. Щурам вводять індометацин в дозі 4,5 і 5 мг / кг внутрішньошлунково після двох годин без їжі і води щодня протягом 5 днів. На 6 добу здійснювався забій тварин методом декапитации. При розтині оцінювалася картина слизової оболонки шлунка і кишечника: кількість і площа виразкових дефектів, наявність ознак шлункової кровотечі, перфорації кишкової стінки, співвідношення глибокого і поверхневого виразкового ураження.
Приклад 1. Курсове введення індометацину в дозі 5 мг / кг надавало ульцерогеннадію на слизову оболонку шлунка в 100% випадків. У половини тварин виявлялися ознаки внутрижелудочного кровотечі. Мембранозна частина шлунка різко стоншується, слизова оболонка м'язової частини ставала пухкої. Виразкові дефекти локалізувалися в обох частинах, їх розміри варіювали від 0,1 × 0,1 до 4 × 9 мм. При цьому 78,9% всіх виразок були представлені глибокими виразками, а їх площа становила 92,0% від загальної площі виразкової поверхні (табл.1).
Загальна кількість виразкових дефектів склало 12,0 ± 0,8 на одну тварину, кількість глибоких виразок - 9,60 ± 0,67, поверхневих - 2,40 ± 0,60. Площа виразкового ураження на тлі введення індометацину досягла 21,32 ± 3,83 мм 2, площа глибоких дефектів - 19,38 ± 3,72 мм 2, поверхневих - 1,94 ± 0,47 мм 2 на одну тварину.
На тлі введення 5 мг / кг индометацина зондовим способом в слизовій оболонці кишечника у всіх тварин відбувалося формування виразкових дефектів різної глибини. Переважно язвообразование відбувалося в дистальному відділі тонкого кишечника на протязі 45-55 см і в товстому кишечнику. У тонкому кишечнику виразки мали розміри від 1 × 1 до 3 × 5 мм, кількість виразок від 2 до 8 на 1 см 2. У 60% тварин виразки перфоровані кишкову стінку. Тонкий кишечник був розтягнутий, стінка стоншена до прозорості. У трьох тварин при розтині знайдені ознаки розлитого перитоніту: в черевній порожнині виявлено 3-3,5 мл каламутній жовтувато-геморагічної рідини. У решти шлунок і петлі кишечника виділялися погано. У товстому кишечнику спостерігалися множинні дефекти до м'язового шару. Найчастіше вони носили зливний характер, місцями суцільним шаром покривали внутрішню поверхню кишечника.
Число виразкових дефектів в тонкому кишечнику на 1 тварина склало 3,80 ± 0,64 на 1 см 2 (всього 177,20 ± 34,92). Площа ураження на 1 см 2 досягала 13,10 ± 1,92 мм 2, загальна площа - 785,70 ± 151,42 мм 2. У товстому кишечнику площа виразкової поверхні займала 64,70 ± 9,55 мм 2.
Приклад 2. П'ятиденне введення 4,5 мг / кг индометацина у всіх тварин викликало язвообразование в шлунку з ознаками атрофії слизової оболонки. У 62,5 випадків відзначалися ознаки внутрижелудочного кровотечі. Розміри виразкових дефектів становили від 0,1 × 0,1 до 5,0 × 7,0 мм. Загальна площа виразкових дефектів на 71,6% була представлена глибокими виразками. Загальна кількість виразок склало 16,0 ± 1,47, кількість глибоких виразок - 7,13 ± 1,60, поверхневих - 8,88 ± 0,93. Площа виразкової поверхні на 1 тварина становила 22,7 ± 6,28 мм 2, площа глибоких виразок - 16,26 ± 5,4 мм 2, поверхневих - 6,43 ± 1,86 мм 2 (табл.2).
Виразкоутворення в тонкому кишечнику відбувалося протягом 30-60 см дистального відділу. Виразкові дефекти мали розміри 1,0 × 1,0-3,0 × 4,5 мм, кількість виразок на 1 см 2 - від 1 до 9. У 62,5% випадків виразки перфоровані стінку кишечника. У всіх тварин зазначалося витончення кишкової стінки. У чотирьох тварин з перфорацією кишкової стінки в черевній порожнині виявлялося 0,5-2,0 мл каламутної рідини жовтого кольору. У щура відзначені ознаки пенетрації виразки в тканину печінки. У товстому кишечнику спостерігалися множинні дефекти зливного характеру.
Число виразкових дефектів в тонкому кишечнику склало 156,1 ± 50,59 на 1 тварина, площа виразок - 996,3 ± 200,0 мм 2. У товстому кишечнику площа виразок досягала 69,73 ± 22,58 мм 2.
Таким чином, виконані дослідження виявили виражене ульцерогеннадію курсового введення індометацину на слизову оболонку шлунка і кишечника білих безпородних щурів. Дана модель язвообразования враховує патогенетичні механізми ураження шлунково-кишкового тракту при курсовому пероральному прийомі нестероїдних протизапальних препаратів, дозволяє чітко контролювати величину дози, що вводиться і може бути використана для вивчення методів профілактики і лікування гастро-та ентеропатія, індукованих прийомом нестероїдних протизапальних лікарських засобів.
| Вплив 5-денного введення індометацину в дозі 5 мг / кг внутрішньошлунково на язвообразование в шлунку, тонкому і товстому кишечнику білих нелінійних щурів. табл.1 | ||||
| шлунок | Тонка кишка | Товста кишка | ||
| кількість тварин | з виразками | 100% | 100% | 100% |
| з кровотечею | 50% | - | - | |
| з перфорацією виразок | - | 60% | - | |
| Кількість виразок (на 1 тварину) | Загальна кількість | 12,0 ± 0,79 | 177,2 ± 34,92 | - |
| глибокі виразки | 9,60 ± 0,67 | - | - | |
| поверхневі виразки | 2,40 ± 0,60 | - | - | |
| Площа виразкової поверхні мм 2 (на 1 тварину) | Загальна площа | 21,32 ± 3,83 | 785,70 ± 151,42 | 64,70 ± 9,55 |
| глибокі виразки | 19,38 ± 3,72 | - | - | |
| поверхневі виразки | 1,94 ± 0,47 | - | - | |
| Вплив 5-денного введення індометацину в дозі 4,5 мг / кг внутрішньошлунково на язвообразование в шлунку, тонкому і товстому кишечнику білих нелінійних щурів табл.2 | ||||
| шлунок | Тонка кишка | Товста кишка | ||
| кількість тварин | з виразками | 100% | 100% | 100% |
| з кровотечею | 62,5% | - | - | |
| з перфорацією виразок | - | 62,5% | - | |
| Кількість виразок (на 1 тварину) | Загальна кількість | 16,0 ± 1,47 | 156,1 ± 50,59 | - |
| глибокі виразки | 7,13 ± 1,60 | - | - | |
| поверхневі виразки | 8,88 ± 0,93 | - | - | |
| Площа виразкової поверхні мм 2 (на 1 тварину) | Загальна площа | 22,70 ± 6,28 | 996,30 ± 200,0 | 69,73 ± 22,58 |
| глибокі виразки | 16,26 ± 5,41 | - | - | |
| поверхневі виразки | 6,43 ± 1,86 | - | - | |
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб моделювання виразкового ураження шлунка і кишечника шляхом введення лікарського препарату, який відрізняється тим, що тваринам вводять індометацин в дозі 4,5-5 мг / кг маси щура внутрішньошлунково після двох годин знаходження без їжі і води щодня протягом 5 днів.
Версія для друку
Дата публікації 29.03.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.