| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2286792
СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХРОНІЧНИХ ГЕПАТИТІВ
Ім'я винахідника: Венгеровский Олександр Ісаакович (RU); Бєлобородова Ельвіра Іванівна (RU); Лівшиць Інна Климентіївна (RU); Бєлобородова Катерина Віталіївна (RU)
Ім'я патентовласника: Венгеровский Олександр Ісаакович (RU); Бєлобородова Ельвіра Іванівна (RU); Лівшиць Інна Климентіївна (RU); Бєлобородова Катерина Віталіївна (RU)
Адреса для листування: 634021, Томськ, а / я 1769 Н.Г. Зубарєва
Дата початку дії патенту: 2005.03.05
Винахід відноситься до медицини, зокрема до гастроентерології, і стосується лікування хронічних вірусних гепатитів. Для цього здійснюють щоденне внутрішньом'язове введення реаферон в дозі 3 млн.ед. на добу в поєднанні з пероральним введенням ліпроксола в дозі 2г 3 рази в день за 15-30 хвилин до їжі. Курс лікування 6 місяців. Спосіб забезпечує нормалізацію клініко-біохімічних показників протягом першого місяця лікування при різної активності процесу і давності захворювання за рахунок комплексного антивірусного, антитоксического денйствія при відсутності або зменшенні диспепсического симптомокомплексу.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до галузі медицини, конкретно до способів лікування хронічних гепатитів за допомогою гепатопротектора природного походження.
Відомі способи етіотропного лікування хронічних гепатитів з доведеною ефективністю полягають в призначенні інтерферонів [1, 2, 3], що представляють собою складну групу природних білків, які виробляються еукаріотичних клітинами у відповідь на різні стимули. Ці білки мають багатофункціональної біологічною активністю, охоплюючи спектр антипролиферативного, иммуномодулирующего, противірусної дії, а й индуцируя диференціацію клітин [1]. З трьох груп інтерферонів основним препаратом, який довів свою ефективність в лікуванні гепатитів, є інтерферон 
. Механізм його дії на HCV залишається не цілком зрозумілим. Вважається, що інтерферон запобігає інфікуванню нових клітин, ніж пригнічує внутрішньоклітинну реплікацію HCV. В результаті рівень HCV RNA в сироватці знижується [3]. Найбільш часто використовується людський лейкоцитарний інтерферон -реаферон (Росія) [1]. На сьогоднішній день прийнята наступна схема монотерапії цим препаратом: 3 млн.ед. 3 рази на тиждень протягом 6-12 місяців [1, 3, 4, 5, 6]. Стійкий позитивну відповідь становить 15-20%, тому зрозумілий постійний пошук нових препаратів і схем лікування [3, 5, 7]. Крім того, при проведенні противірусної терапії необхідно контролювати не тільки ефективність, але і наявність побічних ефектів. Найбільш частими з них є: грипоподібний синдром (підвищення температури, слабкість, головний біль, нудота) [3, 4, 6, 8], тромбоцитопенія і нейтропенія [1, 8, 9, 10], зниження апетиту, схуднення [6, 8 ], нервозність, депресія, дратівливість [6, 8], порушення сну [8]. З метою їх корекції, а й для досягнення кращого клінічного ефекту важливе значення надаються застосування сучасної патогенетичної терапії, що полягає в додатковому призначенні препаратів Гепатопротективна ряду, урсодезоксихолевої кислоти [1, 6, 7, 9].
Найбільш близьким до пропонованого є спосіб лікування хронічного гепатиту, що полягає в призначенні інтерферон і есенціале в стандартно використовуваних дозах [7]. Недоліком даної схеми лікування є перепад концентрації інтерферон в крові при режимі його введення 3 рази в тиждень і, як наслідок, можливість розвитку ускользания вірусу. Крім того, за даними Е.П.Яковенко при прийомі есссенціале всередину можливі диспепсичні розлади, розвиток яких зустрічається як побічна дія интерферонотерапии. Відзначено, що поряд з прийомом ессенціале необхідне призначення антиоксидантів, так як підвищення поліненасичених жирних кислот і окислюваність фосфоліпідів сприяє посиленню швидкості утворення вільних радикалів і підвищеної утилізації антиоксидантів, що може призвести до посилення синдрому цитолізу.
Завданням, розв'язуваної даними технічним удосконаленням, є підвищення ефективності лікування у вигляді досягнення клініко-лабораторної ремісії за рахунок зниження активності процесу в більш короткі терміни лікування, зменшення числа побічних ефектів етіотропної терапії.
Поставлену задачу вирішують новим способом лікування хронічних гепатитів, що полягає в призначенні реаферон в поєднанні з гепатопротектором, причому реаферон призначають в дозі 3 млн.ед. щодня в поєднанні з прийомом гепатопротектора-Бада природного походження Ліпроксол за 15-30 хвилин до їжі, в дозі 2 г 3 рази на день протягом 6 місяців.
Ліпроксол комплексний Гепатопротективна препарат, що складається з епліра і лохєїна в співвідношенні 1:12, що відповідає поєднанню 1/3 і 2/3 ефективних доз епліра і лохєїна. Являє собою порошок темно-коричневого кольору, розчинний у воді. Ліпроксол має виражену гепатозащітним дією при інтоксикації отрутами, що викликають гепатит (CCl 4). Застосування ліпроксола при експериментальному токсичному гепатиті нормалізує порушену гістоархітектонікі печінки, істотно зменшує жирову дистрофію печінки (що є частою (до 30% випадків) морфологічної знахідкою і при вірусному гепатиті [3]); покращує екскреторну функцію печінки і знижує гіперферментемію, гипербилирубинемию, гіпоглікемію, впливає на гіпопротеїнемію. Важливо відзначити, що Ліпроксол проявляє властивості ефективного антиоксиданту, пригнічує генез малонового діальдегіду і запобігає надлишок дієнових кон'югатів і підстав Шиффа, захищає систему мікросомального окислення. Ліпроксол нормалізує спектр ліпідів і фосфоліпідів, в тому числі зміст фосфатидилхолина і фосфатидилетаноламін.
Відмінною рисою ліпроксола є поєднання антиоксидантної дії з поліпшенням антитоксичної функції печінки, відновленням нормального спектра мембранних фосфоліпідів.
Спосіб здійснюється наступним чином.
Початковим етапом є діагностика форм гепатиту і ступеня його активності шляхом:
1. Вивчення функціонального стану печінки (визначення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), вмісту загального білка крові і його альбумінової фракції, загального і прямого білірубіну, активності лужної фосфатази, значення тимолової проби, рівня фібриногену та протромбінового індексу (ПТІ)) .
2. Вивчення показників загального аналізу крові.
3. Визначення маркерів вірусного гепатиту (HbsAg, HbeAg, антіHbcor, IgM і IgG, антіHbe, антіHCV), наявності фази реплікації шляхом ПЛР.
4. Ультразвукового дослідження печінки, селезінки і жовчного міхура.
5. Вивчення стану клітинного і гуморального імунітету.
6. Оцінка процесів перекисного окислення ліпідів за рівнем вмісту Малоні діальдегіду в сироватці крові.
7. чрескожную пункційної біопсії печінки з морфологічним аналізом біоптату.
Далі всім пацієнтам призначають реаферон по 3 млн.ед. щодня в м'яз в поєднанні з пероральним прийомом ліпроксола в дозі 2 г 3 рази на день протягом 6 місяців.
Ефективність терапії оцінювали шляхом динамічного контролю за показниками загального і біохімічного аналізів крові через 2, 4 тижні від початку терапії і далі 1 раз на місяць, ПЛР та УЗД через 3 і 6 місяців, частини пацієнтам в кінці курсу лікування проведена динамічна біопсія пункції печінки.
Режим застосування способу підібраний на підставі експериментальних і клінічних спостережень (II):
1. Доза ліпроксола, рівна 2 г, є лікувальною на підставі проведених досліджень на тваринах з CCl 4 -гепатітом за впливом на виживаність тварин, тривалість гексеналового сну, величину коефіцієнта маси печінки, ступінь ожиріння гепатоцитів.
2. Доцільність застосування ліпроксола за 15-30 хвилин до їжі обумовлена фізіологічної підготовкою всієї травної системи для засвоєння щодо малого (2 г) кількості препарату і, отже, найбільшою ефективністю всмоктування і зменшують ймовірність змішування з їжею, що може знизити терапевтичну ефективність препарату.
3. Доза реаферон по 3 млн.ед. щодня обумовлена фармакокінетикою реаферон та нашими клінічними спостереженнями за пацієнтами, які отримували його спільно з Ліпроксол. Призначення реаферон в меншій дозі або в режимі через день виявлялося недостатньо ефективним, а велике дозування підвищувала ризик розвитку побічних ефектів терапії, не збільшуючи її ефективність.
приклад 1
Хвора У., 43 років, поступила у відділення 13.10.2004 Г.С діагнозом: хронічний вірусний гепатит С, помірного ступеня активності, фаза реплікації. В анамнезі лікування зубів в 2001 році. Під час профогляду в 2002 році виявлено підвищення трансаміназ, а при подальшому обстеженні маркери HCV-інфекції. На момент надходження пацієнтку турбували виражена слабкість, підвищена стомлюваність, відчуття важкості в правому підребер'ї, епізоди тупих болів в правому підребер'ї, печія, нудота, гіркота в роті, метеоризм, головний біль, порушення сну, субфебрилітет. Об'єктивно відзначалися гепатомегалия (розміри печінки по Курлову 11 × 10 × 9 см), хворобливість краюпечінки при пальпації і підвищення її щільності. Лабораторно в крові: синдром цитолізу (АЛТ = 104 од., ACT = 73 од.), Рівень загального білірубіну 12,5 мкмоль / л, прямого білірубіну 1,0 мкмоль / л, а й рівень білка 70 г / л, ПТІ 98 %, загального фібриногену 1,8 г / л). У OAK патології не виявлено, рівень лейкоцитів = 6,2, тромбоцитів = 238. Спостерігалася активація процесів ПОЛ (рівень МДА був підвищений до 7,5 мкмоль / л). З маркерів вірусного гепатиту були виявлені позитивні сумарні антитіла до ВГС, антитіла до NS3-5, позитивна ПЛР HCV ДНК. За УЗД відзначалося помірне підвищення ехогенності, дифузна неоднорідність структури печінки. У біоптаті печінкової тканини - помірна лімфоцитарна і моноцитарна інфільтрація портальних трактів, поодинокі ступінчасті некрози гепатоцитів, гепатоцити в стані гидропической дистрофії слабкою і помірного ступеня, перігепатоцеллюлярний фіброз. Т.ч., був виставлений морфо-клінічний діагноз хронічного гепатиту С, помірного ступеня активності (10 балів), 1 стадія хронізації, фаза реплікації.
Було проведено лікування згідно запропонованого способу: призначений реаферон по 3 млн.ед. щодня і Ліпроксол в дозі 6 г на добу протягом 6 місяців. Тільки на перше введення реаферон відзначався підйом температури тіла до 37,5, яка нормалізувалася самостійно протягом 2 годин. Через 2 тижні лікування спостерігалася позитивна динаміка суб'єктивних симптомів у вигляді купірування больового синдрому, значного зменшення слабкості, зменшення ступеня вираженості метеоризму, диспепсичні симптоми купірувати. Об'єктивно відзначена нормалізація розмірів печінки. До 4 тижні лікування купірувати і відчуття тяжкості в правому підребер'ї, нормалізувався сон, продовжувала зменшуватися загальна слабкість. При пальпації печінки зберігалися її нормальні розміри, зникла пальпаторно болючість. У біохімічному аналізі: через 14 днів лікування відзначалася позитивна динаміка рівня трансаміназ (АЛТ = 84 од., ACT = 53 од.), А до кінця 4 тижні синдром цитолізу купировался (АЛТ = 26 од., ACT = 26 од.) І в надалі не відзначалося підвищення трансаміназ, а й відзначалася редукція процесів ПОЛ (рівень МДА знизився до 5,6 мкмоль / л). Рівень тромбоцитів і лейкоцитів залишався в межах норми протягом усього курсу терапії. HCV РНК в сироватці крові методом ПЛР не визначалась через 3 місяці терапії. При динамічному УЗД виявлена нормалізація ехогенності печінки. У біоптаті печінкової тканини через 6 місяців некрози гепатоцитів відсутні, відзначається слабовираженная лимфоцитарная інфільтрація портальних трактів, тобто активність процесу зменшилася до мінімальної. Таким чином, відзначалося зниження активності процесу, поліпшення функціонального і морфологічного стану печінки, при гарній переносимості лікування, без розвитку побічних ефектів інтерферонотерапії.
приклад 2
Хвора В., 44 років, поступила у відділення 29.09.2004 р з діагнозом: хронічний вірусний гепатит С, слабкому ступені активності. В анамнезі донорство, переливання крові в 2002 році, антитіла до HCV виявлені випадково в травні 2004 року. При надходженні пацієнта турбували слабкість, підвищена стомлюваність, відчуття важкості в правому підребер'ї, нудота, гіркота в роті. Об'єктивно відзначалася незначна гепатомегалія (розміри печінки по Курлову 11 × 9 × 8 см), підвищення щільності печінки. В біохімічному аналізі крові відзначалися: синдром цитолізу (АЛТ = 102,8 од., ACT = 41 од.), Рівень загального білірубіну 4,7 мкмоль / л, а й спостерігалася помірна активація процесів ПОЛ (рівень МДА був підвищений до 5,3 мкмоль / л). В загальному аналізі крові рівень тромбоцитів у межах норми - 192. З маркерів вірусного гепатиту були виявлені позитивні сумарні антитіла до ВГС, до структурних і неструктурних білків, при позитивній ПЛР HCV РНК. За УЗД відзначалося підвищення ехогенності печінки. У біоптаті печінкової тканини - слабкому ступені лімфомоноцітарная інфільтрація портальних трактів, лобулярні некрози гепатоцитів, портальні тракти розширені переважно за рахунок фіброзу, а й гідропічна дистрофія слабкою і помірного ступеня вираженості. Т.ч., визначалася слабка ступінь активності (7 балів), 1 стадія хронізації.
Проведено лікування згідно запропонованого способу. Позитивна динаміка стала спостерігатися до кінця 4 тижні застосування реаферон по 3 млн.ед. щодня і ліпроксола в дозі 2 г 3 рази на добу: больовий і диспепсичний синдроми купірувати, вираженість астенічного синдрому значно зменшилася. Розміри печінки нормалізувалися. У крові: зменшення активності АЛТ до 45,7 од., Рівень ACT нормалізувався (27 од.). Грипоподібнийсиндром відзначався на першу ін'єкцію реаферон, рівень тромбоцитів дещо знизився, але залишався в межах нормальних значень - 152. Через 2 місяці терапії рівень амінотрансфераз повністю нормалізувався, рівень МДА і прийшов до норми (3,8 мкмоль / л). Через 3 місяці ПЛР HCV РНК негативна. До кінця лікування біохімічні показники залишалися в межах норми, HCV РНК не виявлялася, ультразвукова картина печінки нормалізувалася. Від динамічної пункційної біопсії печінки пацієнтка відмовилася.
приклад 3
Хвора Л., 23 років, поступила у відділення 23.12.2004 р з діагнозом: хронічний гепатит С, помірного ступеня активності. З 1996 року страждає опійної наркоманією, останні 6 місяців абстиненція. На момент надходження пацієнтку турбували загальна слабкість, субфебрильна температура, печія. Об'єктивно відзначалася незначна гепатомегалія (розміри печінки по Курлову 12 × 10 × 9 см), підвищення щільності печінки. В загальному аналізі крові звертало на себе увагу підвищення СОЕ до 21 мм / с, що в сукупності з субфебрилитетом і підвищенням рівня тимолової проби 5,4 од. відображало наявність синдрому мезенхимального запалення. В біохімічному аналізі крові відзначалися: синдром цитолізу (АЛТ = 112 од., ACT = 54 од.), Рівень загального і прямого білірубіну в межах норми. Активація процесів ПОЛ виражалася в підвищенні рівня МДА до 9,1 мкмоль / л. З маркерів вірусного гепатиту були виявлені позитивні сумарні і ранні антитіла до ВГС при позитивній ПЛР HCV РНК. За УЗД відзначалося підвищення ехогенності печінки і згладжена її краю. У біоптаті печінкової тканини слабка лимфоидная інфільтрація портальних трактів, моноцеллюлярние і ступінчасті некрози гепатоцитів, переважно гідропічна дистрофія, але зустрічається і жирова дистрофія, портальний фіброз. Т.ч., визначалася помірна ступінь активності (11 балів), 1 стадія хронізації.
Проведено лікування згідно запропонованого способу. Після 14 днів застосування ліпроксола в дозі 2 г 3 рази на добу і реаферон по 3 млн.ед. щодня спостерігалася позитивна динаміка з боку суб'єктивного статусу: всі перераховані вище скарги купировались, температура нормалізувалася. У крові: зменшення активності АЛТ до 65 од., ACT до 30 од., Через 4 тижні рівень АЛТ прийшов до норми. Рівень тимолової проби і ШОЕ нормалізувалися і до 4-му тижні терапії. Ультразвукова картина печінки не відрізнялася від нормальної. З урахуванням наявності субфебрилитета і до початку терапії наявність підвищення температури тіла до 37,5-37,7 протягом перших 6 днів лікування не було розцінено як прояв гриппоподобного синдрому. Рівень тромбоцитів залишався в межах норми протягом усього курсу терапії. Через 3 місяці HCV РНК не визначалася. У біоптаті печінкової тканини через 6 місяців лише слабка лимфоидная інфільтрація портальних трактів.
Всього пропонованим способом проліковано 10 пацієнтів з хронічним вірусним гепатитом.
Проведені клінічні спостереження свідчать про те, що в результаті застосування запропонованого способу лікування хронічного гепатиту реаферон в поєднанні з гепатопротектором-БАДом природного походження Ліпроксол отримано позитивний клінічний ефект, що полягає в повному зникнення або зменшення диспепсичного симптомокомплексу, астеновегетативного синдрому, нормалізації розмірів печінки, в зменшенні активності процесу (повністю купировался або зменшувався синдром цитолізу, мезенхімального запалення) в більш короткі терміни (протягом першого місяця терапії) в порівнянні з монотерапією реаферон. Причому пропонований спосіб лікування дав позитивні результати при різному клінічному перебігу хронічного вірусного гепатиту (різного ступеня активності процесу, давності захворювання та шляхи інфікування), характеризувався добре переноситься, відсутністю тривалого гриппоподобного синдрому, тромбоцитопенії, диспепсического симптомокомплексу, що є основними побічними ефектами противірусної терапії, в порівнянні монотерапией реаферон. Важливим властивістю запропонованого способу лікування є антиоксидантний ефект, про що говорить зменшення активності процесів ПОЛ за рахунок наявності антиоксидантної активності ліпроксола.
ВИКОРИСТОВУВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Горбаків В.В. Сучасні підходи до діагностики та лікування вірусного гепатиту С // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. - 1998 №5. - С.61-66.
2. Горбаків В.В., Абдуллаєва Х.И., Раків А.Л., Урсова PP Сучасні уявлення про хронічну HBV-інфекції // Експериментальна і клінічна гастроентерологія. - 2003 №2, С.54-60.
3. Івашкін В.Т., Маєвська М.В. Новий шанс перемогти гепатит С // Клінічні перспективи гастроентерології, гепатології. - 2002 №2, с.25-28.
4. Блохіна Н.П. Сучасні уявлення про комбінованої терапії Інтроном А і Ребетолом хворих на хронічний гепатит С // Вірусні гепатити: досягнення і перспективи. - 2000, №2, с.6-9.
5. Крель П.Є. Вітчизняний досвід комбінованої терапії Інтроном А і Ребетолом хворих на хронічний гепатит С // Вірусні гепатити: досягнення і перспективи. - 2000, №2, С.10-12.
6. Рейзіс А.Р. Сучасні проблеми вірусного гепатиту С у дітей і підлітків // Клінічні перспективи гастроентерології, гепатології. - 2003 №5, с.23-26.
7. Нідерау К. Інтерферон і есенціальні фосфоліпіди в лікуванні хронічних вірусних гепатитів В і С // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. - 1998 №5, с.67-68.
8. Васенко В.І., Плюснин С. В., Кисельов А.В., Хазанов А.І. Ефективність лікування гепатиту С у молодих чоловіків реаферон - вітчизняному інтерфероном 2 // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. - 2003 том 13, №2, с.51-59.
9. Корочкін О.В., Цибасова А.І., Соринсон С.Н. Особливості характеристики інфекційного процесу при вірусних гепатитах В, С, D. Сучасне перебіг. Стратегія етіотропної і патогенетичної терапії // Consilium medicum./Пріложеніе. - 2002, №1, С.17-20.
10. Jaekel E., Cornberg M., Wedemeyer H., etc. Treatment ofacuet hepatitis З with interferon -2b // The New England Journal of Medicine. - 2001, November 15, p.1-5.
11. Литвиненко Ю.А. Ефективність спільного застосування гепатопротекторів при експериментальному гострому токсичному гепатиті. Діс.канд.мед.наук. Томськ, 2003 130 с.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб лікування хронічних вірусних гепатитів, що полягає у введенні реаферон в поєднанні з гепатопротектором, що відрізняється тим, що реаферон вводять щодня внутрішньом'язово в дозі 3 млн.ед. на добу в поєднанні з пероральним введенням ліпроксола в дозі 2 г 3 рази на день за 15-30 хв до їди, курс лікування 6 місяців.
Версія для друку
Дата публікації 06.01.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.