ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2174398

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ І / АБО ПРОФІЛАКТИКИ ПОРАЗОК М'ЯКИХ ТКАНИН ОРГАНІЗМУ

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ І / АБО ПРОФІЛАКТИКИ ПОРАЗОК М'ЯКИХ ТКАНИН ОРГАНІЗМУ

Ім'я винахідника: Кабісов Руслан Казбекович; Пекша Олександр Валерійович; Шехтер Анатолій Борухович
Ім'я патентовласника: Кабісов Руслан Казбекович; Пекша Олександр Валерійович; Шехтер Анатолій Борухович
Адреса для листування: 129010, Москва, ул.Б.Спасская, 25, стор.3, ТОВ "Городиський і Партнери", Е.І.Емельянову
Дата початку дії патенту: 1998.04.02

Винахід відноситься до медицини і призначене для лікування та / або профілактики уражень м'яких тканин організму. Для цього на уражену тканину або на тканину передбачуваного поразки впливають оксидом азоту. Спосіб дозволяє нормалізувати мікроциркуляцію, поліпшити тканинний обмін і прискорити регенерацію. Це покращує результат лікування і профілактики уражень м'яких тканин.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до галузі медицини, а точніше стосується способів лікування і профілактики різних уражень м'яких тканин.

Воно може бути успішно використано при лікуванні ран, опіків, трофічних виразок шкіри і пролежнів, виразок шлунка, а й інших різноманітних уражень шкіри, м'язів, сполучної тканини, слизової, серозної і синовіальної оболонок, в абдомінальній та легеневої хірургії та терапії, в стоматології, урології, отоларингології, дерматології, гінекології, ревматології, онкології і в інших областях медицини.

У сучасній медицині в даний час широко використовуються найрізноманітніші способи лікування звичайних, гнійних і довго не гояться (хронічних) ран, опіків, трофічних виразок і пролежнів, хронічних виразок шлунка і кишечника, гострих і хронічних запальних захворювань шкіри, слизових оболонок ротової порожнини, гортані , трахеї і бронхів, сечостатевих шляхів, серозних оболонок черевної і плевральної порожнин, синовіальних оболонок суглобів, м'язової та сполучної тканин.

Відомий, наприклад, спосіб лікування ранових і запальних уражень шкіри, слизової оболонки ротової області, виразок шлунка та ін. (Див. Наприклад, Лазери в клінічній медицині. Під ред. С.Д.Плетнева. М .: Медицина, 1996 р) , що полягає в тому, що уражені поверхні опромінюють нізкоінтенсівним випромінюванням гелій-неонового або арсенід-галлиевого (інфрачервоного) лазерів в імпульсному або безперервному режимі генерації для зниження запальних і активації репаративних процесів, для профілактики нагноєння і т.д.

Низькоінтенсивне лазерне випромінювання використовують у хірургії, стоматології, дерматології, гастроентерології та інших галузях медицини для лікування і профілактики ранових, деструктивних і запальних процесів. Час опромінення, кількість сеансів і спосіб застосування (безпосередньо або через світловоди і ендоскопічні прилади) залежить від захворювання, стадії і форми патологічного процесу, індивідуальної чутливості хворого до випромінювання та інших факторів.

Однак вищеописаний спосіб не забезпечує надійну стимуляцію процесів регенерації тканини, достатню прискорення загоєння довго не гояться ран, трофічних виразок і пролежнів, профілактики нагноєнь та інших ускладнень, ефективного лікування хронічних запальних процесів слизових оболонок внутрішніх органів, серозних і синовіальних оболонок, м'язів, виразкових уражень шлунка та ін.

Відомо і стимулюючу дію препаратів на основі колагену при їх місцевому застосуванні для загоєння ран, опіків, трофічних виразок, пошкоджень внутрішніх органів (печінки, селезінки), виразок шлунка, виразкового стоматиту і гінгівіту і т.д. (Див. Наприклад, Сиченніков І.А., Шехтер А.Б. та ін. Коллагенопластіка в медицині. М.: Медицина, 1978 г.). Колагенові препарати використовують у формі плівок, губок, порошків, гелю і ін. Форм. До їх складу входить ряд лікарських речовин - антисептиків, антибіотиків, гемостатіков, стимуляторів регенерації і ін. Препарати накладають на пошкоджену поверхню безпосередньо або через ендоскоп (при виразці шлунка). Стимулюючий ефект заснований на активації макрофагів, бактеріостатичну дію антисептичних та інших лікарських речовин, що входять до складу препаратів.

Однак використання колагенових препаратів обмежується можливістю імунних реакцій на застосування білка колагену, а й низькою ефективністю його при лікуванні хронічних запально-деструктивних процесів в шкірі і слизових оболонках.

Відомий інший спосіб лікування шкірних ран і трофічних виразок (див. Наприклад, Толстих П.І., Гостищев В.К., Арутюнян Б.Н. Протеолітичні ферменти, іммобілізовані на волокнистих матеріалах в хірургії, Єреван, 1990 г.), що полягає в тому, що їх закривають раневими пов'язками з іммобілізованими протеолітичними ферментами - трипсином, коллітіном, лізоцимом і ін. Ці ферменти сприяють видаленню некротичного детриту.

Однак досить вираженого прискорення ранового процесу у багатьох хворих, особливо з хронічними ранами, не відбувається. Ферменти часто гальмують загоєння ран шляхом пригнічення дозрівання грануляційної тканини. Крім того, використання іммобілізованих ферментів обмежується відкритими ранами, вони не можуть застосовуватися для лікування уражень слизових оболонок внутрішніх органів і інших м'яких тканин.

Широко відомий і спосіб лікування різних деструктивних і запальних уражень шкіри, м'язів, сполучної тканини, слизових оболонок внутрішніх органів, серозних і синовіальних оболонок (див. Наприклад, Машковський М. Д. Лікарські засоби. М .: Медицина, 1993 г.) шляхом використання різних лікарських препаратів, зокрема, гормонів, антибіотиків, стимуляторів регенерації (наприклад, метилурацилу) як зовнішньо (у складі мазей, емульсій та ін.), так і прийнятих всередину.

Однак ефективність цих лікарських засобів при хронічних процесах залишається низькою, що змушує постійно розробляти нові методи лікування.

Таким чином, жоден з відомих способів лікування деструктивних і запальних уражень шкіри, слизових оболонок внутрішніх органів і серозних оболонок не є достатньо ефективним і не вирішує проблему лікування захворювань, що викликають ці поразки.

Відсутні й ефективні способи профілактики післяопераційних ускладнень, в тому числі нагноений, розходження швів, утворення свищів і т.д. , А й профілактики уражень шкіри, таких як променевої дерматит, променеві виразки при променевій терапії онкологічних хворих.

Завданням цього винаходу є створення такого способу лікування і профілактики уражень м'яких тканин організму, який забезпечив би максимальну нормалізацію порушень мікроциркуляції, судинної і нервової трофіки, стимуляцію репаративних процесів в ураженій тканині, а й профілактику гнійних і променевих ускладнень.

Це завдання вирішується тим, що спосіб лікування уражень м'яких тканин організму полягає в тому, що на уражену тканину впливають оксидом азоту.

Це забезпечує максимальну інгібіцію запальних процесів і прискорення процесів регенерації, нормалізацію мікроциркуляторних розладів, поліпшення тканинної гемодинаміки і тканинного обміну, нервової трофіки, лікування та профілактику фіброзних процесів, профілактику гнійних, променевих і некротичних ускладнень при патологічних процесах в м'яких тканинах, а в кінцевому рахунку - найбільш швидке і повне лікування хворого, запобігання рецидиву захворювання.

На уражену тканину оксидом азоту доцільно впливати безпосередньо.

Це дає можливість найбільш ефективно впливати на лікування деструктивних (ранових), запальних і фіброзних уражень шкіри, м'язів, сполучної тканини, суглобів, слизової оболонки ротової порожнини, травного, дихального і сечостатевого трактів, серозних оболонок черевної і плевральної порожнин і внутрішніх органів.

На уражену тканину можна впливати газовим потоком, що містить оксид азоту, отриманий, наприклад, шляхом пропускання повітря через електричний розряд або отриманий шляхом хімічних реакцій.

На уражену тканину впливають азотовмісними лікарськими препаратами, які генерують оксид азоту в самій ураженої тканини.

Оксидом азоту доцільно впливати як на уражену тканину, так і на непораженную тканину, розташовану по ходу магістральної судини, по якому відбувається кровопостачання ураженої тканини. Це дозволяє поліпшити гемодинаміку і нервову трофіку як уражених, так і навколишніх тканин, що підсилює процеси регенерації і прискорює загоєння ранових і трофічних уражень.

При пересадці клаптя власної тканини оксидом азоту можна впливати попередньо на донорський ділянку і область майбутньої пересадки, а потім на пересаджуваний клапоть.

Це забезпечує стимуляцію мікроциркуляції і метаболізму в донорському ділянці шкіри або шкірно-м'язового клаптя, прискорення розвитку грануляцій на місці ураження, а й прискорення приживлення клаптя і запобігання його відторгнення.

На уражену тканину слизової оболонки внутрішніх органів, серозної і синовіальної оболонок доцільно впливати оксидом азоту через ендоскопічні прилади.

Це робить можливим вплив оксиду азоту безпосередньо на різні запальні, виразкові або ерозивні ураження слизової оболонки травного тракту, наприклад стравоходу, шлунка, кишечника; дихального тракту, наприклад гортані, трахеї, бронхів; сечостатевого тракту, наприклад сечового міхура і т.д .; а й плеври, очеревини і синовіальної оболонки суглобів.

Це завдання вирішується і тим, що спосіб профілактики уражень м'яких тканин полягає в тому, що на м'яку тканину в області передбачуваного поразки впливають оксидом азоту.

Це дозволяє запобігти ураження м'яких тканин в тих випадках, коли існує значний ризик їх виникнення, а саме у літніх або ослаблених хворих, в екстремальних умовах, при променевому або хіміотерапевтичне лікування онкологічних хворих.

Для профілактики післяопераційних ускладнень оксидом азоту можна впливати на зону оперативного втручання в доопераційний, і / або інтраопераційної, і / або післяопераційний періоди.

Це робить можливим посилити мікроциркуляцію і метаболізм в м'яких тканинах в зоні операції і таким шляхом здійснити профілактику різних ускладнень раневого процесу: нагноєння рани, розходження швів, утворення свищів і т.д.

При променевої терапії оксидом азоту доцільно впливати на м'які тканини в зоні опромінення перед і / або після кожного сеансу променевої терапії.

Це забезпечує профілактику ураження шкіри і підлеглих тканин при променевій терапії у онкологічних хворих: променевого дерматиту, променевих трофічних виразок, променевого фіброзу м'яких тканин.

Для профілактики посттравматичних ускладнень в екстремальних умовах оксидом азоту доцільно впливати на уражену тканину до накладення лікувальної пов'язки. Це дозволяє під час воєнних дій, медицині катастроф, аварій і т.д. запобігати гнійні та некротичні ускладнення при вогнепальних, забитих, колото-різаних та інших ранах, опіках і інший травматичної патології.

Одним із значних досягнень біології та медицини останнього десятиліття стало відкриття властивостей молекули оксиду азоту (NO), що утворюється в організмі з амінокислоти L-аргініну за допомогою ферменту NO-синтази. Відома найважливіша роль ендогенного NO як поліфункціонального регулятора ( "нової сигнальної молекули", "вторинного месенджера"). Регулюючи гуанілатціклазний і інші клітинні і тканинні механізми, NO в нормі і особливо в умовах патології значно впливає на вазодилятацию, запобігає внутрисосудистую агрегаціютромбоцитів і згортання крові (антітромбогенний ефект), впливає на регуляцію дихання, імунний статус організму, активність макрофагів, експресію генів, провідність нервових імпульсів і т.д.

Патентується спосіб лікування і профілактики деструктивних, запальних і склеротичних уражень м'яких тканин полягає в тому, що вперше в медичній практиці на уражену шкіру, м'язову або сполучну тканини, а й уражену слизову, серозну або синовіальну оболонки впливають екзогенних, т. Е. Що надходять ззовні, оксидом азоту. Доцільно впливати оксидом азоту безпосередньо для прямої доставки газоподібного NO в уражені тканини організму.

На уражені тканини при лікуванні ран, опіків, трофічних виразок шкіри і пролежнів, ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки ротової порожнини, запальних і фіброзних захворювань шкіри, м'язової тканини, суглобів, запально-ерозивних процесів в слизовій оболонці піхви і шийки матки можна впливати газовим потоком , що містить оксид азоту, отриманий, наприклад, шляхом пропускання повітря через електричний розряд.

При пропущенні потоку атмосферного повітря практично через будь-який електричний розряд в ньому внаслідок високої температури відбувається утворення NO з азоту і кисню відповідно до оборотної хімічної реакцією, що супроводжується поглинанням великої кількості тепла:

N 2 + O 2 <------> 2NO - 43,2 ккал

Зсув рівноваги цієї реакції вправо забезпечується швидким охолодженням газової суміші після проходження області електричного розряду, внаслідок чого (тобто швидкого охолодження - загартування) рівновага не встигає відразу зміститися вліво, а потім вже не зміщується через вкрай малій швидкості реакції при низькій температурі , і, таким чином, в суміші залишається майже таку саму кількість NO, яке утворилося при високій температурі.

Класичним способом отримання NO є спосіб пропускання повітря через електричний розряд (електричну дугу) постійного струму, що реалізується в двох-або трьохелектродних плазмових пристроях, званих плазмотронами (термічно рівноважна плазмохімічноїтехнологія).

Стікаючи з пристрою газовий потік, що знаходиться в стані низькотемпературної плазми при температурі 3000 - 4000 К, в безпосередній близькості від вхідного отвору, може містити до 5% NO. Лікувальна дія здійснюють периферійної областю газового потоку, досить віддаленій (на 10 - 20 см) від вхідного отвору пристрою, з температурою 20 - 45 o C, при цьому внаслідок розширення потоку в навколишньому середовищі вміст оксиду азоту в ньому становить 0,03 - 0, 15% (концентрація - 400-2000 мг / м 3).

Альтернативним способом отримання оксиду азоту з атмосферного повітря є термічно нерівноважна плазмохімічноїтехнологія, при якій потік повітря пропускають через електричний розряд, що порушується високочастотним струмом. Прикладом такого способу може бути одноелектродная факельний розряд, який реалізується при частотах електричного поля 0,1 - 100 МГц в так званому високочастотному плазмотроне.

Так як вследствіe термічної неравновесности температура газового потоку (~ 100 o C) і концентрація в ньому оксиду азоту (~ 50 мг / м 3) на виході пристрою істотно нижче цих показників при термічно рівноважної технології, то лікувальний вплив здійснюється при відстанях в межах ~ 10 мм від вихідного отвору плазмотрона.

Описані пристрої по суті є повітряно-плазмовими генераторами оксиду азоту.

Експериментальне вивчення впливу повітряного потоку, що містить NO, отриманий за рівноважної плазмохимической технології, проведене на 80 білих щурах з моделями умовно асептичних та інфікованих гнійних ран шкіри, дало наступні результати.

У першій серії дослідів в краї шкірної рани розміром 300 мм 2 вставляли закриті зверху плівкою кільця для запобігання утворення струпа. Через 1, 3 і 4 доби після операції рани піддавалися впливу охолодженого повітряно-плазмового потоку на відстані 20 см від вихідного отвору плазмотрона (температура 42 o C, концентрація NO - 400 мг / м 3). У контрольній групі вплив здійснювали потоком нагрітого тепловентилятором повітря з аналогічною температурою і динамічним тиском газу, але не містить NO. Через 4 доби кільця знімали, і далі рани гоїлися під струпом. Через 4, 10, 14 і 21 добу частина тварин виводили з досвіду для морфологічного дослідження ранових тканин.

У дослідних тварин макроскопічно значно швидше знімалися запальні явища, знижувалася кількість раневого ексудату, рана швидше скорочувалася в розмірі; у 40% тварин в контрольній групі відбулося інфікування і нагноєння, в дослідній групі нагноєння були відсутні. Розміри ран в дослідній групі (без урахування нагноившихся ран в групі контролю) на 10 добу становили 95,2 ± 6,1 мм 2 (у контролі 158,8 ± 10,6), на 14 добу - 56,9 ± 3,42 мм 2 (у контролі 97,4 ± 7,2), на 18 добу - 34,6 ± 1,82 мм 2 (у контролі 60,6 ± 5,7), на 21 добу - 21,8 ± 2,6 мм 2 (у контролі 34,9 ± 1,6), на 24 добу - 5,7 ± 0,6 мм 2 (у контролі 18,5 ± 1,6). Остаточне загоєння у досвідчених щурів прискорювалося в порівнянні з контрольними на 24,8% без урахування нагноившихся ран.

Морфологічне вивчення з використанням гістохімічних методів показало, що при впливі NO в рані була відсутня мікрофлора, зменшувалася фібрінная ексудація, набряк, нейтрофильная інфільтрація і інші прояви порушеної судинної проникності. Значно вкорочувалася запальна фаза раневого процесу і прискорювалася репаративная фаза: проліферація фібробластів, новоутворення судин, зростання і дозрівання грануляційної тканини. NO і здійснював стимуляцію макрофагальной реакції, посилював фагоцитоз мікробів і некротичного детриту. В результаті у дослідних тварин значно швидше відбувалося скорочення рани за рахунок розвитку зрілої фіброзної тканини (контракция) і за рахунок крайової регенерації епітелію.

Особливо виражені були процеси стимуляції ранового загоєння в другій серії дослідів, де використовувалася аналогічна експериментальна модель, але з інфікуванням ран золотистим стафілококом (1 мільярд мікробних тіл). Рана приймала гнійний характер, але при впливі NO гнійнийексудат значно швидше зменшувався і рана очищалася до 3-4 діб (в контролі у частині тварин - до 10 діб). Мікробіологічне дослідження мазків з поверхні рани показало, що в дослідній групі вираженість мікробного обсіменіння значно зменшувалася, що свідчило про бактерицидну і бактеріостатичну дію NO. Морфологічне дослідження виявило, що NO істотно нормалізує порушену мікроциркуляцію в тканинах рани: зникає сладж-феномен (склеювання еритроцитів), внутрисосудистая аггрегаціі тромбоцитів і лейкоцитів, мікротромбоз, підвищена проникність мікросудин, послаблюється набряк і запальна нейтрофильная інфільтрація, посилюється фагоцитоз мікробів макрофагами. На 10 добу, коли в контролі ще переважало гнійне запалення дна рани і практично була відсутня грануляційна тканина, в дослідній групі вже відзначалося виражене розвиток останньої. В подальшому в досвіді значно швидше знижувалися запальні і посилювалися репаративні процеси. Остаточне загоєння прискорювалося на 26,4%.

При терапевтичному лікуванні хворих лікувальний вплив доцільно здійснювати периферичної областю газового потоку, віддаленого на 15-25 см від вихідного отвору пристрою, з відповідною температурою від 30 до 45 o C. Критерієм відстані об'єкта (шкіри, слизової оболонки, поверхні рани і т.д. ) від вхідного отвору пристрою служить відсутність больової реакції хворого. Час впливу на уражені тканини, тобто тривалість сеансу терапії, швидкість сканування пучка газового потоку (світлової плями на тканині), число сеансів лікування та їх періодичність встановлюють виходячи з форми і стадії патологічного процесу, інтенсивності та глибини ураження, ефективності лікування та інших чинників.

Для проведення терапевтичного лікування уражених тканин впливом на них потоку газу, що містить NO, наприклад при рановий патології, пацієнта розміщують в процедурній або перев'язочній кімнаті стоячи, сидячи або лежачи в залежності від локалізації ранового дефекту і фізичного стану хворого. Знімають пов'язку, що закриває рану, лікуючий лікар включає джерело повітряно-плазмового потоку, що знаходиться у нього в руці, і впливає на поверхню рани, орієнтуючись на больові відчуття пацієнта. Немедикаментозная стимуляція репаративних процесів в рані здійснюється впливом NO-яке містить потоку на поверхню рани до появи світло-жовтої, опалесцирующей плівки і відсутності раневого ексудату. Вплив проводять на очищену від ліків, мазей, перев'язувального матеріалу поверхню; обов'язковий захоплення в зону впливу газового потоку оточуючих, візуально не змінених тканин; в рані повинні бути відсутніми кровотечі і масивні некробіотичні зміни. Після обробки рану закривають стерильною марлевою пов'язкою або залишають відкритою. Число сеансів лікування та тривалість кожного сеансу встановлюють залежно від площі рани, її фази і інших умов.

Наводимо клінічний приклад здійснення заявленого способу лікування хронічної рани впливом NO-містить плазмодінаміческім потоком.

Хворий П-й А.М., 1929 р.н., N історії хвороби ЖА-428.

Вступив до Московського науково-дослідний онкологічний інститут ім. П.А.Герцена 24.10.97 р з діагнозом: Злоякісна гістіоцитома лівої лопатки IV стадії. Стан після обширного висічення пухлини м'яких тканин спини з резекцією лопаткової кістки, закриттям дефекту переміщеними клаптями, некрозом клаптів. Стан після післяопераційної променевої терапії.

При надходженні: на поверхні спини є великий рановий дефект м'яких тканин, що охоплює всю середню третину лівої лопатки та подлопаточной області, розмірами 18 х 14 см, на тлі постлучевих і післяопераційних фіброзно-змінених тканин. Дно рани нерівномірно покрито тьмяними грануляціями, процес епітелізації не виражений.

Хворому розпочато курс плазмодінаміческой NO-терапії шляхом безпосереднього впливу газовим потоком, що містить оксид азоту, на поверхню рани і навколишні тканини. Вплив проводилося на відстані 17-22 см від вихідного отвору приладу протягом 2-4 хв щодня. Медикаментозне лікування було виключено. На 4-5 сеансах відзначена поява активної, соковитою грануляційної тканини по всій поверхні рани, островковая і крайова епітелізація. При цьому і виявлено зниження больової чутливості, зменшення розмірів рани. Повне закриття великого дефекту тканин досягнуто на 18 - 20 сеансах шляхом вторинного натягу за рахунок концентричного звуження раневого дефекту, крайової і островковой епітелізації, зниження вираженості фібротизації навколишніх тканин.

З огляду на високу проникаючу здатність молекули NO, доцільно проводити плазмодінаміческую NO-терапію для лікування таких запальних і склеротичних захворювань м'яких тканин, як гострі і хронічні постлучевая фібрози, міозити, фасцііта, фіброзіти, неврити) тендовагініти, фибромиалгии і інші подібні захворювання різного генезу. Режим і тривалість сеансу терапії, частота сеансів і тривалість всього курсу лікування залежать від форми і стадії хвороби, ефективності лікування.

Наводимо клінічний приклад здійснення способу лікування ураження м'яких тканин нераневого характеру.

Хвора А-а Т.М., 1954 р.н., N історії хвороби ЖА-264.

Надійшла до Московського науково-дослідний онкологічний інститут ім. П.А.Герцена 22.12.97 р з діагнозом: Виражений постлучевого фіброз м'яких тканин передньої черевної стінки, сідниць, пахової області. Лимфедема нижніх кінцівок. Больовий синдром.

Раніше (1996-1997 р.р.) хворий проведена хіміопроменева терапія з приводу раку шийки матки IV стадії (плоскоклітинний рак).

При надходженні: м'які тканини нижньої половини передньої черевної стінки від пупка до лобка з переходом на бічні відділи, пахові складки і праву малого таза представлені фіброзно зміненим конгломератом твердої "кам'янистій" консистенції, нерівномірним по протяжності, малочутливим, але болючим при пальпації шкірним покривом. З приводу зазначених ускладнень хворий проводилися багаторазові курси медикаментозної терапії (компреси, мазі і ін.) Без ефекту. Більш того, хвора відзначала посилення щільності тканин, збільшення розмірів змін і інтенсивності больового синдрому.

Хворий проведено курс плазмодінаміческой NO-терапії за такою методикою: дистанційне вплив на відстані 15-20 см протягом 10 с на одну зону (діаметр пучка 3 см), загальний час впливу 1,5 хв. Всього було проведено два курси лікування по 10 сеансів щодня з перервою 14 днів.

Досягнуто значне поліпшення: вираженість фібротизації набагато зменшилася пальпаторно і за даними сонографії, тканини стали м'якими, на окремих ділянках трохи відмінними від здорових, нормалізувалася пігментація шкіри, відновилася чутливість, біль практично відсутні. Суб'єктивно - різке зниження дискомфортности.

Хвора оглянута через 2 - 3 тижні після закінчення курсу. При цьому виявлено пролонгація ефекту NO-терапії у вигляді посилення суб'єктивних і об'єктивних позитивних симптомів лікування.

Хороший клінічний ефект в даному випадку досягнутий за рахунок того, що NO, впливаючи на мікроциркуляцію, тканинний обмін і нервову трофіку м'яких тканин, сприяв, як показало гістологічне дослідження, зниження щільного набряку, зворотному розвитку надлишкової сполучної тканини в дермі, підшкірній клітковині і м'язової тканини . Аналогічним чином можна сприяти розсмоктуванню рубцевих утворень м'яких тканин, в тому числі гіпертрофічних і келоїдних рубців.

Плазмодінаміческій газовий потік, що містить оксид азоту, може бути використаний і для лікування захворювань слизової оболонки, наприклад пародонтиту, ерозивно-виразкових і виразково-некротичних уражень слизової оболонки ротової порожнини, язика і ясен зубів при постлучевая або герпетичної стоматиті, хронічному автозном стоматиті, ерозивно виразковій формі червоного плоского лишаю, багатоформна ексудативна еритеми, виразково-некротичному гінгівіт-стоматит Венсана та інших захворюваннях слизової оболонки ротової порожнини.

Для цього на слизову оболонку ротової порожнини, ясен і мови в області поразок впливають газовим потоком, що містить NO, при температурі 38 - 42 o C протягом 15 - 20 секунд на один уражену ділянку. Температура і загальна тривалість одного впливу, частота і кількість впливів залежать від форми захворювання, поширеності патологічного процесу, його стадії, ефективності лікування, індивідуальної чутливості хворих і інших чинників. Зазначене вплив може входити в комплекс інших традиційних лікувальних процедур. Вплив NO підвищує ефективність комплексної терапії, зменшує тривалість лікування, сприяє загоєнню виразок, ерозій і зняття запальних явищ, збільшує терміни ремісії хронічних захворювань і т.д.

Аналогічним чином газовим потоком, що містить оксид азоту, можна впливати на слизову оболонку піхви і шийки матки при їх запально-ерозивних захворюваннях, наприклад, таких як ерозивний кольпіт і вагініт. Температура газового потоку, тривалість одного впливу і загального лікування, частота впливу залежать від стадії і форми хвороби, поширеності процесу, чутливості і віку хворих та інших факторів.

Крім того, вплив оксиду азоту, що міститься в плазмодінаміческом газовому потоці, може бути використано для таких запальних шкірних захворювань, як бешиха, стрептодермія та інші гнійничкові захворювання, ексудативний діатез, псоріаз, деякі форми екзем і дерматитів, а й інших захворювань в разі непереносимості антибіотиків і гормональних препаратів, а й у випадках, які не піддаються традиційній терапії.

Вплив NO в цих випадках веде до бактерицидної ефекту і до зниження інфікованості шкіри, значного зменшення запальних проявів та свербежу, ліквідації патологічного процесу і збільшення термінів ремісії при хронічних захворюваннях.

На уражені тканини шкіри, м'язів і слизової оболонки можна і впливати газовим потоком, що містить оксид азоту, отриманий, наприклад, шляхом хімічної реакції.

Відомо кілька способів отримання NO з хімічно чистих речовин. NO зручно отримувати, наприклад, взаємодією металевої міді з розведеною азотною кислотою:

3Cu + 8HNO 3 = 3Cu (NO 3)2 + 2NO + 4H 2 O.

Для очищення від вищих оксидів азоту (двоокису азоту NO 2, чотириокису азоту N 2 O 4 і ін.) І бризок азотної кислоти отриманий NO пропускають через 5% -ний розчин гідроксиду натрію NaOH і збирають над розчином. При необхідності оксид азоту сушать, пропускаючи через трубку з твердим гідроксидом калію КОН.

і доступним способом отримання NO є Прилив 40% -ного розчину нітриду натрію NaNO 2, до 30% -ному розчину хлориду заліза FeCl 2 (або до 20% -ному розчину сульфату заліза FeSO 4), змішаного з рівним об'ємом соляної кислоти HCl (щільністю 1,19 г / см 3):

FeCl 2 + NaNO 2 + 2HCl = FeCl 3 + NaCl + NO + H 2 O

Вирізняється NO очищають, пропускаючи його через 10% -ний розчин гідроксиду натрію NaOH.

Для подальшого використання в медичних цілях отриманий описаними вище способами NO слід змішати з неактивними, що не містять кисень газами (азот, інертні гази - аргон, гелій) в концентрації від 0,1 до 1% і закачати під підвищеним тиском в балони. Для здійснення лікувальної дії отримана суміш через систему редукування і регулювання витрати по гнучким трубках з відповідними наконечниками направляється при температурі навколишнього середовища на уражену біотканини.

Використання для лікувального процесу оксиду азоту, що знаходиться в суміші з неактивними газами в судинах високого тиску, доцільно застосовувати в стаціонарних лікувальних установах.

Для застосування в екстремальних умовах, наприклад на етапі догоспітальної допомоги при вогнепальних пораненнях, в медицині катастроф тощо можливе використання хімічної реакції отримання оксиду азоту шляхом нагрівання суміші нітриду калію KNO 2, нітрату калію KNO 3 і окису хрому Cr 2 O 3:

3KNO 2 + KNO 3 + Cr 2 O 3 = 2K 2 CrO 4 + 4NO.

Зазначена суміш може входити до складу таблеток, що містять (у вагових відсотках) 22% KNO 2, 9% KNO 3, 27% Cr 2 O 3 і 42% оксиду заліза Fe 2 O 3, які, перебуваючи в спеціальному контейнері, при нагріванні, наприклад, за допомогою каталітичного джерела тепла, виділяють газ, що містить 99,78% оксиду азоту, причому з 10 г таких таблеток виходить 860 - 870 мл газу. Контейнер може бути заповнений неактивним газом, наприклад азотом, і забезпечений ручним клапаном, при відкриванні якого суміш оксиду азоту та азоту направляють на уражену біотканини.

Газовий потік, що містить оксид азоту, отриманий хімічним шляхом, використовують в тих же цілях і при тих же захворюваннях, що і плазмодінаміческій газовий потік, що містить NO, отриманий шляхом пропускання повітря через електричний розряд. Газовим потоком впливають безпосередньо на уражені тканини. Спосіб і тривалість окремого впливу, частота сеансів впливу, загальна тривалість лікування, як і в першому випадку, залежать від форми і стадії захворювання, розміру і глибини ураження, швидкості утворення грануляційної тканини, очищення та епітелізації дефекту, зменшення запального або склеротичного процесу в м'яких тканинах .

Вперше в медичній практиці для лікування довго не гояться ран і виразок, при запальних і запально-деструктивних захворювань шкіри і слизових оболонок на уражені поверхні впливають азотовмісними лікарськими речовинами, які при метаболизации в організмі хворого виділяють оксид азоту: нітропрусид натрію, нітрогліцерин, N-нітропіразоли , 5-нітрозоглутатіон, нітрозокомплекси металів та інші нітросполуки.

Ці лікарські речовини можуть бути використані у вигляді спрею при обприскуванні поверхні рани шкіри, запальних уражень шкіри, інгаляції при ураженні слизової оболонки ротової порожнини, у вигляді гелів і пластирів, у вигляді інгаляцій для лікування уражень слизової оболонки гортані, трахей, бронхів і т.д . Азотовмісні речовини застосовуються в кількостях, достатніх для досягнення лікувального ефекту: загоєння ран і виразок, купірування запальних процесів. Дози, а й інтервали між введенням ліків встановлюють залежно від нозологічної форми захворювання, обсягу ураження, тривалості та стадії захворювання, швидкості загоєння та індивідуальної переносимості хворим лікарських препаратів.

Наводимо клінічний приклад використання інгаляції нітросполук при лікуванні стоматиту.

Хворий Ш-в Х.А., 1943 р.н., N історії хвороби ЕА-827.

Вступив в МНІОІ ім. П.А.Герцена 28.01.98 р з діагнозом: Рак слизової оболонки дна ротової порожнини IV стадії (плоскоклітинний варіант), метастази в лімфовузли шиї.

На тлі передопераційної променевої терапії у хворого розвинулися ускладнення у вигляді раннього променевого стоматиту, через що було припинено променева терапія і хворому розпочато курс інгаляційної терапії нітрогліцерином на слизову ротової порожнини. Вплив здійснювалося два рази в день з відстані 7 см від пошкодженої поверхні шляхом розбризкування препарату Nitrolinqual-Pumpspray, що містить нітрогліцерин. Через 7 сеансів лікування нітрогліцерином у хворого значно зменшилася клінічна картина стоматиту, що дозволило відновити і повноцінно закінчити курс спеціального - променевого - лікування.

Таким чином, оксид азоту або екзогенного походження у вигляді газового потоку, або виділяючись в тканинах з лікарських речовин, надає явно виражену лікувальну дію шляхом нормалізації порушеної мікроциркуляції крові в уражених тканинах, активації макрофагів, фагоцитозу бактерій і продукції цитокінів, що регулюють ріст фібробластів. При цьому NO посилює проліферацію фібробластів, синтез ДНК, РНК і білків міжклітинного матриксу, що показано на культурі клітин (фібробластів).

Використання NO для лікування уражених м'яких тканин значно послаблює запальну інфільтрацію тканини, нормалізує імунні реакції, підсилює регенерацію сполучної тканини і епітелію, різко прискорює загоєння тканинних дефектів (ран, виразок, опіків і ін.) І ліквідацію запальних і склеротичних процесів в м'яких тканинах. Відбувається стимуляція провідності нервових імпульсів, тобто поліпшується не тільки судинна, а й нервова трофіка тканин, що додатково веде до посилення регенерації тканин, ліквідації запалення і розсмоктування склеротичних змін.

Для лікування долгозажівающіе ран і трофічних виразок нижніх кінцівок при діабеті, атеросклерозі, венозної недостатності, а й пролежневих ран можна впливати оксидом азоту, отриманим одним з вищеописаних способів, не тільки на поверхню рани, але і на вище розташовані неушкоджені області кінцівки для посилення кровотоку і нервової провідності, тобто для поліпшення судинної і нервової трофіки в уражених ділянках, що значно покращує результати лікування.

Наводимо клінічний приклад

Хворий П-в В.А., 1929 р.н., N історії хвороби ЕА-97.

Вступив в МНІОІ ім. П.А.Герцена 07.01.98 р з діагнозом: Облітеруючий ендартеріїт судин нижніх кінцівок, оклюзія клубово-стегнових артерій, стан після протезування вказаними посудинами, цукровий діабет, трофічна виразка лівої гомілки.

Об'єктивно: кінцівки, особливо стопи, на дотик холодні, гіперпігментація на окремих ділянках, позитивний симптом "плантарной" ішемії, ледве вловлює пульс на тильній артерії стоп. На латеральній поверхні нижньої третини лівої гомілки виразка до 2 см 2. При ультразвукової доплерографії кровотік в судинах гомілки не визначається.

Проведено сеанс плазмодінаміческой NO-терапії шляхом впливу на область виразки і по ходу магістральних судин гомілки. Контрольна УЗ доплерографія показала чітку пульсацію артеріальних судин гомілки і поліпшення фонового кровонаповнення тканин кінцівки.

З огляду на отримані дані, хворому проведено курс лікування плазмодінаміческой NO-терапією щодня. В результаті через 10 діб досягнута ліквідація трофічних виразок, нормалізація пігментації шкіри, збільшення шкірної температури кінцівок, поліпшення пульсації в тильних артеріях обох стоп.

Аналогічним чином можна лікувати облітеруючий ендартеріїт і інші захворювання з погіршенням артеріального кровопостачання кінцівок та без виразкових поразок останніх.

Заявлений спосіб може бути успішно використаний при операціях з пересадки аутологичного шкірного або шкірно-м'язового клаптя на велику або незагойна поверхню рани, що утворюється в результаті опіків, великих операцій, травм, трофічних виразок або інших причин. В цьому випадку зручніше використовувати газовий потік, що містить NO, отриманий шляхом пропускання повітря через електричний розряд або хімічним шляхом.

Газовим потоком доцільно попередньо впливати на шкіру донорського ділянки в області взяття шкірного клаптя або невеликих ділянок шкіри протягом 4-6 діб до пересадки щодня по одному сеансу впливу. Час впливу визначається розмірами клаптя. Метою впливу є стимуляція мікроциркуляції і метаболізму в донорському ділянці. Одночасно на поверхню рани області майбутньої пересадки доцільно впливати газовим потоком для прискорення розвитку грануляцій та підготовки аутодермопластики. Після аутопластики на пересаджений клапоть газовим потоком, що містить NO, впливають щодня протягом 3-6 діб в залежності від розмірів рани для прискорення приживлення і запобігання відторгненню пересадженого клаптя. Одночасно доцільно газовим потоком, що містить NO, впливати на донорську рану, прискорюючи таким чином її загоєння.

Вперше в медичній практиці для лікування гострих і хронічних запальних, запально-деструктивних і виразкових процесів в слизових оболонках внутрішніх органів газовим потоком, що містить оксид азоту, отриманим будь-яким з перерахованих вище способів, впливають через ендоскопічні прилади. Наприклад, для лікування виразкового гастриту або хронічної виразки шлунка і 12-палої кишки газовий потік направляють на слизову оболонку шлунка або кишки через гастроскоп. Газ, що містить NO, отриманий хімічним шляхом, і може бути спрямований через товстий зонд.

При лікуванні запальних процесів в гортані, трахеї і бронхах газовий потік, що містить оксид азоту, направляють на слизову оболонку через ларингоскоп або бронхоскоп. При лікуванні запальних і запально-деструктивних захворювань сечових шляхів газовий потік, що містить NO, направляють на слизову оболонку сечового міхура і сечовипускального каналу через цистоскоп. При цьому завдяки високій проникності оксиду азоту можна здійснювати лікувальний вплив на передміхурову залозу при такому поширеному захворюванні, як простатит.

Дозування NO, тривалість і частота сеансів впливу, тривалість лікування при всіх перерахованих вище захворюваннях залежить від стадії і форми хвороби, чутливості хворого до впливу NO, віку, ефективності терапії і інших нозологічних, топічних і індивідуальних чинників.

Аналогічно на уражену поверхню серозної оболонки черевної порожнини, наприклад при перитоніті або інших захворюваннях, а й серозної оболонки плевральних порожнин, наприклад, при плевриті для лікування запальних процесів можна впливати газовим потоком, що містить оксид азоту, через лапароскоп, торакоскопія або дренажні трубки. Можливо і вплив газовим потоком, що містить NO, через ендоскопічні прилади на внутрішні органи черевної порожнини (підшлункову залозу, жовчний міхур і ін.) При панкреатиті, холециститі і інших захворюваннях. Доза і тривалість лікування визначається характером запалення (серозне, гнійне), інтенсивністю і фазою процесу, а й багатьма іншими факторами.

Газовий потік, що містить оксид азоту, може бути і застосований для лікування гострих і хронічних синовитов, наприклад при ревматоїдному артриті та інших захворюваннях суглобів. Газовий потік при цьому може бути спрямований через артроскоп або пункційну голку в суглобову порожнину, а й, з огляду на проникність NO, на шкіру ураженогосуглоба.

Вперше в медичній практиці з метою профілактики гнійних ускладнень раневого процесу, розходження швів, утворення свищів та ін. В доопераційний період у хворих з високим ризиком ускладнень (ослаблених, онкологічних, з імунними порушеннями і ін.) На шкіру в зоні операції впливають газовим потоком, що містить NO, отриманий одним з вищеописаних способів. Це вплив здійснюють щодня протягом 3-4 діб до операції (по 1 сеансу на добу) і потім продовжують після операції (до 3-4 діб) на область операційного шва.

Крім того, патентується спосіб може бути використаний для профілактики уражень шкіри при променевій терапії (променевого дерматиту, променевих виразок). Для цього перед і / або після кожного сеансу променевої терапії на шкіру в області опромінення впливають плазмодінаміческім газовим потоком, що містить оксид азоту, або NO, отриманим будь-яким з вищеописаних способів.

Як приклад ефективності такої терапії наводимо клінічне спостереження.

Хвора Б-а Р.В., 1946 р.н., N історії хвороби ЖА-2022.

Надійшла в МНІОІ ім. П.А.Герцена 02.10.97 р з діагнозом: рак правої молочної залози III Б стадії. Стан після радикальної мастектомії по Маден. У плані комбінованого лікування хворий показаний курс післяопераційної променевої терапії. Для запобігання променевих реакцій профілактично розпочато курс плазмодінаміческой NO-терапії, що охоплює всю поверхню шкіри в зоні опромінення із захопленням навколишніх тканин до 3 см від кордону опромінення. Плазмодінаміческая терапія проводилася через 0,5 години після кожного сеансу променевої терапії (всього 20 сеансів впливу щодня).

В результаті такої поєднаної променевої і NO-терапії проведено повний курс радіотерапії за призначеною схемою і запланованої дозі, що вдалося зробити тільки завдяки відсутності розвитку променевих реакцій в зоні опромінення.

Висновок. Досягнутий повний клінічний ефект профілактики розвитку ранніх променевих реакцій за допомогою NO-терапії.

З метою профілактики ускладнень (наприклад, нагноєння і ін.) При ураженнях м'яких тканин, наприклад вогнепальних, забитих, колото-різаних та інших видах ран, травматичної патології, опікових хвороб і інших станів медицини катастроф і військових конфліктів, оксидом азоту, отриманим кожним із вищеописаних способів, можна впливати на уражену тканину одноразово до накладення лікувальної пов'язки на етапі надання догоспітальної допомоги.

З вищевикладеного випливає, що вперше у вітчизняній і світовій практиці створено спосіб екзогенної і ендогенної NO-терапії і NO-профілактики найрізноманітніших травматичних, деструктивних, запальних і склеротичних уражень м'яких тканин організму при численних захворюваннях шляхом впливу на них оксидом азоту.

Лікування згідно заявляється способу легко поєднується з будь-якими іншими видами терапевтичного або хірургічного лікування. До безперечних достоїнств запропонованого способу лікування відноситься його простота, доступність, універсальність, безболісність, атравматичность, можливість як стаціонарного, так і амбулаторного лікування, економія лікарських засобів і перев'язувального матеріалу.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спосіб лікування уражень м'яких тканин організму, що відрізняється тим, що на уражену тканину впливають оксидом азоту.

2. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що на уражену тканину оксидом азоту впливають безпосередньо.

3. Спосіб за п.2, що відрізняється тим, що на уражену тканину впливають газовим потоком, що містить оксид азоту, отриманим шляхом пропускання повітря через електричний розряд.

4. Спосіб за п.2, що відрізняється тим, що на уражену тканину впливають газовим потоком, що містить оксид азоту, отриманим шляхом хімічних реакцій.

5. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що на уражену тканину впливають азотсодержащими лікарськими препаратами, які генерують оксид азоту в самій ураженої тканини.

6. Спосіб за пп.3 - 5, що відрізняється тим, що оксидом азоту впливають як на уражену тканину, так і на непораженную тканину, розташовану по ходу магістральної судини, по якому відбувається кровопостачання ураженої тканини.

7. Спосіб за п.2, що відрізняється тим, що при пересадці клаптя власної тканини оксидом азоту впливають попередньо на донорський ділянку і на уражену тканину, а потім на пересаджений клапоть.

8. Спосіб за пп.3 і 4, який відрізняється тим, що на уражену тканину слизової оболонки внутрішніх органів, серозної або синовіальної оболонок оксидом азоту впливають через ендоскопічні прилади.

9. Спосіб профілактики уражень м'яких тканин, що відрізняється тим, що на м'яку тканину в області передбачуваного поразки впливають оксидом азоту.

10. Спосіб профілактики по п.9, що відрізняється тим, що для профілактики післяопераційних ускладнень оксидом азоту впливають на м'яку тканину, що знаходиться в зоні оперативного втручання, в доопераційний, і / або інтраопераційної, і / або післяопераційний періоди.

11. Спосіб профілактики по п.9, що відрізняється тим, що для профілактики уражень м'яких тканин при променевій терапії оксидом азоту впливають на м'які тканини в зоні опромінення перед і / або після кожного сеансу променевої терапії.

12. Спосіб профілактики по п.9, що відрізняється тим, що для профілактики посттравматичних ускладнень в екстремальних умовах оксидом азоту впливають на уражену тканину до накладення лікувальної пов'язки.

Версія для друку
Дата публікації 29.03.2007гг


НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ

Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
магнітний двигун
Джерело тепла на базі нососних агрегатів