|
початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2286817
СПОСІБ КОМБІНОВАНОГО ЛІКУВАННЯ місцевих-ПОШИРЕНИХ ЗЛОЯКІСНИХ ПУХЛИН ТРАХЕЇ І / АБО БРОНХІВ
Ім'я винахідника: Гельфонд Марк Львович (RU); Арсеньєв Андрій Іванович (RU); Барчук Олексій Степанович (RU); Щербаков Олександр Михайлович (RU); Канаєв Сергій Васильович (RU); Шулепов Олександр Веніамінович (RU)
Ім'я патентовласника: ГУН НДІ онкології ім. проф. М.М. Петрова МОЗ РФ (RU)
(98) Адреса для листування: 197758, Санкт-Петербург, Пісочний, вул. Ленінградська, 68, ГУН НДІ онкології ім. проф. М.М. Петрова МОЗ РФ
Адреса для листування: 197758, Санкт-Петербург, Пісочний, вул. Ленінградська, 68, ГУН НДІ онкології ім. проф. М.М. Петрова МОЗ РФ
Дата початку дії патенту: 2004.07.06
Винахід відноситься до медицини і може бути використано при лікуванні онкологічних захворювань, а саме місцево-поширених злоякісних пухлин трахеї і / або бронхів. Проводять аргоноплазменную реканализацию просвіту трахеї і / або бронхів при потужності 60-90 Вт з подальшим проведенням брахітерапії при довжині траєкторії руху джерела 5-20 см, крок 5 мм і глибині референтної ізодози 10 мм від джерела. Забезпечують рух аплікатора вище і нижче пухлини від 1 до 3 см і підведення дози від 14 до 28 Гр в режимі 1 раз в тиждень по 7 Гр. Здійснюють дистанційну променеву терапію в режимі 5 разів на тиждень по 1-2 Гр до СОД доз 45-55 Гр. Додатково, до початку променевої терапії, проводять фотодинамічної терапії з препаратом «фотодітазін» 0,8-1,5 мг / кг і випромінюванням напівпровідникового лазера довжиною хвилі 662 нм і сумарною дозою енергії 400 Дж. Спосіб дозволяє домогтися зменшення пухлинної маси, відновити прохідність дихальних шляхів, зменшити інтоксикацію і больовий синдром.
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до способів лікування онкологічних захворювань, а саме злоякісних пухлин трахеї і центральних бронхів.
Злоякісні новоутворення залишаються найгострішої медико-соціальною проблемою. Онкологічна захворюваність неухильно зростає. У Росії контингент хворих із злоякісними новоутвореннями становить понад 2 млн осіб, тобто 1,5% населення країни. Експерти ВООЗ вважають, що тенденція до зростання онкологічної захворюваності в усьому світі буде зберігатися, причому до 90% пацієнтів деяких локалізацій пухлинних процесів будуть інкурабельного. З них 70% потребує паліативної допомоги та, як правило, не отримує її (Кудрявцев Д.В. та співавт. Суперфракціонірованіе в променевої терапії недрібноклітинного раку легені // Російський онкологічний журнал. - 2003. - №2. - С.10- 14; Піддубний Б.К., Давидов М.І. і співавт. Бронхоскопія в паліативному лікуванні хворих на рак легені // Вісник РОНЦ. - 2003. - №1. - С.33-36).
Рак легені займає одне з перших місць серед показників захворюваності на злоякісні новоутворення. У Росії він знаходиться на другому місці в загальній структурі онкологічних захворювань і на першому (31%) серед злоякісних пухлин у чоловіків. Щорічно в Росії реєструється понад 63000 випадків РЛ, а гине від нього 60000 чоловік. У Санкт-Петербурзі і зберігається один з найвищих рівнів онкологічної захворюваності. Таким чином, статистичні дані свідчать про те, що рак легені є одним з найбільш часто зустрічаються і характеризується зазвичай несприятливим прогнозом онкологічним захворюванням (McDuffie HH, Klaassen DJ, Dosman JA Female-Male differences in patients with primary lung cancer // Cancer 1987; 59 : 1825-1830; Martini N., Bains M., Burt M. et al. Incidence of local recurrence and second primary tumours in resected stage I lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1995. - Vol.109 . - P.120-129; Landis SH, Murray Т., Bolden S., Wingo PA Cancer Statistics, 1999. // CA Cancer J Clin 1999; 49: 8-31).
В останні роки в медицині відбулося усвідомлення того факту, що функціональні параметри (в широкому сенсі цього поняття) є найважливішими для оцінки ефективності лікувальних методик і прогнозування результату захворювання. Серед цих серед цих параметрів особливе місце займає якість життя. Цей термін, нещодавно народився в західній філософії, вже зайняв значне місце в соціології та медицині (Новиков Г.А. і співавт. Перспективи розвитку та вдосконалення паліативної допомоги онкологічним хворим в Росії // Російський медичний журнал, 1995, №1, - С. 13-17; Мерабішвілі В.М. Злоякісні новоутворення в Санкт-Петербурзі в 1996 р - СПб., 1999. - 219 с .; Чіссов В.І., Новіков Г.А., Прохоров Б.М. Паліативна допомога - одне з пріоритетні напрямів вітчизняної онкології // III Конгрес «Паліативна медицина і реабілітація в охороні здоров'я». Паліативна медицина і реабілітація, 2000., №1-2, - С.6).
Важкість стану неоперабельних онкологічних хворих і відповідно низька якість життя часто обумовлені порушенням прохідності центральних бронхів і трахеї, і тоді постає питання про необхідність їх реканалізації для збільшення дихальної поверхні, ліквідації явищ обтураційній пневмонії і отримання можливості проведення протипухлинного лікування, що запобігає або уповільнює виникнення рецидиву. Актуальним є і випереджаюче вплив на пухлину, що запобігає обтурацию бронхів (Новиков Г.А., Старинський В.В. та співавт. Перспективи розвитку в Росії паліативної допомоги онкологічним хворим // Актуальні питання онкології: матер, межд. Сімпоз., 1996, СПб ., 14-17 травня 1996 р с.215-216; Асахін С.М., Золотков А.Г., і співавт. Променеві реакції та ускладнення при паліативної променевої терапії хворих на рак легені // IV Конференція «Паліативна допомога в онкології », квітень, 1999, Анталія, Паліативна медицина і реабілітація, №3, 1999, с.35; Трахтенберг А.Х., Чіссов В.І. Клінічна онкопульмонологія // Москва. - 2000. - 599 с.). Результати застосування у цієї групи хворих химиолучевой терапії залишаються незадовільними. Спроби поліпшити безпосередні результати лікування за допомогою вдосконалення варіантів дистанційного радіаційного впливу виявилися малоефективними, тому що збільшення дозової навантаження обмежена толерантністю оточуючих здорових тканин і органів. У цих умовах стають очевидними переваги внутриполостного (контактного) опромінення, що забезпечує значно більшу очаговую дозу в пухлині, ніж в суміжних тканинах. З впровадженням в клінічну практику сучасних апаратів для брахітерапії з крокуючим джерелом випромінювання зв'язуються певні надії на підвищення ефективності паліативного лікування. Контингент хворих, який може бути підданий внутриполостной променевої терапії, обмежений, що пояснюється обтурацией, або різким звуженням просвіту центральних бронхів, або трахеї, які унеможливлюють доставку аплікатора з радіоактивним джерелом до пухлини (Трахтенберг А.Х. Рак легені. - М .: Медицина . - 1987. - 304 с .; Сохнув JD, Byhardt RW, Komaki R. The Role of Radiotherapy in Squamous, Large Cell and Adenocarcinoma of the lung // Seminars Oncol. - 1983 - Vol.1. - P.81-94 ; Sorensen JB Prognosis and prognostic factors in adenocarcinoma of the lung. // Dan. Med. Bull. - 1992. - Vol.5. - P.453-463; Feldman ER, Eagan RT, Schaid DJ. metastatic bronchioloalveolar carcinoma and metastatic adenocarcinoma of the lung: comparison of clinical manifestations, chemotherapeutic responses, and prognosis. // Mayo Clinic. Proc. - 1992. - Vol.67. - P.27-32). Аналіз літературних даних показав новизну «Способу лікування місцево-поширених злоякісних пухлин центральних бронхів і / або трахеї».
Найбільш близькими до пропонованого способу є запропоновані раніше способи поєднання лазерної реканалізації просвіту повітроносних шляхів з фотодинамічної терапії (Соколов В.В., Філоненко О.В., Сухін Д.Г. Пролонгована фотодинамічна терапія інкурабельних онкологічних хворих // V Конференція «Паліативна допомога в онкології », квітень, 2001., Бодрум, Паліативна медицина і реабілітація, №2-3, 2001., - С.25; Странадко Е.Ф., Фількова Е.М., Мєшков В.М. Новий варіант фотодинамічної терапії місцевопоширений злоякісних новоутворень // Нові технології в клінічній практиці: Збірник наукових праць за матеріалами науково-практичної конференції до 85-річчя Центральної клінічної лікарні ім. М. О. Семашка, Москва, 1999. - М., 1999. - С.70-72; Запорожан В.Н., Грубник В.В., Піддубний Б.К. Лазери в ендоскопії. Одеса: Медичний державний університет, 1997. - 220 с.). До переваг цих методик додаються ефекти аргоноплазменной електрокоагуляції, брахітерапії і дистанційної променевої терапії, а й особливості фармакодинаміки нового ефективного фотосенсибілізатора «фотодітазін», використовуваного при проведенні фотодинамічної терапії, що дозволяють домогтися максимальної ціторедукціі і оптимального відновлення просвіту трахеї і / або бронхів до початку променевої терапії.
Технічним результатом способу є 1) зменшення пухлинної маси (ціторедукціі), 2) відновлення прохідності дихальних шляхів, 3) зменшення інтоксикації і больового синдрому. Це досягається за рахунок проведення аргоноплазменной реканализации трахеї і / або бронхів (апарат ERBE АРС-300, реєстраційний номер 98/1735 від 28.12.98. Сертифікат №4418755) з подальшою фотодинамічної терапії, а потім проведенням брахітерапії і дистанційної променевої терапії.
У клініці НДІ онкології імені проф. Н.Н.Петрова використовувався функціональний комплекс, що складається з блоку контролю та управління аргонопітаніем, високочастотного генератора і гнучких зондів-електродів. У функціональному комплексі було програмне забезпечення з можливістю вибору оптимальних параметрів потужності генератора і витрати аргону, що дозволяє точно контролювати глибину і обсяг впливу. Аргоноплазменной коагуляція - метод монополярной високочастотної електрохірургії, в якому енергія струму високої частоти передається на тканину безконтактним способом за допомогою іонізованого аргону. Аргоноплазменной дуга утворюється між електродом і ділянкою тканини, що має найменший опір. Що виникає зневоднення (десикація) коагульованої тканини збільшує її опір, що призводить до переміщення аргоновой дуги на ділянку тканини з меншим опором, забезпечуючи гомогенність зони коагуляції і контрольованість глибини впливу. Глибина коагуляції залежно від потужності і тривалості аплікації електрода не перевищує 3 мм, знижуючи ризик перфорації. Зазвичай коагуляція проводилась при потужності 60-90 Вт (в середньому 70 Вт) при витраті аргону 2,0-2,4 л / хв (в середньому 2,2 л / хв). Одним з переваг методу є коагуляція в безкисневому середовищі, що дозволяє впливати на тканину без істотного її обвуглювання (карбонізації).
Для проведення фотодинамічної терапії використовувався фотосенсибілізатор «фотодітазін» (реєстраційний №249188) на основі водорозчинної форми хлорину Е6, що має низку біологічних, фізико-хімічних і енергетичних характеристик, що вигідно відрізняють його від раніше використовуваних в клініці фотосенсибилизаторов, таких як: 1) потужна смуга поглинання в червоній довгохвильової області спектру (662 нм); 2) стрімка фармакодинамика (час накопичення в пухлині - 2 години, час повного виведення з організму - 24-36 годин); 3) висока амфіфільних (коефіцієнт накопичення в пухлині в порівнянні з нормальною тканиною 10: 1-15: 1); 4) низька темновая фототоксічность, що забезпечує зручність застосування в клінічних і амбулаторних умовах; 5) висока світлова фотоцітотоксічность, пов'язана з активною генерацією синглетного кисню (75-96%) при взаємодії з лазерним випромінюванням; 6) висока проникаюча здатність в тканини, так як довжина хвилі випромінювання лазера лежить в області їх оптичної прозорості; 7) велика терапевтична широта препарату; 8) низька алергенність. Опромінення проводили полупроводніковьм лазером «Аткус-2» (реєстраційний № 29/05010104 / 5958-04 МОЗ РФ від 26.01.04; сертифікат відповідності РОС РУ.ІМ 15.В.00404) з щільністю потужності 300 мВт / см 2; сумарна потужність опромінення - 400 Дж. Доза препарату становила від 0,8 до 1,5 мг / кг ваги. Опромінення пухлини проводилося через 2 години після введення препарату. Крім носіння сонцезахисних окулярів протягом доби ніяких інших захисних заходів не було потрібно. Введення фотодітазіна з подальшим лазерним опромінюванням не викликало поширеного фототоксическая ендотрахеобронхіта. Гіперемія слизової відзначалася на досить обмеженому ділянці, прилеглій до «зони засвічення». У жодному разі не зазначено кумуляції ефекту.
ВНУТРІШНЬОПРОСВІТНОГО брахітерапії виконувалася на апараті Мікроселектрон HDR (Nucleotron) з джерелом іридію-192, високої потужності дози випромінювання з активністю 5-10 кюрі. Рух джерела здійснювалося з кроком 5 мм. Довжина траєкторії руху джерела від 5 до 20 см, глибина референтної ізодози 10 мм від джерела. Для ендокюрітерапіі використовувався стандартний аплікатор, що встановлюється під місцевою анестезією через інструментальний канал фібробронхоскоп так, щоб забезпечити рух джерела на відстань, що включає пухлина або стінку бронха і трахеї вище і нижче пухлини від 1 до 3 см. При проведенні опромінення були реалізовані принципи конформной радіотерапії, метою якої є підведення максимально можливої дози випромінювання до пухлини і зменшення дозової навантаження в області суміжних органів і тканин, що дозволяє знизити частоту променевих ушкоджень при лікуванні первинного новоутворення. Дистанційна променева терапія проводилася на апараті ЛУЕВ-15М1 до СОД 45-55 Гр.
У дослідження включені дані про 15 пацієнтах, яким з квітня 2001 року по червень 2003 року в нашій клініці вироблено в цілому 23 сеансу аргоноплазменной електрокоагуляції з подальшим проведенням брахітерапії і дистанційної променевої терапії. У 7 хворих була поразка пухлиною одного з пайових бронхів з переходом на головний, у 4 - поразка головного бронхів з переходом на трахею і у 4 поразки одного з пайових бронхів. Морфологічна структура пухлин була така: у 9 хворих встановлено плоскоклітинний рак, у 6 - аденокарциноми.
Повної реканализации вдалося досягти у 10 (66,7%) хворих і часткової у 5 (33,3%) - при значному перибронхиальном, або перітрахеальном компонентах. У всіх пацієнтів втручання проводилося з паліативної метою. Відразу після проведення реканалізації хворі відзначали суб'єктивне поліпшення самопочуття, що підтверджувалося і об'єктивними даними - фізикального обстеження, поліпшенням показників клінічного, біохімічного та газового аналізів крові, рентгенологічними даними.
Брахітерапія як 2-й етап лікування проводилася в термін від 1 до 3 тижнів після реканалізації. Це час було необхідно для стихання процесів реактивного запалення, відходження струпа і відторгнення некротизованих частин пухлини. Підводилася доза від 14 до 28 Гр в режимі 1 раз в тиждень по 7 Гр.
Дистанційна променева терапія, як 3-й етап лікування проводилася відразу після брахітерапії в режимі 5 разів на тиждень по 1-2 Гр до СОД 45-50
З 15 пролікованих хворих в термін до 12 місяців необхідності в повторній аргоноплазменной реканализации не виникло ні у одного хворого, а в термін 12 до 18 місяців - у 4 пацієнтів. Від генералізації процесу до теперішнього часу померло 6 пацієнтів. На диспансерному спостереженні продовжують залишатися 9 хворих.
Винахідницький рівень запропонованого способу підтверджується тим, що у всіх випадках повністю (66,7%), або частково (33,3%) відновлена прохідність бронхів і трахеї, відзначене поліпшення функції зовнішнього дихання, зменшення інтоксикації і больового синдрому. Середня тривалість безрецидивного періоду при повній клінічній ремісії склало 28 місяців (12-33 міс), а при частковій ремісії - 15 місяців (від 8 до 23 міс), тоді як при лазерної реканалізації тривалість безрецидивного періоду в середньому становить 11 місяців, при стандартній високочастотної електрокоагуляції - 9 місяців, а при химиолучевой терапії - 7 місяців.
Як клінічних прикладів і для підтвердження умови «промислова придатність» наводимо наступні клінічні спостереження.
приклад 1
Хворий П.М.В., 39 років. Скарги при надходженні на підвищення температури до 39-40 ° С; задишку при помірному фізичному навантаженні, слабкість, кашель з гнійною мокротою. Клінічний діагноз: рак правої верхнедолевого бронха з переходом на головний і трахею. При морфологічному дослідженні (бронхобіопсія) - плоскоклітинний рак. Операція 12.03.2001 р аргоноплазменной коагуляція пухлини, досягнута часткова реканализация. Тривалість операції - 25 хвилин. 22 і 29.03.2001 р - два сеанси фотодинамічної терапії (фотодітазін - 1,5 мг / кг; сумарна потужність опромінення - 400 Дж при щільності потужності 300 мВт / см 2). 12 і 29.04.2001 р брахітерапії до СОД 14 Гр. Дистанційна променева терапія 07.05.2001 р - 03.06.2001 р до СОД 48 Гр. При динамічному клінічному, рентгенологічному і ендоскопічному спостереженні ремісія 17 місяців.
приклад 2
Хворий Г.Ш.П., 72 роки. Скарги при надходженні на задишку при незначному фізичному навантаженні, слабкість, підвищення температури до 38-39 ° С, кровохаркання. Клінічний діагноз: Рак правого НИЖНЕДОЛЕВОЙ бронха з переходом на верхнедолевой і головний. При морфологічному дослідженні (бронхобіопсія) - високодиференційована аденокарцинома. Операція 22.02.2002 р аргоноплазменной коагуляція пухлини, досягнута часткова реканализация. Тривалість операції 10 хвилин. 17.03.2002 р - сеанс фотодинамічної терапії (фотодітазін - 1,5 мг / кг; сумарна потужність опромінення - 400 Дж при щільності потужності 300 мВт / см 2). 13.04-20.05.2002 р брахітерапії до СОД 21 Гр. Дистанційна променева терапія 25.05.2002 р - 10.07.2002 р до СОД 45 Гр. При динамічному клінічному, рентгенологічному і ендоскопічному спостереженні часткова ремісія 9 місяців (по теперішній час).
приклад 3
Хворий Д.С.Л., 58 років. Скарги при надходженні на задишку при незначному фізичному навантаженні, слабкість, підвищення температури до 38 ° С, кровохаркання. Клінічний діагноз: Рак лівого головного бронха з метастазами в лімфовузли середостіння. При морфологічному дослідженні (бронхобіопсія) - аденокарцинома. Операція 28.06.2003 р аргоноплазменной коагуляції пухлини, досягнута повна реканализация. Тривалість операції - 35 хвилин. 15.07.2003 р - два сеанси фотодинамічної терапії (фотодітазін - 1,0 мг / кг; сумарна потужність опромінення - 400 Дж при щільності потужності 300 мВт / см 2). 07-30.07.2003 р брахітерапії до СОД 21 Гр. Дистанційна променева терапія 12.08.2003 р - 17.09.2003 р до СОД 50 Гр. При динамічному клінічному, рентгенологічному і ендоскопічному спостереженні повна ремісія 12 місяців.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб комбінованого лікування місцево-поширених злоякісних пухлин трахеї і / або бронхів, що включає проведення аргоноплазменной реканализации просвіту трахеї і / або бронхів, при потужності 60-90 Вт з подальшим проведенням брахітерапії при довжині траєкторії руху джерела 5-20 см, крок 5 мм і глибиною референтної ізодози 10 мм від джерела; із забезпеченням руху аплікатора вище і нижче пухлини від 1 до 3 см і підбиттям дози від 14 Гр до 28 Гр в режимі 1 раз в тиждень по 7 Гр; і дистанційної променевої терапії в режимі 5 разів на тиждень по 1-2 Гр до СОД доз 45-55 Гр, що відрізняється тим, що додатково, до початку променевої терапії проводять фотодинамічної терапії з препаратом «фотодітазін» 0,8-1,5 мг / кг і випромінюванням напівпровідникового лазера довжиною хвилі 662 нм і сумарною дозою енергії 400 Дж.
Версія для друку
Дата публікації 06.01.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.