початок розділу Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві	хитрощі майстру електроніка фізика технології винаходи	таємниці космосу таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу
Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання)

ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2285531

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РАКУ ШИЙКИ МАТКИ І ПРИСТРІЙ ДЛЯ ЙОГО ЗДІЙСНЕННЯ

Ім'я винахідника: Носович Олексій Петрович (RU); Румянцева Тетяна Вікторівна (RU); Сухова Світлана Миколаївна (RU); Савельєв Вадим Юрійович (RU); Терентьєв Ігор Георгійович (RU)
Ім'я патентовласника: Федеральне державне унітарне підприємство "Науково-виробниче підприємство" Політ "(RU)
Адреса для листування: 603950, м.Нижній Новгород, ГСП-462, пл. Комсомольська, 1, ФГУП "НПП" Політ "
Дата початку дії патенту: 2004.09.13

Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології, і може бути використано для лікування хворих на рак шийки матки. Запропоновано спосіб і пристрій. Спосіб включає проведення локальної високочастотної гіпертермії з струмопровідної рідиною при постійному контролі температури в цервікальному каналі безпосередньо перед сеансами внутриполостной гамма-терапії. При цьому гіпертермію проводять при температурі 45 ° С, а токопроводящая рідина містить 5-фторурацил в дозі 1000 мг. Пристрій для здійснення способу містить порожнистий циліндр, забезпечено наконечником з округленими краями, що встановлюються на один кінець циліндра, держателем електродів і пристроїв контролю, встановлюються на інший кінець циліндра через гумову прокладку, при цьому циліндр укладений в манжету з еластичного матеріалу, герметично закріплену на кінцях за допомогою гумових кілець, і має з боку власника стовщену стінку, в якій виконані поздовжні отвори, повідомлені з внутрішнім об'ємом циліндра для розміщення електродів, а й отвір, повідомлене з внутрішнім об'ємом циліндра для розміщення електродів, а й отвір, повідомлене з зовнішньою поверхнею циліндра з можливістю подачі через нього повітря в простір між зовнішньою поверхнею циліндра і манжетою, а в тримачі виконані отвори, співвісні отворів циліндра. Використання винаходу дозволяє синхронізувати мітотичний цикл пухлинних клітин, підвищуючи їх чутливість до нагрівання і опроміненню, при зниженні доз опромінення, а й дозволяє контролювати адекватність нагріву пухлини.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології, і може бути використано для лікування хворих на рак шийки матки.

Застосування гіпертермії в онкології як одного з методів лікування злоякісних новоутворень відомо давно. У літературі зустрічаються повідомлення про використання локальної гіпертермії в якості радіомодифікаторів при багатьох злоякісних новоутвореннях.

Однак застосування гіпертермії як радіомодифікаторів при злоякісних новоутвореннях жіночих статевих органів не знайшло широкого застосування в силу технічних і методологічних труднощів.

В даний час для локального нагріву використовуються генератори електромагнітних випромінювань в НВЧ, ВЧ і УВЧ-діапазонах.

Відомий спосіб проведення гіпертермії (Гусєв Л.І. та ін. Гіпертермія при поєднаної терапії раку ендометрія. Клінічні та експериментальні питання термолучевой терапії. Обнінськ, 1989, С.55-57), в якому пропонувалося використовувати в якості радіомодифікаторів локальну надвисокочастотні (НВЧ) гіпертермію при променевому лікуванні раку ендометрія. Гіпертермічні вплив на пухлину проводилося на апараті «Яхта-3» за допомогою моно- і дипольної антени діаметром 8-10 мм і довжиною робочої частини 80-130 мм з циркулярної зоною підігріву. Нагрівання до 42,5-43 ° С протягом 60 хв проводилося перед 2, 4, 6, 8 і 10 сеансами внутриполостного опромінення методом послідовного автоматизованого введення ендостатів і джерел випромінювання високої активності. Вибір температурно-експозиційного режиму був обгрунтований в дослідженнях по радіобіології (Коноплянніков А.Г. та ін. Використання гіпертермії для придушення репаративних процесів в пухлинних клітинах і для підвищення ефективності променевої терапії. Медична радіологія. 1977, №2, с.23). Тому автори вважали за можливе знизити сумарну поглинену дозу на величину фактора зміни дози ФІД.

В процесі СВЧ-гіпертермії цим способом в ряді випадків розвинулися термічні опіки на слизовій ендометрію і шийки матки. і не всім хворим вдалося провести сеанси гіпертермії пропонованим способом через технічні складнощі, пов'язаних з обтурацією пухлинними масами цервікального каналу.

Більш оптимальним є спосіб проведення внутрішньопорожнинної високочастотної гіпертермії у хворих з поширеним раком шийки матки (Костроміна К.М. та ін. Медична радіологія. 1989, С.50-54), в якому внутрішньопорожнинна високочастотна (ВЧ) гіпертермія здійснювалася на апараті «Пліт» безпосередньо перед сеансами внутриполостной гамма-терапії, яку проводили на апараті АГАТ-В. Температуру доводили до 42-43 ° С і підтримували на такому рівні 90 хв при температурі охолоджуючої рідини 25-30 ° С. Вимірювання температури проводилося безпосередньо на поверхні слизової матки. За даними авторів гіпертермія ні в жодному з випадків не привела до загострення запальних процесів в малому тазу.

Недолік даної методики полягає в тому, що в первинному пухлинному вогнищі (при локалізації процесу в шийці матки) досягається лише радіосенсібілізірующего ефект.

Внутрішньопорожнинна гіпертермія здійснюється тільки під внутрішньовенним наркозом.

Виключається можливість проведення внутрішньопорожнинної гіпертермії у жінок, які перенесли операцію надпіхвова ампутації матки і мають рак кукси шийки матки.

Цей контингент хворих представляє особливу складність, так як через відсутність тіла матки рано виникають променеві реакції з боку сечового міхура і прямої кишки, що обмежує використання поєднаного променевого лікування за радикальною програмою.

Відомий і спосіб лікування раку шийки матки (патент РФ №99116336), що полягає в проведенні ізольованою, локальної СВЧ-гіпертермії при температурі 42-44 ° С, щодня, на курс від 10 до 15 сеансів, а потім контактної сухоструйной хіміотерапії введенням протипухлинних засобів шляхом вбивання під тиском 1-1,5 атм, протягом 2-3 секунд з видаленням детриту, починаючи з 5 сеансу проведеного лікування з метою впливу на глибші шари пухлини. Для проведення сухоструйной хіміотерапії використовуються хіміопрепарати, що викликають при контакті з тканинами коагуляційному-некротичні зміни, які мають непередбачуваний характер і можуть викликати великі некрози, кровотечі. Доксорубіцин діє в усі фази клітинного циклу і не здатний синхронізувати фази клітинного циклу. У той же час відомо, що протипухлинний ефект лікувальних факторів залежить від фази клітинного циклу: найбільш ефективною променева терапія буває в фазі М (мітоз), чутливість клітин до нагрівання підвищується в фазі S (синтез ДНК), час активності хіміопрепарата залежить від його хімічної формули (цитостатики - фаза S, митотический отрути - фаза М (мітоз), метотрексат - S і G ₁ (фаза спокою 1)).

Цей спосіб має наступні недоліки. Присмоктування до склепіння можливо тільки при збережених склепіннях піхви. При поширенні пухлини на склепіння піхви застосування цього способу неможливо через його травматичності (50% випадків раку шийки матки запущені, і пухлина кровоточить при контакті). Неконтрольованість реакції тканин шийки матки і піхви на хіміопрепарат, і тому можливість ускладнень (великий некроз з оголенням великих судин і емболізація некротичними і пухлинними масами). Неможливість забезпечення герметичності, обумовлена ​​рихлістю і кровотечею тканини. Цей спосіб може бути використаний тільки на ранніх стадіях захворювання і використовувався авторами в якості передопераційної підготовки. Він протипоказаний при запущених формах пухлини. Не враховуються фази клітинного циклу пухлинних клітин.

Як прототип для способу обраний спосіб лікування хворих з поширеним раком шийки матки (патент РФ №2001125824).

В останньому з метою підвищення ефективності поєднаного променевого лікування раку шийки матки пропонується спосіб локальної ВЧ-гіпертермії з використанням електромагнітного ВЧ-випромінювання в токопроводящей рідини.

Хворим проводиться локальна ВЧ-гіпертермія при температурі 42,5-43 ° С, при постійному її контролі на поверхні ендоцервіксу, безпосередньо перед сеансами внутриполостной гамма-терапії, попередньо шийку матки виводять за допомогою дзеркала Куско і навколо неї розміщують електроди в формі Т-образних елементів циліндричної поверхні, що фіксуються підпружиненим замком, потім в піхву вводять 50-60 мл токопроводящей рідини і опромінення виробляють електромагнітними коливаннями з частотою 13,56 МГц протягом 15-20 хв до досягнення зазначеної температури і протягом 30 хв після її досягнення при постійному контролі температури в токопроводящей рідини і в цервікальному каналі.

Постійний контроль за температурою переважно здійснюють за допомогою гнучких термодатчиков, при цьому один з них вводиться в цервікальний канал до внутрішнього зіву.

Локальна ВЧ-гіпертермія проводиться безпосередньо перед внутриполостной гамма-терапією методом послідовного ручного введення ендостатів і джерел випромінювання низької активності (simple af terloading).

До недоліків цього способу можна віднести наступне. Складною проблемою є підтримання рівня токопроводящей рідини в піхву для повного покриття електродів. Нагрівання рідини in vivo (у піхву) подовжує період нагріву пухлинних тканин до 20 хвилин, що сприяє активації розмноження пухлинних клітин, що відбувається при температурі 40-42 ° С, обумовлює більший ризик метастазування, дисемінації і пухлинної прогресії. Необхідність розміщення пацієнтки в нерухомому положенні на гінекологічному кріслі протягом 45-50 хвилин з піднятими ногами і опущеним головним кінцем, що стомлює пацієнтку і має протипоказання з боку серцево-судинної та нервової систем. Крім того, використовуються тільки два протипухлинних фактора (температурний і радіаційний) і не враховуються фази клітинного циклу пухлинних клітин.

Відомо пристрій для лікування раку шийки матки (патент РФ №99116336), що включає циліндр, по краю якого є кільцеподібне щілинне простір, поєднане через трубку з вакуум-відсмоктуванням. У дно циліндра вмонтовані дві трубки, одним, внутрішнім кінцем, з'єднані з його порожниною, а іншим, зовнішнім кінцем, одна трубка з'єднана з джерелом проведення сухоструйной хіміотерапії і відведення детриту, а інша трубка зовнішнім кінцем з'єднана з джерелом локальної гіпертермії.

Основним недоліком даного пристрою є те, що його можна використовувати тільки на ранніх стадіях захворювання, коли можливо забезпечити присмоктування склепінь піхви по колу циліндра, вільне перебування шийки матки в просторі циліндра для проведення ізольованою сухоструйной хіміотерапії і гіпертермії шийки матки. При розповсюдженому раку шийки матки використання даного пристрою неможливо, тому що присмоктуються кільце повинне мати щільне зіткнення з вагінальними склепіннями, а поширення пухлини на них не дозволить створити необхідну герметизацію. Слід зазначити і можливість виникнення контактних кровотеч, особливо небезпечних у цієї групи хворих, що мають анемію, зумовлену попередніми кровотечами і ракової інтоксикацією.

Основний технічним завданням, на вирішення якої спрямована група винаходів, що заявляються, є підвищення ефективності лікування неоперабельного раку шийки матки і зниження травматичності при проведенні процедур гіпертермії. Зазначений технічний результат досягається тим, що в способі лікування раку шийки матки, що включає проведення локальної високочастотної гіпертермії при постійному контролі температури в цервікальному каналі безпосередньо перед сеансами внутриполостной гамма-терапії гіпертермію проводять при температурі 45 ° С, а токопроводящая рідина містить 5-фторурацил у дозі 1000 мг. Зазначений технічний результат досягається тим, що пристрій для лікування раку шийки матки, що містить порожнистий циліндр, для здійснення запропонованого способу забезпечено наконечником з округленими краями, що встановлюються на один кінець циліндра, і власником електродів і пристроїв контролю, встановлюються на інший кінець циліндра через гумову прокладку, при цьому циліндр укладений в манжету з еластичного матеріалу, герметично закріплену на кінцях за допомогою гумових кілець, і має з боку власника стовщену стінку, в якій виконані поздовжні отвори, повідомлені з внутрішнім об'ємом циліндра для розміщення електродів, а й отвір, повідомлене з зовнішньою поверхнею циліндра з можливістю подачі через нього повітря в простір між зовнішньою поверхнею циліндра і манжетою, а в тримачі виконані отвори, співвісні отворів циліндра. На кресленні показаний варіант конструкторського виконання описуваного пристрою, де використані наступні позначення: 1 - порожній циліндр, 2 - манжета з еластичного матеріалу, наприклад латексу, 3 - гумові кільця, 4 - наконечник, 5 - тримач електродів і пристроїв контролю, наприклад ендоскопа, 6 - гумова прокладка, 7 - поздовжні отвори, повідомлені з внутрішнім об'ємом циліндра для розміщення електродів, 8 - отвір, повідомлене з зовнішньою поверхнею циліндра, виконане з можливістю подачі через нього повітря в простір між зовнішньою поверхнею циліндра 1 і манжетою 2 з еластичного матеріалу. Отвір 8 через штуцер 9 за допомогою медичної трубки 10 пов'язане з пристроєм для нагнітання повітря в простір між зовнішньою поверхнею циліндра 1 і манжетою 2.

СПОСІБ З ВИКОРИСТАННЯМ пропонує пристрої ЗДІЙСНЮЮТЬ наступним чином

Процедура проводиться на операційному столі або кушетці. За даними гінекологічного огляду вибирається відповідний розмір гінекологічної насадки. Насадка обробляється стерильним вазеліном і вводиться в піхву з урахуванням поширення пухлини. У насадку до повного її заповнення нагнітається 20-40 мл розігрітого заздалегідь до 45 ° С фізіологічного розчину, що містить хіміопрепарат. У простір між зовнішньою поверхнею циліндра 1 і манжетою 2 нагнітається повітря, за рахунок чого відбувається фіксація пристрою в заданому положенні з необхідною для проведення процедури герметичністю. У тримачі закріплюються електроди і термодатчик, з'єднані з відповідними роз'ємами пристрої для проведення ВЧ-гіпертермії. Термодатчик вимірює температуру в цервікальному каналі. При необхідності можна провести контроль розміщення пристрою в цілому, а й, електродів і термодатчика, оглянувши піхву за допомогою ендоскопа через спеціальний отвір в насадці. Другий термодатчик розташовують в прямій кишці. Температура рідини після введення падає з 45 до 42 ° С. Для її швидкого розігріву до 45 ° С використовується електромагнітне поле 13,56 МГц у безперервному режимі. Таким чином, забезпечується швидкий розігрів пухлини (через 30-40 секунд) до температури 45 ° С, при якій пухлинні клітини девіталізуючої. Після виходу на температурне плато 45 ° С використовується імпульсний режим нагріву, що не дає опіків і больових відчуттів при експозиції 45 хвилин.

Використовуваний хіміопрепарат - 5-фторурацил в дозі 1000 мг. Під його впливом клітини, що знаходяться в різних фазах циклу, гальмуються в фазі S, під час якої підвищується чутливість клітин до нагрівання, і разом доходять до фази мітозу, коли вони найбільш сприйнятливі до опромінення. Крім того, відомо, що пухлинні клітини в фазі синтезу ДНК, резистентні до опромінення, виявляють чутливість до 5-фторурацилу.

Експозиція - 45 хвилин. Температура, яка визначається термодатчиком (при тимчасовому відключенні генератора) з поверхні ендоцервіксу, дорівнює 45-47 ° С. Значення температури, виміряної на епітелії прямої кишки, досягає 43 ° С через 30-40 хвилин від початку процедури і служить показником адекватності нагріву. Після закінчення процедури пристрій витягується з піхви після відсмоктування з нього розігрітій рідини.

Після процедури локальної ВЧ-гіпертермії хворий проводиться сеанс внутриполостной гамма-терапії (РІД = 5 Гр) на апараті «АГАТ-ВУ». Посилення променевих ускладнень відмічено не було. Встановлено посилення ступеня лікувального патоморфозу при комплексному використанням локальної ВЧ-гіпертермії і хіміопроменевої терапії. Феномен «синхронізації митотического циклу», одержуваний при поєднанні глибокого прогрівання пухлини з променевою терапією і хіміотерапією, підвищує рівень лікувального патоморфозу, дає надію на підвищення вилікування пацієнтів і зниження необхідних ефективних доз опромінення.

Запропонований спосіб (в поєднанні з дистанційною гамма-терапією) застосовується при поширених формах раку шийки матки, низькодиференційованих радіорезистентних пухлинах шийки матки, раку кукси шийки матки, обтурації цервікального каналу пухлинними масами.

Контроль ефективності лікування здійснюється на підставі темпів регресії первинного пухлинного вогнища при пальпаторном і візуальному огляді, а й даних гістологічного дослідження (оцінка ступеня лікувального патоморфозу).

З огляду на можливість досягнення цітодеструктівного температурного режиму в області пухлинного вогнища за допомогою запропонованого способу, вдається підвищити ефективність поєднаного променевого лікування в тих випадках, коли це неможливо при використанні способу-прототипу.

приклади

1. Хвора Ш., 42 р Перебувала на стаціонарному лікуванні з діагнозом: Рак шийки матки T2бN × Mo, матково-параметральной-вагінальний варіант, інфільтративно-виразкова форма (гістологічно плоскоклітинний рак без зроговіння). Проведено 3 сеансу локальної ВЧ-гіпертермії з струмопровідної рідиною і хіміопрепаратів, поєднане променеве лікування за радикальною програмою.

2. Хвора Б., 62 р Перебувала на стаціонарному лікуванні з діагнозом: Рак шийки матки T3бN × Mo, параметральной-вагінальний варіант, інфільтративно-виразкова форма (гістологічно плоскоклітинний незроговілий рак). Проведено 3 сеансу локальної ВЧ-гіпертермії з струмопровідної рідиною і хіміопрепаратів, поєднане променеве лікування за радикальною програмою.

В процесі проведення ВЧ-гіпертермії з струмопровідної рідиною, що містить хіміопрепарат, хворі не відчували ніяких хворобливих відчуттів. Об'єктивно загальний стан залишалося задовільним. Місцево на слизової шийки матки після ВЧ-гіпертермії з'являлися ознаки запалення і білястий наліт. При цитоморфологічному дослідженні злоякісних клітин не виявлено. Термін спостереження за хворими від 6 до 12 місяців. Ознак прогресування злоякісного новоутворення не відзначено.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спосіб лікування раку шийки матки, який включає проведення локальної високочастотної гіпертермії з струмопровідної рідиною при постійному контролі температури в цервікальному каналі безпосередньо перед сеансами внутриполостной гамма-терапії, який відрізняється тим, що гіпертермію проводять при температурі 45 ° С, а токопроводящая рідина містить 5-фторурацил в дозі 1000 мг.

2. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що струмопровідну рідина нагрівають in vitro до температури 45 ° С.

3. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що додатково здійснюють контроль температури нагрівання епітелію прямої кишки.

4. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що проводять візуальний контроль зони нагріву через ендоскоп.

5. Пристрій для здійснення способу по п.1, що містить порожнистий циліндр, забезпечене наконечником з округленими краями, що встановлюються на один кінець циліндра, і власником електродів і пристроїв контролю, встановлюються на інший кінець циліндра через гумову прокладку, при цьому циліндр укладений в манжету з еластичного матеріалу, герметично закріплену на кінцях за допомогою гумових кілець, і має з боку власника стовщену стінку, в якій виконані поздовжні отвори, повідомлене з внутрішнім об'ємом циліндра для розміщення електродів, а й отвір, повідомлене з зовнішньою поверхнею циліндра з можливістю подачі через нього повітря в простір між зовнішньою поверхнею циліндра і манжетою, а в тримачі виконані отвори, співвісні з отворами циліндра.

Версія для друку
Дата публікації 06.01.2007гг

НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ
	Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
	Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
	Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
	Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
	Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
	Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
	магнітний двигун
	Джерело тепла на базі нососних агрегатів