початок розділу Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві	хитрощі майстру електроніка фізика технології винаходи	таємниці космосу таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу
Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання)

ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2283107

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ поширення раку яєчників

Ім'я винахідника: Сидоренко Юрій Сергійович (RU); Веренікіна Катерина Володимирівна (RU); Франціянц Олена Михайлівна (RU); Нерода Галина Андріївна (RU)
Ім'я патентовласника: Ростовський науково-дослідний онкологічний інститут МОЗ РФ (RU); Сидоренко Юрій Сергійович (RU); Веренікіна Катерина Володимирівна (RU); Франціянц Олена Михайлівна (RU); Нерода Галина Андріївна (RU)
Адреса для листування: 344037, Ростов-на-Дону, 14 лінія, 63, Ростовський науково-дослідний онкологічний інститут МОЗ РФ
Дата початку дії патенту: 2005.02.15

Винахід відноситься до медицини, зокрема до онкології, і може бути використано для лікування хворих на поширений рак яєчників. Для цього на першому етапом проводять оперативне втручання з виведенням мікроіррігатор через заднє склепіння, через два тижні починають хіміотерапію: в перший день аутоплазмохіміотерапію циклофосфаном в дозі 1000 мг / м ² і карбоплатином в дозі 150 мг / м ² на плазмі, позбавленої клітинних елементів, а лімфоцити, виділені з плазми крові, інкубують з 1,2 мг пролейкіна протягом 24 годин і вводять в другій день в черевну порожнину через мікроіррігатор. Вказану послідовність процедур повторюють кожні 3 тижні 4 курсу, потім кожні 6 тижнів - 6 курсів. Спосіб дозволяє зменшити побічні токсичні прояви протипухлинної терапії за рахунок імуностимулюючої ефекту, пов'язаного з активацією цитотоксичних субпопуляцій лімфоцитів, і скорочення часу її проведення.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології, і може бути використано для лікування хворих зі злоякісним процесом придатків матки.

При лікуванні раку яєчників дуже важливим вважається вибір першого етапу комбінованого лікування. Що стосується хворих з поширеним раком яєчників, то вибір першого етапу є дискусійним: якщо одні автори пропонують завжди починати з операції, то багато інших подає оперативного втручання хіміотерапію з метою зменшення обсягу пухлинних мас і патологічних випотів.

Відомий порівняльний метод лікування поширеного раку яєчників (Я.В.Бохман "Керівництво по онкогінекології". Л .: Медицина, 1989). Оцінка ефективності лікування проводилася за критеріями виживання і за фактом настання і тривалості об'єктивної ремісії, отриманої як в цілому від двох аналізованих варіантів лікування 413 хворих на рак яєчників: "операція + хіміотерапія" і "хіміотерапія + операція", так і всередині зазначених варіантів. При статистичній обробці використаний динамічний метод. Результати дослідження виявили, що за критерієм виживання хворих з поширеним раком яєчників найбільш вигідним виявився варіант "операція + хіміотерапія". Об'єктивна ремісія спостерігалася при обох варіантах лікування, переважно після першого етапу, незалежно від того, яким методом етап був представлений, причому майже з однаковою частотою - 88,5% і 85,8% і далі доповнювалася ремісією, яка настала після другого етапу кожного з варіантів лікування. У той же час тривалість ремісії, отриманої при хіміотерапії як першому етапі лікування, була коротшою тривалості ремісії після операції. Результати проспективного рандомізованого дослідження за критерієм тривалості ремісії підтвердили, що варіант лікування "операція + хіміотерапія" є більш ефективним. Подальша оцінка показала, що при деяких клінічних ситуаціях (при поєднанні асциту і гидроторакса, а й у випадках, де маса метастазів переважала над масою первинної пухлини) тривалість ремісії після операції і після хіміотерапії як перших етапів лікування була практично однаковою.

Однак тривалість ремісії у більшості хворих не перевищувала 9 місяців, а 3-х річна виживаність коливалася в межах 18-35%.

Відомий спосіб лікування поширеного раку яєчників (Нечунаева ТТ., Блюмберг А.Г., Лазарєв А.Ф. Оптимізація лікування поширеного раку яєчників // В кн .: Сучасний стан та перспективи розвитку експериментальної і клінічної онкології. Матеріали Російської науково-практичної конференції, присвяченій 25-річчю НДІ онкології ТНЦСО РАМИ. Томськ 24-25 червня 2004 року). Авторами при лікуванні прогресуючого раку яєчників в ад'ювантном варіанті застосовувалися дві комбінації хіміопрепаратів, з інтервалом між курсами 2-3 тижні: Гексалену 160 мг / м ² / per os / добу 1-14 дні + гемзар 800 мг / м ² 1, 8, 15 дні в / в крапельно або Гексалену 160 мг / м / per os / добу 1-14 дні + вепезід по 50-60 мг / м ² / per os / добу 1-14 дні. За першою схемою було проведено 28 курсів лікування, по другій - 32. Оцінка результатів проводилася після кожного курсу.

Однак ефективність застосовуваних комбінацій склала всього 43% (повних ремісій - 2 людини), стабілізація процесу відмічена в 29% випадків і прогресування - у 28% випадків. Гематологічна токсичність виявлялася лейкопенией до 1,7 × 10 ^9, анемією - до 80 г / л. При цьому медіана виживаності в групі склала 10,2 місяця.

Відомий спосіб лікування раку яєчників, заснований на введенні хіміопрепаратів (Спосіб хіміотерапії раку яєчників. А.С. 1693742 від 11.04.89 р Сидоренко Ю.С., Голотіна Л.Ю.), обраний нами як прототип.

Спосіб здійснюється наступним чином. Після завершення операції в області лівого підребер'я по передній аксилярній лінії, відступаючи від нижнього краю 11 ребра на 2-3 см вниз, виробляють прокол з боку шкіри всієї товщини передньої бокової стінки живота товстої голкою під контролем зору так, щоб кінчик голки увійшов в вільну черевну порожнину. Через просвіт голки в черевну порожнину проводять тонкий поліетиленовий катетер діаметром 3 мм. Потім голку витягують, а катетер простягають в черевну порожнину так, щоб вільний кінець становив 10-12 см. Зовні катетер відсікають так, щоб вільний кінець виступав над рівнем шкіри на 3-6 см. Аналогічну маніпуляцію проводять і в області правого підребер'я. Потім черевну порожнину наглухо зашивають. В післяопераційному періоді на час хіміотерапії зовнішні кінці катетерів залишають відкритими. Проводять масивне безперервне введення хіміопрепаратів протягом тривалого часу (крапельно) через мікрокатетери протягом 7-10 днів: ТіоТЕФ 60-80 мг на добу, циклофосфан 400-800 мг на добу, сарколізін 40-50 мг на добу з подальшим контролем введення за показниками крові до нижнього рівня лейкоцитів 3000 один раз в тиждень. Курсові дози хіміопрепаратів, а й послідовність їх введення залежать від поширеності процесу, ступеня оперативного втручання.

Однак хворі на рак яєчників, в основному, люди похилого віку, які мають в'ялу черевну стінку, тому мікрокатетери швидко випадають, що обмежує проведення необхідних курсів хіміотерапії. В'ялість черевної стінки в силу її розтягування спостерігається і у тривало хворіють пацієнток, особливо з асцитної формами раку яєчників, і часто жінок, які народили, особливо виношують великий плід. Другим важливим моментом є психологічне напруження, пов'язане з виведеними на черевну стінку мікрокатетерів, а й боязнь їх ненавмисного вилучення.

Метою даного винаходу є поліпшення безпосередніх і віддалених результатів лікування хворих з поширеним раком яєчників.

Поставлена ​​мета досягалася тим, що хворим з поширеним процесом раку яєчників першим етапом виконують операцію з формуванням дренажної системи з виведенням дренажної трубки через цервікальний канал і микроирригатора через заднє склепіння. Другим етапом лікування хворим зі встановленою дренажною системою проводять хіміотерапію. Для цього з ліктьової вени хворий натще забирають 200 мл крові в стерильний стандартний флакон з Глюгіцир, методом седиментації отримують плазму крові. Еритроцитарної масу повертають хворий внутрішньовенно крапельно. З плазми крові в стерильних умовах виділяють лімфоцити. Плазму, позбавлену клітин, інкубують з цитостатиками при температурі 37 ° С 30 хв і реінфузіруют внутрішньовенно крапельно. Введення препаратів платини проводять на тлі стандартної гипергидратации і форсованого діурезу.

До лімфоцитів, виділених з плазми крові хворих, додають пролейкін, поміщають в CO ₂ -інкубатор і витримують протягом 24 годин, після чого, тобто через добу після введення цитостатиків на позбавленої клітин аутоплазмой, реінфузіруют хворим через мікроіррігатор, виведений через задній звід.

Аналіз відомих способів лікування раку яєчників і розробленого дозволяє констатувати, що пропонований спосіб має новизною, яка полягає в поєднанні системного внутрішньовенного введення цитостатиків, біотрансформуватися аутоплазмой, позбавленої клітинних елементів, з ЛАК-терапією, що підводиться безпосередньо до регіону поширення злоякісного процесу, яка дозволяє впливати навіть на хіміорезистентного пухлинні клітини.

У доступних джерелах інформації Росії, країн СНД і за кордоном вказівок на подібний спосіб поліпшення безпосередніх результатів лікування поширеного раку яєчників при одночасному об'єктивному зниженні побічних токсичних проявів хіміопрепаратів і збільшенні 5-и річної виживаності хворих не виявлено.

Винахід є промислово придатним, так як може бути багаторазово відтворене і повторено в лікувальних установах спеціалізованого і терапевтичного профілю.

СПОСІБ ЗДІЙСНЮЄТЬСЯ наступним чином

Після проведення бимануального, ультразвукового дослідження органів малого таза і цитологічного аналізу, виявлення поширеного злоякісного процесу яєчників хворий першим етапом проводиться оперативне лікування в обсязі надпіхвова ампутації матки з придатками і оментектомію. Безпосередньо після надпіхвова ампутації матки з придатками з боку черевної порожнини в канал кукси шийки матки зверху вниз в піхву проводять дренажну трубку діаметром 0,5-0,7 см і довжиною 50 см. Трубку з боку піхви захоплюють затискачем і простягають до виходу з нього. Верхній кінець трубки з боку черевної порожнини в кінцевому положенні відставав від верхнього краю кукси шийки матки так, що після її ушивання трубка розташовувалася над лінією швів на 1,5-2 см. Дренування через цервікальний канал поєднувалося з мікроіррігатор, виведеним через заднє склепіння. Для кращої фіксації дренажних трубок використовувалася горизонтальна перемичка - лігатура, яка, спираючись на задню стінку кукси шийки матки, утримувала дренажі в заданому напрямку. Мікроіррігатор служив для підведення розчинів хіміопрепаратів в черевну порожнину.

Через тиждень після операції у хворої з ліктьової вени натщесерце забирають 200 мл крові в стерильний стандартний флакон з Глюгіцир, методом седиментації отримують плазму крові. Еритроцитарної масу повертають хворий внутрішньовенно крапельно. З плазми крові в стерильних умовах виділяють лімфоцити. Плазму, позбавлену клітин, інкубують з цитостатиками: карбоплатин 150 мг / м ² + циклофосфан 1000 мг / м ² при температурі 37 ° С 30 хв і реінфузіруют внутрішньовенно крапельно. Введення препаратів платини проводять на тлі стандартної гипергидратации і форсованого діурезу.

До лімфоцитів, виділених з плазми крові хворих, додають 1,2 мг пролейкіна в повній живильному середовищі, поміщають в СО ₂ -інкубатор і витримують протягом 24 годин, відмивають стерильним фізіологічним розчином, після чого, тобто через добу після введення цитостатиків на позбавленої клітин аутоплазмой, реінфузіруют хворим через мікроіррігатор, виведений через задній звід. Таку послідовність процедур повторюють кожні 3 тижні 4 курсу, потім кожні 6 тижнів - 6 курсів.

Для доказу наводимо витяг з історій хвороби, що підтверджують клінічний ефект лікування запропонованим способом.

Приклад клінічного застосування

Хвора Н., 52 роки, поступила в гінекологічне відділення Ростовського науково-дослідного онкологічного інституту вересня 2001 року із діагнозом: рак яєчників III-IV стадії. При надходженні об'єктивно: великі розміри живота через наявність асциту в черевній порожнині, блідість шкірних покривів, задишка, слабкість. При пальпації живота визначається горбиста пухлина, яка доходила верхній межі до пупка, епігастральній ділянці пальпується, окремо пальпується горбиста пухлина - метастатичних змінений великий сальник. Хворий була проведена лапаротомія. Евакуйовано 8 літрів асцитичної рідини. Оперативне втручання вироблено в обсязі надпіхвова ампутації матки з придатками. Безпосередньо після ампутації матки з придатками з боку черевної порожнини в канал кукси шийки матки зверху вниз в піхву провели дренажну трубку діаметром 0,7 см і довжиною 50 см. Трубку з боку піхви затискачем протягнули до виходу з нього. Верхній кінець трубки з боку черевної порожнини в кінцевому положенні відставав від верхнього краю кукси шийки матки так, що після її ушивання трубка розташовувалася над лінією швів на 2 см. Дренування через цервікальний канал поєднувалося з мікроіррігатор, виведеним через заднє склепіння. Для кращої фіксації дренажних трубок використовували горизонтальну перемичку - лігатура, яка, спираючись на задню стінку кукси шийки матки, утримувала дренажі в заданому напрямку. Ушивання кукси шийки матки проводили окремими кетгутовимі Кетгутовимі швами. Далі справили перитонизацию. Гістологічний аналіз видаленого препарату №429422-27: помірно диференційована сосочковая цістаденокарцінома; №429428-9 - на серозе маткової труби пласти ракових клітин.

Через тиждень після операції у хворої з ліктьової вени натщесерце забрали 200 мл крові в стандартний стерильний флакон з Глюгіцир, методом седиментації отримали плазму крові. Еритроцитарної масу внутрішньовенно крапельно реінфузіровалі хворий. З плазми крові в стерильних умовах виділили лімфоцити. Плазму, позбавлену клітин, інкубували з цитостатиками: карбоплатин 150 мг / м ² + циклофосфан 1000 мг / м ² при температурі 37 ° С 30 хв і реінфузіровалі хворий внутрішньовенно крапельно. Введення препаратів платини проводили на тлі стандартної гипергидратации і форсованого діурезу.

До лімфоцитів, виділених з плазми крові хворої, додали 1,2 мг пролейкіна в повній живильному середовищі, помістили в CO ₂ інкубатор на 24 години. Потім відмили стерильним фізіологічним розчином, після чого реінфузіровалі хворий через мікроіррігатор, виведений з заднього склепіння. Таку послідовність процедур повторювали кожні 3 тижні 4 рази, потім через кожні 6 тижнів - ще 6 разів. Щоразу введення препаратів платини проводили на тлі гіпергідратації з форсованим діурезом. Під час проведення курсів хіміотерапії досліджували показники крові. Рівень лейкоцитів не знижувався нижче 3 500.

Пропонованим способом було здійснено лікування 26 хворих у віці 46-60 років з поширеним раком яєчників. Всі хворі були з верифікованим діагнозом. Переважним морфологічним варіантом пухлини в 85% випадків була цістаденокарцінома помірною низького ступеня диференціювання. Уточнююча діагностика ступеня поширеності процесу за даними УЗД дозволила визначити у хворих III-IV стадію раку.

З метою об'єктивізації ефекту до початку лікування всім хворим проводився огляд в дзеркалах, ректовагінальное дослідження, загальні та біохімічні аналізи крові, рентгенографія грудної клітки і екскреторна урографія, радіоізотопне дослідження функції нирок, ультразвукове дослідження органів малого тазу, стан лімфатичної системи таза і парааортальних відділів, пункція заднього склепіння з морфологічним дослідженням.

Імунологічні дослідження показали, що після інкубації лімфоцитів плазми з пролейкіном протягом 24 годин виявлено підвищення кількості цитотоксической субпопуляції лімфоцитів (CD8 +), а й рецепторів ІЛ-2 (CD25 +). У крові хворих в процесі лікувань відзначено підвищення функціональної активності Т- і В-клітин. Прогресування процесу не виявлено ні в одному випадку. П'ятирічна виживаність хворих склала 51,3%.

Поліпшення результатів лікування ми вважаємо як поєднання різних позитивних чинників, які полягають в поєднанням дії хіміопрепаратів та імуномодулюючої агента, що дозволяє ефективно діяти на залишкові осередки злоякісної пухлини.

Технічно-економічна ефективність "Способу лікування поширеного раку яєчників" полягає в тому, що:

• збільшується тривалість і поліпшується якість життя хворих;
• зменшуються токсичні побічні прояви протипухлинної терапії;
• скорочується час проведення хіміотерапії, так як не доводиться робити перерви в лікуванні в зв'язку з відсутністю лейкопеній;
• відзначається імуностимулюючий ефект, пов'язаний з активацією цитотоксичних субпопуляцій лімфоцитів.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Спосіб лікування поширеного раку яєчників, що включає операцію з формуванням дренажної системи і використання хіміопрепаратів, що відрізняється тим, що першим етапом проводять оперативне лікування з виведенням микроирригатора через заднє склепіння, через два тижні починають хіміотерапію: в перший день аутоплазмохіміотерапію циклофосфаном в дозі 1000 мг / м ² і карбоплатином в дозі 150 мг / м ² на плазмі, позбавленої клітинних елементів, а лімфоцити, виділені з плазми крові, інкубують з 1,2 мг пролейкіна протягом 24 год і вводять в другій день в черевну порожнину через мікроіррігатор, зазначену послідовність процедур повторюють кожні 3 тижні, 4 курсу, потім кожні 6 тижнів, 6 курсів.

Версія для друку
Дата публікації 06.01.2007гг

НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ
	Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
	Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
	Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
	Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
	Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
	Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
	магнітний двигун
	Джерело тепла на базі нососних агрегатів