| початок розділу
Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві |
хитрощі майстру
електроніка фізика технології винаходи |
таємниці космосу
таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу |
  |
| Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання) | |||
Навігація: => |
На головну / Каталог патентів / В розділ каталогу / Назад / |
|
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2284039
МЕТОДИКА ДІАГНОСТИКИ І ЛІКУВАННЯ пацієнтів, які страждають поверхневим раком сечового міхура
Ім'я винахідника: Попов Сергій Леонідович (RU)
Ім'я патентовласника: Попов Сергій Леонідович (RU)
Адреса для листування: 664003, г.Иркутск, вул. Фур'є, 15, кв.26, С.Л. Попову
Дата початку дії патенту: 2004.09.14
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до онкоурології, і може бути використано при діагностиці та лікуванні пацієнтів, які страждають поверхневим раком сечового міхура. Здійснюють визначення концентрації наступних канцерогенів - аніліну, толуіліна, діетіланіліна, дифеніл, 1-нафтоламіна в сечі і порушення уродинаміки, а й оцінку проліферативної активності уротелия за ступенем експресії Ki-67. У разі високих концентрацій канцерогенів і порушень уродинаміки, крім видалення пухлини і біопсії зміненою слизовою, виконують трансуретральної резекцію передміхурової залози або резекцію шийки сечового міхура, після чого рекомендують збільшити споживану рідина в післяопераційному періоді, зменшити контакт з канцерогенами. Через три місяці здійснюють контрольне дослідження і при зберігається високому рівні канцерогенів і відсутності зменшення проліферативної активності уротелия на тлі порушень уродинаміки проводять повторну операцію - цистектомії. Спосіб дозволяє здійснити діагностику та лікування пацієнтів, які страждають поверхневим раком сечового міхура.
ОПИС ВИНАХОДИ
Даний спосіб відноситься до розділу медицини, а саме до онкоурології, і розглядає комплексне ведення пацієнтів, які страждають поверхневим раком сечового міхура, і може бути використаний у практичній діяльності при обстеженні та лікуванні пацієнтів, які страждають цим захворюванням.
В даний час виділяють безліч причин, що впливають на розвиток раку сечового міхура. Серед останніх виділяють механічний вплив на уротелій сечового міхура (наявність катетерів, каменів, сторонніх тіл і т.д.), іонізуюче вплив, а й хімічне. Не до кінця зрозуміла роль бактерій і вірусів. Найбільш вивченим є вплив різних хімічних сполук, які ми отримуємо з продуктами харчування, ліками, при контакті з лакофарбовими виробами, а й з навколишнього середовища.
Незалежно від характеру впливу розвивається запалення слизової, що супроводжується посиленням проліферативної активності зі зростанням кількості мутацій.
Звертає увагу на переважання серед пацієнтів чоловіків над жінками, а так само збільшення кількості, хворих чоловіків зі збільшенням віку. У зв'язку з чим існує теорія про шкоду уростаза (Матвєєв Б.П. Рак сечового міхура / Б.П.Матвеев, К.М.Фігурін, О.Б.Карякін. - М .: Вердана, 2001. - 13 с.) . Дана теорія передбачає наявність инфравезикальной обструкції, що супроводжується високою концентрацією сечі, а й розвитком пухлини в шийці і зоні трикутника Ллє, в місці найбільшого контакту з сечею. Серед хімічних сполук виділяють анілін і його похідні, акролеїн, які містять хлор, що володіють найбільш виражений канцерогенний ефект.
У зв'язку з чим розглядаємо хронічну затримку сечі у пацієнтів, які страждають на рак сечового міхура як явище, що приводить до збільшення концентрації канцерогенів в сечі зі збільшенням часу перебування в сечовому міхурі і, як наслідок, посилення контакту уротелия сечового міхура з цими речовинами. Запропонований нами спосіб вигідно відрізняється від способу, запропонованого в заявці UA 51226 А. 15.11.2002 тим, що крім визначення проліферативної активності уротелия з метою прогнозу приділено увагу впливу канцерогенів на уротелій, а й розглядається можливість оцінити роль уростаза в збільшенні концентрації канцерогенів в сечі у окремо взятого хворого.
З метою визначення концентрації даних канцерогенів і уточнення їх ролі пропонуємо - в передопераційному періоді брати першу ранкову порцію сечі 250 мл, проводячи таку пробопідготовку. Анализируемую пробу сечі поміщають в ділильну воронку, на 100 мл сечі додають 30 г хлориду натрію і 10 мл хлороформу, вміст воронки інтенсивно струшують 15 хвилин, після відстоювання хлороформенний екстракт зливають в пробірку і центрифугують для денатурації білка 20 хвилин. Отриманий центрифугат упаривают на ротаційному випарнику з подальшим проведенням хромато-мас-спектрометричного визначення змісту аніліну, толуидина, діетіланіліна, дифеніл, 1-нафтоламіна, використовуючи обладнання аналітичної американської фірми Hewllett-Packard на хромато-мас-спектрометрі-5989 Engine з мас-селективним детектором . Програмне забезпечення HPG-1034 MS Chem Station (серія DOS). Колонка кварцова, капілярна, хроматографічна, довжиною 30 метрів, внутрішній діаметр 0,25 мм, покрита нерухомою фазою поліметілсілоксаном з 55 фенільних груп (HP-5MS). Умови проведення хромато-мас-спектрометричного аналізу: температура випаровування 250 градусів за Цельсієм, температура хроматографічної колонки 60 градусів за Цельсієм протягом 1 хвилини. Потім нагрів зі швидкістю 12 градусів на хвилину до 260 градусів за Цельсієм. Мас-спектри електронного удару органічних сполук отримують при енергії мас-спектр індивідуального органічної сполуки (анілін) і іонізуючих електронів 70 еВ і температурі мас-селективного детектора 177 градусів за Цельсієм. Діапазон сканування мас становить 45-350 m / z, сканувати багато разів за секунду 1,2. Число вибірок - 2, напруга на електронному умножителе 2700 на, струм емісії 50 мкА. Вимірюють площа піку молекулярного іона, для аніліну - 93 m \ z, для толуидина - 106 m \ z, N, N-діетіланіліна - 134 m \ z, дифеніл - 154 m \ z, 1-нафтиламина - 143 m \ z і по градуировочной характеристиці визначають його масу в пробігу (нг). Час утримування: анілін - 4,22 хв, толуідін - 5,37 хв, N, N-діетіланілін, дифеніл - 8,96 хв, 1-нафтиламин - 10,71 хв. Методика описана в роботі: Визначення хімічних сполук в біологічних середовищах. Збірник методичних вказівок. - М .: Федеральний центр держсанепіднагляду МОЗ Росії, 2000. - 152 с. / Под ред. акад. РАПН д.м.н. проф. Зайцевої Н.В., с. 4 (МУК 4.1.764-99.)
Інший аспект нашої методики - це прогнозування, в цілому перегукується із заявкою UA 51226 А. 15.11.2002.
До теперішнього часу триває пошук критеріїв для прогнозування раку сечового міхура.
У зв'язку з чим пропоную: матеріал, взятий під час виконання мультифокальної біопсії під час проведення трансуретральної резекції пухлини і корекції шийки сечового міхура, візуально не зміненій, слизової сечового міхура у пацієнтів, які страждають перехідно-клітинний рак сечового міхура фіксувати в розчині формаліну, приготувати зрізи товщиною 4 мкм і пофарбувати Ki-67 з використанням РАР- (пероксидазного-антіпероксідазного) методу, з використанням моноклонального антитіла Ki-67 Antigen фірми Dako- клон MIB-1 і виявляє систему LSAB2 фірми Dako. Оцінка інтенсивності фарбування проводилася шляхом цитофотометрії 50 довільно вибраних клітин перехідно-клітинного епітелію на отриманих відеозображення забарвлених мікропрепаратів за допомогою комп'ютерної мікроскопічної відеосистеми Quantimet 550 IW фірми Leica, Англія, для цифрового аналізу патоморфологического і цитологічного матеріалу і поглибленої діагностики з камерою високого дозволу, що дозволяє проводити кількісний аналіз зображення за реальними кольорами чи оптичним плотностям з форматом зображення 6000 з 4000 pixels. Ступінь експресії Ki-67 пропонуємо оцінювати в балах (max-4), з огляду на існування прямої залежності між експресією Ki-67 і проліферативною активністю уротелия (Wu Т. The role of bcl-2 p-53 and Ki-67 index is predicting tumor recurrence for low superficial transitional cell bladder carcinoma. / T. Wu, JN Chen, Y. Lee // J. Urol. - 2000. - Vol.163. - P.758-760.) Тобто одним із завдань, на вирішення якої спрямовано пропонований спосіб лікування, є оцінка проліферативної активності уротелия з можливістю прогнозування перебігу раку сечового міхура. Виключно в разі виявлення канцерогенів в досить високих концентраціях з метою зменшення негативного впливу канцерогенів на уротелій у пацієнтів, які страждають поверхневим раком сечового міхура на тлі хронічної затримки сечі за рахунок инфравезикальной обструкції, пропонуємо крім трансуретральної резекції пухлини сечового міхура і мультифокальної біопсії зміненою слизовою сечового міхура виконувати ТУР передміхурової залози або инцизии при склерозі шийки сечового міхура. У післяопераційному періоді: збільшення кількості прийнятої рідини і зменшення кількості викурених сигарет, а й зменшення контактів з різними хімічними реагентами на роботі і в побуті з проведенням контрольного дослідження рівня концентрації канцерогенів в сечі і мультифокальної біопсії через 3 місяці по викладеної вище методикою, а й оцінки обсягу залишкової сечі. У разі змін уродинаміки в бік збільшення обсягу залишкової сечі з ростом концентрації канцерогенів в післяопераційному періоді і зберігається високим рівнем експресії Ki-67 після проведеного лікування пропоную розглядати як несприятливий прогноз з необхідністю проведення цистектомії. Аналогів по сумісному визначенням концентрації канцерогенів в сечі і проліферативної активності уротелия з метою уточнення прогнозу і тактики ведення пацієнта в літературі не знайдено. До недоліків відносяться інвазивність способу і висока ціна аналізів.
приклад 1
Пацієнт К., 35 років, №2497 надійшов 24 лютого 2004 року в МУЗ КБ1 з діагнозом: Перехідно-клітинний рак сечового міхура. Гематурія. 1 березня 2004 року. З анамнезу протягом 2 років безуспішно лікує трихомонадний простатит, курить. При підготовці до операції взята сеча - 250 мл вранці після сну. Проведено дослідження за описаною методикою, виявлено анілін в концентрації 0,0022 мг в обсязі 250 мл сечі. Обсяг залишкової сечі становив 80 мл.
Операція: ТУР сечового міхура. Інцизії передміхурової залози. Мультифокальна біопсія сечового міхура. Первинне гістологічне заключення пухлини 6984-87 від 02.03.04 р перехідно-клітинний рак, в візуально незміненій слизової картина лимфоцитарной інфільтрації.
Матеріал приготований і досліджений по вищевикладеної методикою.
Експресія Ki-67 склала 3,67 бала.
Надалі пацієнт пройшов курс хіміотерапії і лікування Іммунопрепарат.
При контрольному обстеженні через 3 місяці (цистоскопія, мультифокальна біопсія) обсяг залишкової сечі не визначається, концентрація аніліну знизилася до 0,00009 мг в 250 мл сечі. Повторно проведена оцінка проліферативної активності уротелия за пропонованою методикою, ступінь експресії Ki-67 знизилася до 1,45 бала. Клінічно пацієнт відзначає поліпшення самопочуття і відсутність дизурії, даних за рецидив захворювання на момент обстеження немає.
приклад 2
Пацієнт А., 70 років, №13561, надійшов в МУЗ КБ 1 г.Иркутска 22 листопада 2003 року зі діагнозом: Гематурия неясного генезу. В анамнезі: стаж курця 35 років. У передопераційному періоді взята сеча 250 мл вранці після сну, проведено дослідження по вищевикладеної методикою та виявлено дифенил 0,009 мг в обсязі 250 мл сечі, інші сполуки не виявлені. При проведенні УЗД обсяг залишкової сечі становив 150 мл. Надалі виконана операція: трансуретральна резекція сечового міхура, мультифокальна біопсія, візуально не зміненій, слизової сечового міхура, а й трансуретральна резекція передміхурової залози, призначена протизапальна терапія. ПГЗ 35703-709 від 2 грудня Високо диференційований перехідно-клітинний рак сечового міхура, в візуально незміненій слизової картина запалення. Ki-67 склав 3,2 бала.
Протягом трьох місяців пацієнт отримував ад'ювантна хіміотерапію, за нашим наполяганням зменшив число вживаних сигарет з 45 до 10 шт. на добу, а й збільшив кількість вживаної рідини. При контрольному обстеженні сечі за даною методикою виявлено зниження концентрації дифеніл до 0.00013 мг в обсязі 250 мл сечі. Обсяг залишкової сечі становив 20 мл. Проведено цистоскопія і мультифокальна біопсія. Експресія Ki-67 склала 2 бали. При цьому в ході контрольного обстеження не виявлено рецидиву, пацієнт відзначив поліпшення самопочуття і зменшення дизурії.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб діагностики і лікування пацієнтів, які страждають поверхневим раком сечового міхура, що відрізняється тим, що визначають концентрації наступних канцерогенів - аніліну, толуіліна, діетіланіліна, дифеніл, 1-нафтоламіна в сечі і порушення уродинаміки, а й оцінюють проліферативну активність уротелия за ступенем експресії Ki-67 і в разі високих концентрацій канцерогенів і порушення уродинаміки, крім видалення пухлини і біопсії зміненою слизовою, виконують трансуретральної резекцію передміхурової залози або резекцію шийки сечового міхура, після чого рекомендують збільшити споживану рідина в післяопераційному періоді, зменшити контакт з канцерогенами, через три місяці здійснюють контрольне дослідження і при зберігається високому рівні канцерогенів і відсутності зменшення проліферативної активності уротелия на тлі порушень уродинаміки проводять повторну операцію - цистектомії.
Версія для друку
Дата публікації 06.01.2007гг
Коментарі
Коментуючи, пам'ятайте про те, що зміст і тон Вашого повідомлення можуть зачіпати почуття реальних людей, проявляйте повагу та толерантність до своїх співрозмовників навіть у тому випадку, якщо Ви не поділяєте їхню думку, Ваша поведінка за умов свободи висловлювань та анонімності, наданих інтернетом, змінює не тільки віртуальний, але й реальний світ. Всі коменти приховані з індексу, спам контролюється.