початок розділу Виробничі, аматорські радіоаматорські Авіамодельний, ракетомодельного Корисні, цікаві	хитрощі майстру електроніка фізика технології винаходи	таємниці космосу таємниці Землі таємниці Океану хитрощі Карта розділу
Використання матеріалів сайту дозволяється за умови посилання (для сайтів - гіперпосилання)

ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2286818

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ місцевих рецидивів раку молочної залози

Ім'я винахідника: Мусабаєвим Людмила Іванівна (RU); Жогін Жанна Олександрівна (RU); Велика Вікторія Валеріївна (RU); Лісін Валерій Андрійович (RU)
Ім'я патентовласника: Державна установа науково-дослідний інститут онкології Томського наукового центру Сибірського відділення Російської академії медичних наук (ГУ НДІ онкології ТНЦ СО РАМН) (RU)
Адреса для листування: 634009, Томськ, пров. Кооперативний, 5, ГУ НДІ онкології, пат. пов. Г.Д.Цесарской
Дата початку дії патенту: 2004.05.25

Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до онкології. Спосіб дозволяє скоротити терміни проведення променевої терапії та зниження числа побічних ефектів - місцевих променевих реакцій шкіри і променевих ушкоджень нормальних тканин в місцях опромінення. Проводять променеву терапію швидкими нейтронами 6,3 МеВ 2 рази в тиждень, яку проводять в два етапи: на першому етапі призначають 3-4 сеансу нейтронної терапії з інтервалом 48-72 години безпосередньо на область рецидиву пухлини і навколишні нормальні тканини на відстані не менше 3 -5 см від пухлинних вогнищ, разовою дозою на вогнище - 1,6-2,0 Гр, відносна біологічна ефективність якої склала 2,91-2,79, на шкіру - 2,0-2,2 Гр, до сумарної дози на вогнище - 6,6 ± 1,5 Гр, на шкіру - 8,3 ± 1,3 Гр, на воторого етапі проводять гамма-або електронну терапію разової осередкової дозою 2,0-3,0 Гр, 5 фракцій в тиждень, при цьому сумарна курсова доза нейтронно-фотонного опромінення на вогнище становить 60 Гр по ізоеффекту, або 100 ум.од. фактора ВДФ при тривалості курсу опромінення 20-25 днів.

ОПИС ВИНАХОДИ

Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології, і може бути використано в лікуванні місцевих рецидивів раку молочної залози (РМЗ) після комбінованого або комплексного лікування з радикальної мастектомію.

Відомі способи лікування місцевих рецидивів раку молочної залози фотонної терапією пучком швидких електронів енергією 6-22 МеВ або дистанційної гамма-терапією 1,25 МеВ на область рецидиву однойменної половини передньої грудної стінки і зони регіонарного лімфовідтоку до сумарної осередкової дози (СОД) 44-50 Гр з подальшим скороченням обсягу опромінюваної тканини до локального і підбиттям променевої терапії до СОД 56-80 Гр [1].

Недоліками зазначених способів є:

• великий обсяг тканин передньої грудної клітини, що підлягає впливу променевої терапії, що обумовлює велику променеве навантаження на організм хворий і може спричинити за собою променеві реакції і пошкодження нормальних тканин;
• частота місцевого лікування локальних рецидивів раку молочної залози становить 71,5 ± 8,4% при використанні величини сумарної осередкової дози в діапазоні 50-80 Гр;
• розвиток радиорезистентности місцевих рецидивів до фотонів променевої терапії в разі появи повторної пухлини.

Найбільш близьким способом лікування місцевих рецидивів раку молочної залози за позитивного ефекту є спосіб променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ разової осередкової дозою 1,2-1,4 Гр (ВБЕ - 3,2-3,0), 2 рази на тиждень, 6-8 сеансів, до сумарної осередкової дози (СОД) швидких нейтронів - 11-12 Гр, що відповідає 46-50 Гр по ізоеффекту, протягом 4-5 тижнів. При цьому повна регресія місцевих рецидивів досягала 100% [2] (прототип).

Недоліком вказаного способу є:

• проведення променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ займає тривалий час від 4 до 5 тижнів (28-35 днів);
• нейтронна терапія в самостійному варіанті викликає виражені побічні ефекти у вигляді місцевих променевих реакцій, які опромінюються ділянок шкіри (2-3 ступеня вираженості) і променевих ушкоджень нормальної тканини в місцях опромінення більш ніж у 57% хворих.

Завданням цього винаходу є скорочення термінів проведення променевої терапії та зниження числа побічних ефектів - місцевих променевих реакцій шкіри і променевих ушкоджень нормальної тканини в місцях опромінення.

Зазначена задача в пропонованому способі досягається тим, що лікування проводять в два етапи: на першому етапі призначають 3-4 сеансу променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ, з інтервалом 48-72 години, безпосередньо на область рецидиву пухлини і навколишнє нормальну тканину на відстані не менше 3-5 см в різні боки від пухлинних вогнищ, разової осередкової дозою (РІД) - 1,6-2,0 Гр, (ОБЕ ​​- 2,91-2,79), до сумарної осередкової дози - 5,6- 7,2 Гр. Показник середньої величини сумарної осередкової дози на вогнище становить 6,6 ± 1,5 Гр (27,7 ± 5,8 Гр за ізоеффекту), на шкіру - 8,3 ± 1,3 Гр (35,4 ± 8,0 Гр по ізоеффекту). На другому етапі проводять фотонну терапію (електронну 7-10 МеВ або гамма-терапію 1,25 МеВ) в стандартних режимах фракціонування дози: РІД - 3,0 Гр, 5 разів на тиждень і РІД - 2,0 Гр, 5 разів на тиждень відповідно. Гамма-терапію проводять при пухлинної інфільтрації глибоких шарів підлеглих тканин або ураження кісткових структур (ребер) в режимі: разова вогнищева доза - 2,0 Гр, 5 разів на тиждень, до сумарної курсової дози нейтронно-фотонної терапії 60 Гр по ізоеффекту (100 ум .ед. ВДФ). Електронну терапію проводять при відсутності пухлинної інфільтрації підлеглих тканин, при наявності ураження тільки шкіри і підшкірної клітковини в режимі: разова вогнищева доза - 3,0 Гр, 5 разів на тиждень, до сумарної курсової дози нейтронно-фотонної терапії 60 Гр по ізоеффекту (100 ум .ед. ВДФ). Курсова доза при поєднанні швидких нейтронів як з гамма-терапією, так і з електронною терапією складає 60 Гр по ізоеффекту, в перерахунку на показники фактора ВДФ - 100 ум.од., що не перевищує толерантності нормальних тканин. Курс нейтронно-фотонної терапії місцевих рецидивів раку молочної залози становить 20-25 днів.

Пропонований спосіб нейтронно-фотонної терапії застосовують для скорочення термінів проведення променевої терапії та зниження числа побічних ефектів - місцевих променевих реакцій шкіри і променевих ушкоджень нормальної тканини в місцях опромінення. Так, в пропонованому способі величина сумарної поглиненої дози швидких нейтронів 6,3 МеВ на шкірі полів опромінення становить 35,4 ± 8,0 Гр за ізоеффекту, що менше, ніж при опроміненні хворих з місцевими рецидивами раку молочної залози в прототипі (46-50 гр по ізоеффекту).

У пропонованому способі променеву терапію швидкими нейтронами 6,3 МеВ хворим з місцевими рецидивами раку молочної залози проводять на циклотроні У-120, розміри полів опромінення варіюють від 6 × 8 см до 10 × 10 см, РІП - 110 см. Застосовують одне, два, або три поля опромінення. В зону опромінення включають область рецидиву пухлини і навколишнє нормальну тканину на відстані не менше 3-5 см в різні боки від пухлинних вогнищ. Пучок швидких нейтронів направляють перпендикулярно до грудної стінці. Розрахунок осередкової дози проводять по 80% ізодози, яка розташовується на глибині 2-3 см від поверхні шкіри в залежності від величини поля опромінення. Разова вогнищева доза швидких нейтронів 6,3 МеВ становить на вогнище 1,6-2,0 Гр (ВБЕ - 2,91-2,79), на шкіру - 2,0-2,2 Гр (ВБЕ - 2,79- 2,73), що по ізоеффекту 7,4-8,1 Гр стандартного фотонного випромінювання з урахуванням поправок на ОБЕ, гетерогенність жирового шару і величину укрупненої фракції. Проводять 3-4 сеанси, з інтервалом 48-72 години, до курсової дози швидких нейтронів на вогнище 5,6-7,2 Гр. Показник середньої величини сумарної осередкової дози на вогнище становить 6,6 ± 1,5 Гр (27,7 ± 5,8 Гр за ізоеффекту), на шкіру - 8,3 ± 1,3 Гр (35,4 ± 8,0 Гр по ізоеффекту). На другому етапі після нейтронної терапії проводять променеву терапію або електронну терапію в залежності від поширеності місцевого рецидиву раку молочної залози безпосередньо на область рецидивної пухлини. Гамма-терапію призначають при пухлинної інфільтрації глибоких шарів підлеглих тканин або ураженні кісткових структур (ребер) в режимі: разова вогнищева доза - 2,0 Гр, 5 разів на тиждень, до сумарної курсової дози нейтронно-фотонної терапії 60 Гр по ізоеффекту (100 ум .ед. ВДФ). Електронну терапію 7-10 МеВ проводять при поширенні рецидиву пухлини на шкірі і в підшкірній клітковині в режимі: разова вогнищева доза - 3,0 Гр, 5 разів на тиждень, до сумарної курсової дози нейтронно-фотонної терапії 60 Гр по ізоеффекту (100 ум. од. ВДФ). У перерахунку на показники фактора ВДФ - 100 ум.од., що не перевищує толерантності нормальних тканин. Тривалість нейтронно-фотонної терапії становить 20-25 днів, тоді як в прототипі - 28-35 днів.

Новим в пропонованому способі є те, що при місцевих рецидивах раку молочної залози на першому етапі застосовують 3-4 сеансу променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ, з інтервалом 48-72 години, на область рецидиву пухлини і навколишнє нормальну тканину на відстані не менше 3-5 см в різні боки від пухлинних вогнищ, разової осередкової дозою на вогнище - 1,6-2,0 Гр, на шкіру - 2,0-2,2 Гр, до сумарної осередкової дози на вогнище - 6,6 ± 1 , 5 Гр (27,7 ± 5,8 Гр за ізоеффекту), на шкіру - 8,3 ± 1,3 Гр (35,4 ± 8,0 Гр за ізоеффекту), а на другому етапі в залежності від поширеності місцевого рецидиву проводять гамма-або електронну терапію в стандартному режимі безпосередньо на область рецидивної пухлини, при цьому сумарна курсова доза від двох етапів нейтронно-фотонної терапії становить 60 Гр по ізоеффекту (100 ум.од. ВДФ), а тривалість курсу не перевищує 20-25 днів .

Пропонована методика променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ не викликає пошкоджень шкіри II-III ступеня на полях опромінення, а виявляється тільки вираженим еритемою полів опромінення. Нейтронна терапія відноситься до плотноіонізірующему випромінювання і володіє більшою ефективністю щодо пухлинних вогнищ, резистентних до стандартного фотонного випромінювання [3]. Застосування нейтронної терапії в пропонованій дозі сприяє зниженню частоти гострих променевих реакцій шкіри, внаслідок чого скорочується тривалість опромінення до 20-25 днів, проти 28-35 днів в прототипі. Доповнення нейтронної терапії фотонної (електронною або гамма-терапією) дозволяє підвищити ефективність променевого лікування місцевих рецидивів, при цьому не викликає надмірної променевого навантаження на організм хворий, так як величина курсової дози становить 60 Гр по ізоеффекту (100 ум.од. ВДФ), що вважається радикальною дозою для лікування місцевих рецидивів раку молочної залози. Розрахунок сумарної осередкової дози швидких нейтронів 6,3 МеВ і курсової дози змішаного нейтронно-фотонного опромінення проводять з використанням математичної моделі ВДФ [4].

Таким чином, для досягнення максимального ефекту в лікуванні місцевих рецидивів раку молочної залози променеву терапію проводять швидкими нейтронами 6,3 МеВ і фотонами. При цьому в порівнянні з прототипом на першому етапі проводять 3-4 сеансу променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ в сумарній осередкової дозі 6,6 ± 1,5 Гр, що зменшує вплив нейтронного випромінювання на шкіру полів опромінення (8,3 ± 1 , 3 Гр), а потім додатково на другому етапі призначають фотонну терапію (гамма-терапію або електронну терапію) безпосередньо на область рецидивної пухлини за стандартною методикою. Загальна курсова доза нейтронно-фотонної терапії становить 60 Гр по ізоеффекту (100 ум.од. ВДФ).

Спосіб лікування місцевих рецидивів раку молочної залози здійснюють в два етапи. На першому етапі хворим призначають 3-4 сеансу променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ, з інтервалом між сеансами 48-72 години, безпосередньо на область рецидиву пухлини і навколишнє нормальну тканину на відстані не менше 3-5 см від пухлинних вогнищ, разової осередкової дозою на вогнище - 1,6-2,0 Гр, на шкіру - 2,0-2,2 Гр, до сумарної осередкової дози на вогнище - 6,6 ± 1,5 Гр (27,7 ± 5,8 Гр по ізоеффекту), на шкіру - 8,3 ± 1,3 Гр (35,4 ± 8,0 Гр за ізоеффекту). Пучок швидких нейтронів направляють перпендикулярно до грудної стінці. На другому етапі проводять фотонну терапію в стандартних режимах фракціонування дози (електронну 7-10 МеВ або гамма-терапію 1,25 МеВ) в залежності від показань і характеру місцевого рецидиву. Гамма-терапію проводять при пухлинної інфільтрації глибоких шарів підлеглих тканин або ураження кісткових структур (ребер) в режимі: разова вогнищева доза - 2,0 Гр, 5 разів на тиждень, до сумарної курсової дози нейтронно-фотонної терапії 60 Гр по ізоеффекту (100 ум .ед. ВДФ). Електронну терапію проводять при відсутності пухлинної інфільтрації підлеглих тканин, при наявності ураження тільки шкіри і підшкірної клітковини в режимі: разова вогнищева доза - 3,0 Гр, 5 разів на тиждень, до сумарної курсової дози нейтронно-фотонної терапії 60 Гр по ізоеффекту (100 ум .ед. ВДФ). Курсова доза при поєднанні швидких нейтронів як з гамма-терапією, так і з електронною терапією складає 60 Гр по ізоеффекту (100 ум.од. ВДФ). Тривалість нейтронно-фотонної терапії місцевих рецидивів раку молочної залози становить 20-25 днів.

За пропонованим способом проведено лікування 27 хворих з первинними та повторними місцевими рецидивами раку молочної залози T2-4N0-2M0. Термін спостереження за пацієнтками, які отримали курс нейтронно-фотонної терапії, склав 12-36 місяців (медіана - 27 місяців).

Наводимо клінічні приклади виконання способу:

приклад 1
Хвора Т., 71 р, № історії хвороби 119987. Діагноз: Рак правої молочної залози T3N0M0, стан після нео- і ад'ювантної хіміотерапії за схемою CMF (стандартними дозами), радикальної мастектомії по Пейті, післяопераційної дистанційної гамма-терапії в стандартному режимі на зони регіонарного лімфовідтоку (1999 г.). Гістологічний діагноз: інфільтративний дольковий рак. У 2002 році - рецидив пухлини в області післяопераційного рубця, представлений множинними пухлинними вузликами 0,3-0,4 см в діаметрі. З приводу рецидиву проведена нейтронно-фотонна терапія в режимі РІД - 1,76 Гр, 4 сеансу, 2 рази на тиждень, СОД - 7,04 Гр, що відповідає 30 Гр стандартного фотонного опромінення. Нейтронна терапія доповнювалася електронної терапією в режимі РІД - 3,0 Гр, 8 сеансів, 24 Гр, що по ізоеффекту склало 30 Гр. Курсова доза - 60 Гр по ізоеффекту. Тривалість опромінення склала 21 день. Променева реакція в зоні опромінення була відсутня. Безрецидивний період спостереження - 16 місяців.

приклад 2
Хвора М., 47 років, № історії хвороби 125818. Діагноз: Рак лівої молочної залози T2N1M0, стан після 1 курсу неоад'ювантної хіміотерапії за схемою CMF, радикальної мастектомії по Пейті, післяопераційної дистанційної гамма-терапії в стандартному режимі на зони регіонарного лімфовідтоку СОД 40 Гр (1998 г.). Гістологічний діагноз: інфільтративний протоковий рак з метастазами в лімфовузли. У 2001 р діагностовано рецидив пухлини в області післяопераційного рубця. На першому етапі призначалася нейтронна терапія в режимі: РІД на вогнище - 1,6 Гр, 4 сеансу, СОД - 6,4 Гр, що відповідає 26 Гр по ізоеффекту. Додатково проводилася електронна променева терапія: РІД - 3,0 Гр, 9 сеансів, СОД - 27 Гр або 34 Гр по ізоеффекту. Курсова доза змішаного опромінення - 60 Гр по ізоеффекту. Тривалість опромінення склала 23 дня, променевих реакцій на шкірі не відзначалося. Безрецидивний період спостереження у хворої - 2 роки.

приклад 3
Хвора Ч., 49 років, № історії хвороби 123075. Діагноз: Рак лівої молочної залози T4N2M0, стан після курсів нео- і ад'ювантної хіміотерапії за схемами CMF, CAF (стандартними дозами), радикальної мастектомії по Пейті, післяопераційної дистанційної гамма-терапії в стандартному режимі на зони регіонарного лімфовідтоку СОД 40 Гр (2001 г.). Гістологічний діагноз: інфільтративний дольковий рак, з метастазами в лімфовузли. У 2002 р діагностовано рецидив пухлини в області післяопераційного рубця. З приводу рецидиву проведена променева терапія швидкими електронами 7 МеВ, в режимі: РІД - 3,0 Гр, 16 сеансів, СОД - 60 Гр по ізоеффекту. У 2003 р прогресування захворювання: повторний рецидив в області післяопераційного рубця (в зоні попереднього опромінення) (фіг.1). З огляду на радіорезистентність пухлини до проведеної фотонної променевої терапії, пацієнтці призначили нейтронно-фотонну терапію в режимі: РІД - 1,76 Гр, 4 сеансу, СОД - 7,04 Гр або 30 Гр по ізоеффекту, потім електронна терапія в режимі РІД - 3,0 гр, 8 сеансів, СОД - 30 гр по ізоеффекту. Курсова доза нейтронно-фотонної терапії склала 60 Гр по ізоеффекту. Тривалість опромінення склала 25 днів. Променева реакція у вигляді еритеми, яка купировалась через 5 днів з допомогою лазеротерапії. Безрецидивний період - 10 місяців (фіг.2).

Таким чином, в результаті запропонованого способу скорочуються терміни проведення променевої терапії, знижується число побічних ефектів - місцевих променевих реакцій шкіри і променевих ушкоджень нормальної тканини в місцях опромінення, при цьому ефективність нейтронно-фотонної терапії не знижується, так як величина курсової дози становить 60 Гр по ізоеффекту (100 ум.од. ВДФ), що вважається радикальною дозою для лікування місцевих рецидивів раку молочної залози.

ДЖЕРЕЛА ІНФОРМАЦІЇ

1. Хмелевський О.В. Променева терапія рецидивів раку молочної залози // Питання онкології. - 1999. - Т.45, №5. - С.560-564.

2. Слонімська Е.М., Мусабаєвим Л.І., Шагіахметова Р.А., Ялова М.Ф. Нейтронна терапія в комплексному лікуванні місцево-поширеного раку молочної залози. // В кн. Швидкі нейтрони в онкології. - Томськ: Вид-во НТЛ, 2000. стр.143-156 (прототип).

3. Мусабаєвим Л.І. Променева терапія швидкими нейтронами середньою енергією 6 МеВ радіорезистентність злоякісних новоутворень. Автореф. дис. Д.м.н. Л, 1991. - 41 с.

4. Лісін В.А. Модель ВДФ для дистанційної терапії злоякісних пухлин швидкими нейтронами // Мед. радіологія - 1988. - №9. - С.9-12.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Спосіб лікування місцевих рецидивів раку молочної залози, що полягає в проведенні променевої терапії швидкими нейтронами 6,3 МеВ 2 рази в тиждень, що відрізняється тим, що лікування проводять в два етапи: на першому етапі призначають 3-4 сеансу нейтронної терапії з інтервалом 48-72 год , безпосередньо на область рецидиву пухлини і навколишні нормальні тканини на відстані не менше 3-5 см від пухлинних вогнищ, разовою дозою на вогнище - 1,6-2,0 Гр, відносна біологічна ефективність якої склала 2,91-2,79, на шкіру - 2,0-2,2 Гр, до сумарної дози на вогнище - 6,6 ± 1,5 Гр, на шкіру - 8,3 ± 1,3 Гр, на другому етапі проводять гамма-або електронну терапію разової осередкової дозою 2,0-3,0 Гр, 5 фракцій в тиждень, при цьому сумарна курсова доза нейтронно-фотонного опромінення на вогнище становить 60 Гр по ізоеффекту, або 100 ум.од. фактора ВДФ при тривалості курсу опромінення 20-25 днів.

Версія для друку
Дата публікації 25.11.2006гг

НОВІ СТАТТІ ТА ПУБЛІКАЦІЇ
	Технологія виготовлення універсальних муфт для бесварочного, безрезьбовиє, бесфлянцевого з'єднання відрізків труб в трубопроводах високого тиску (мається відео)
	Технологія очищення нафти і нафтопродуктів
	Про можливість переміщення замкнутої механічної системи за рахунок внутрішніх сил
	Світіння рідини в тонких діелектричних каналох
	Взаємозв'язок між квантової і класичної механікою
	Міліметрові хвилі в медицині. Новий погляд. ММВ терапія
	магнітний двигун
	Джерело тепла на базі нососних агрегатів