фенілкетонурія

Фенілкетонурія - важке спадкове захворювання, яке характеризується головним чином ураженням нервової системи.

Етіологія і патогенез. В результаті мутації гена, що контролює синтез фенілаланінгідроксилази, розвивається метаболічний блок на етапі перетворення фенілаланіну в тирозин, внаслідок чого основним шляхом перетворення фенілаланіну стає дезамінування і синтез токсичних похідних - фенилпировиноградной, феніл-молочної та фенилуксусной кислот. У крові і тканинах значно збільшується вміст фвнілаланіна (до 0,2 г / л і більше при нормі 0,01-0,02 г / л). Істотну роль в патогенезі хвороби відіграє недостатній синтез тирозину, який є попередником катехоламінів і меланіну. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Клінічна картина. Ознаки фенілкетонурії виявляються вже в перші тижні і місяці життя. Діти відстають у фізичному і нервово-психічному розвитку; відзначаються млявість, надмірна сонливість чи підвищена дратівливість, плаксивість. У міру прогресування хвороби можуть спостерігатися епілептиформні напади - розгорнуті судомні і бессудорожние типу кивків, поклонів, здригувань, короткочасних відключень свідомості. Гіпертонія окремих груп м'язів проявляється своєрідною "позою кравця" (стиснуті ноги і зігнуті руки). Можуть спостерігатися гіперкінези, тремор рук, атаксія, іноді парези за центральним типом. Діти нерідко біляві зі світлою шкірою і блакитними очима, у них часто відзначаються дерматити, екзема, підвищена пітливість зі специфічним (мишачим) запахом поту і сечі. Виявляється схильність до артеріальної гіпотенеіі. При відсутності лікування розвивається ідіотія або імбецильність, глибока психічна інвалідність.

Діагноз. Надзвичайно важливо встановити діагноз у доклінічній стадії або принаймні не пізніше 2-го місяця життя, коли можуть проявитися перші ознаки хвороби. Для цього всіх новонароджених обстежують за спеціальними профамма скринінгу, що виявляє підвищення концентрації фенілаланіну в крові вже в перші тижні життя. Кожну дитину, у якого виявляються ознаки затримки розвитку або мінімальна неврологічна симптоматика, необхідно обстежити на патологію обміну фенілаланіну. Використовують мікробіологічний і флюорометричні методи визначення концентрації фенілаланіну в крові, а також пробу Фелінга на фенілпіровиноградну кислоту в сечі (додаток декількох крапель 5% розчину треххлористого заліза і оцтової кислоти до сечі хворого призводить до появи зеленого забарвлення плями на пелюшці). Ці та інші подібні методи відносяться до категорії орієнтовних, тому при позитивних результатах потрібне спеціальне обстеження з використана їм точних кількісних методів визначення вмісту фенілаланіну в крові ц сечі (хроматографія амінокислот, використання аміноаналізаторов і ін.), Яке здійснюється централізованими біохімічними лабораторіями.

Діти вимагають спеціального спостереження і лікування в медико-генетичних центрах (кабінетах поліклінік).

Диференціальний діагноз проводять з внутрішньочерепної родовою травмою, внутрішньоутробними інфекціями.)

Лікування. При підтвердженні діагнозу біохімічними методами необхідний переклад дітей на спеціальну дієту, з обмеженням фенілаланіну, що при ранній діагностиці гарантує нормальне нервово-психічний розвиток дитини. Молоко та інші продукти тваринного походження з дієти виключають і призначають білковий гідролізат (цімогран, лефанолак, берлофен, гіпофенат), які стають головними продуктами харчування, що забезпечують потребу в білку. Білковий гідролізат вводять з фруктовими та овочевими соками, пюре, супами. Лікування проводять під контролем вмісту фенілаланіну в крові, домагаючись підтримки його рівня в межах 0,03-0,04 г / л. Суворе обмеження білків тваринного походження потрібно протягом перших 2-3 років життя.

Профілактика. Велике значення має спеціальне спостереження за сім'ями ризику, т. Е. За такими сім'ями, де вже були діти з фенілкетонурією. Новонароджені з цих сімей повинні бути піддані обов'язковому біохімічному дослідженню та при показаннях-раннього лікування. Виявлення та лікування дітей за програмами масового скринінгу також дозволяє попередити розвиток важкої психічної інвалідності.

Запропоновано ДНК-зонд для пренатальної діагностики фенілкетонурії в родинах високого ризику.