хвороба Гоше

Хвороби системи крові Зміст

Хвороба Гоше відноситься до сфінголіпідози - хвороб накопичення ліпідів; обумовлена ​​дефектом гена, відповідального за синтез лізосомальних гідролітичного ферменту бета-глюкоцереброзідази (бета-глікозідази). Дефект і дефіцит цього ферменту ведуть до порушення утилізації ліпідів - глюкоцереброзідов і накопичення їх в макрофагах переважно кісткового мозку, селезінки, печінки. Виділяють три типи хвороби Гоше. Тип 1 (доброякісний) в 30 разів частіше зустрічається у євреїв (західноєвропейської групи Ашкеназі); неврологічні порушення при цьому відсутні, вісцеральні зміни пов'язані переважно з кровотворними органами, збільшенням селезінки, явищами гиперспленизма, деструкцією кісткової тканини. При двох інших типах якого-небудь етнічного переважання не відзначено. Тип 2 являє собою злоякісну форму процесу з грубими неврологічними порушеннями, які проявляються вже у новонароджених і ведуть до смерті в перші 2 роки життя. Тип 3 відрізняється варіабельністю вісцеральних і неврологічних порушень; за течією він менш злокачествен, ніж тип 2. Різноманітність форм хвороби Гоше обумовлено гетерогенність мутацій гена бета-глікозідази.

Етіологія. Хвороба Гоше успадковується рецесивно; діти хворого батька, як правило, не хворіють. Однак є випадки хвороби племінників, тіткою і дядьком. Мутація гена, що веде до хвороби Гоше, очевидно, сприяла еволюційному відбору осіб з цим дефектом, що зумовило поширеність цієї мутації в одній з етнічних груп.

Патогенез. Накопичення ліпідів - глюкоцереброзідов в макрофагах; за рахунок їх розмноження збільшуються селезінка, печінка, порушується структура трубчастих кісток.

Клінічна картина. Спочатку безсимптомне збільшення селезінки, потім печінки, біль в кістках. У крові поступово наростає цитопения. В кістковому мозку, печінці і селезінці велика кількість клітин Гоше.

Діагноз встановлюють з виявлення специфічних клітин Гоше (лімфоцітоподобние ядро, ексцентрично розташоване, і дуже широка світла цитоплазма з ледь помітною циркулярної смугастість) в пунктаті селезінки (пункцію її можна робити тільки в стаціонарі) або в кістковому мозку.

Лікування злоякісної форми симптоматичне; при доброякісної формі в разі вираженої тромбоцитопенії, підшкірних крововиливів або значного збільшення селезінки - резекція селезінки, спленектомія, трансплантація кісткового мозку.

Прогноз злоякісної форми поганий - діти помирають протягом 1-2 років, при доброякісної формі більшість хворих доживають до старості.

Профілактика: в сім'ї, де вже хворий одна дитина, можлива діагностика дефіциту глюкоцереброзідази в клітинах амніотичної рідини, при цьому рекомендується переривати вагітність.