Лікарські засоби, що застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Перші великі успіхи в області сучасної хіміотерапії онкологічних захворювань були досягнуті в 40-х роках, коли під час другої світової війни стали докладно вивчати вплив на організм бойових отруйних речовин: іприту, або біс (Ab хлоретил) сульфіду, і азотистого іприту, або тріхлоретіламіна. Ще раніше (в 1919 р) стало відомо, що азотистий іприт викликає лейкопенію і аплазию кісткового мозку. Подальші дослідження показали, що азотистий іприт надає специфічне цитотоксичну вплив на лімфоїдні тканини і має протипухлинну активність при лімфосаркомі у мишей. У 1942 р було розпочато клінічні випробування тріхлоретіламіна, що поклало початок ері сучасної хіміотерапії пухлин.
Незабаром, був синтезований ряд похідних біс- (Ab хлоретил) -аміну, або біс (2-хлоретил) -аміну, і деякі з них знайшли застосування в якості протипухлинних засобів.
По механізму дії препарати цієї групи розглядаються як K алкилирующие речовини, так як вони утворюють ковалентні зв'язки (проявляючи алкилирующее властивість) з нуклеофільними сполуками, в тому числі з біологічно настільки важливими радикалами, як фосфати, аміни, сульфгідрильні, імідазольного групи і ін.
Цитотоксичні та інші ефекти алкилирующих сполук обумовлені в першу чергу алкилированием структурних елементів ДНК (пуринів, піримідинів).
Слідом за біс A (b хлоретил) -амін були отримані цитостатичні алкілуючі з'єднання інших хімічних груп: етиленіміну, алкілірованние сульфонати, тріазени.
На початку 60-х років були виявлені протипухлинні речовини іншого механізму дії - Kантіметаболіти. Метотрексат, що має структурну схожість з фолієвою кислотою і є її антиметаболітів, виявився ефективним при деяких пухлинах людини, особливо при хориокарциноме у жінок і при гострій лейкемії.
Слідом за цим були виявлені протипухлинні властивості інших антиметаболітів: аналогів пурину, (меркаптопурин, тіогуанін) і пиримидина (фторурацил і його аналоги, цитарабін і ін.).
Надалі, як протипухлинних засобів, знайшов застосування ряд антибіотиків (адриамицин, олівоміцин, дактіноміцін і ін.), Ферменти (L-аспарагиназа), деякі алкалоїди (вінбластин - Розевін, вінкристин), препарати платини і ряд інших з'єднань.
Для лікування гормонозалежних пухлин, широке застосування отримав ряд естрогенних, андрогенних і гестагенних препаратів (прогестини), а також антагоністи естрогенів (антіестрогени - тамоксифен і ін.) І антагоністи андрогенів (антіандрогени - флютамід і ін.).
В останні роки велика увага стали залучати ендогенні протипухлинні з'єднання. Виявлена ​​ефективність при деяких видах пухлин Kінтерферонов (див.), Вивчається протипухлинна активність інших лімфокінів (інтерлейкінів - 1 і 2).
Поряд із специфічним гальмуючим впливом на пухлини, сучасні протипухлинні засоби діють на інші тканини і системи організму, що, з одного боку, обумовлює їх побічні ефекти, а з іншого дозволяє використовувати їх в інших областях медицини.
Одним з основних побічних ефектів більшості протипухлинних препаратів є їх пригнічуючий вплив на кровотворні органи, що вимагає спеціальної уваги і точно регулювати доз і режиму застосування препаратів. Необхідно враховувати, що пригнічення гемопоезу посилюється при комбінованої терапії - поєднаного застосування препаратів, променевої терапії та ін. Часто спостерігаються втрата апетиту, діарея, можливі алопеція та інші побічні явища. Деякі протипухлинні антибіотики мають кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубіцин та ін.), Нефроі ототоксичність.
При застосуванні деяких препаратів можливий розвиток гіперурикемії (див. Аллопуринол).
Естрогени, андрогени, їх аналоги і антагоністи можуть викликати гормональні розладів (часто гінекомастію).
Однією з характерних особливостей ряду протипухлинних препаратів є їх імуносупресивну дію, яке може послабити захисні сили організму і полегшити розвиток інфекційних ускладнень. У той же час, у зв'язку з цим дією ряд протипухлинних засобів (метотрексат, циклофосфан, цитарабін, проспидин і ін.) Використовується в деяких випадках в лікувальних цілях при аутоімунних захворюваннях. При аллотрансплантации органів та пересадці кісткового мозку частіше користуються Kціклоспоріном (див.), K азатіоприном (див,), глюкокортикостероїдами.
U Загальними протипоказаннями до застосування протипухлинних препаратів є важка кахексія, термінальні стадії захворювання, сильно виражена лейко- і тромбоцитопенія.
Питання про застосування цих препаратів при вагітності вирішується індивідуально U. Як правило, в зв'язку з небезпекою тератогенної дії ці препарати при вагітності не призначають; не застосовувати їх також при годуванні груддю.
Застосування протипухлинних препаратів виробляється тільки за призначенням лікаря-онколога.
Останнім часом додатково дозволені деякі нові протипухлинні препарати.