протисудомні засоби

До препаратів, що надають снодійне дію, близькі за фармакологічними властивостями, а почасти й за хімічною структурою протисудомні засоби.
Протисудомну дію можуть надавати різні речовини, що ослабляють прогреси збудження або підсилюють процеси гальмування в ЦНС, в тому числі барбітурати, броміди, транквілізатори різних груп і ін.
Однак ряд засобів виділяється своєю специфічною протисудомну активність і ефективністю при патологічних станах, що супроводжуються судорожними реакціями (при інтоксикаціях, інфекційних захворюваннях, травмах ЦНС і ін.). Спеціальне значення мають протисудомні засоби, ефективні при епілепсії і застосовуються для запобігання або купірування судом або відповідних їм еквівалентів (втрата або порушення свідомості, поведінкові та вегетативні розлади і ін.) При певних формах цього захворювання.
До протисудомну (протиепілептичною) засобів відносяться синтетичні сполуки різних хімічних груп: похідні барбітурової кислоти (фенобарбітал, бензонал, Бензобаміл, гексамидин); похідні гідантоїну (дифенін), оксазолідіндіона (триметин), сукцініміди (етосуксимід, Пуфемід), похідні іміностільбена (карбамазепін) і ін. Відносно недавно розроблені бензодіазепіновие препарати, які мають особливо виражену протисудомну, дія (клоназепам та ін.). З'явилася принципово нова група протиепілептичних засобів - вальпроєва кислота і її солі (ацедипрол або конвулекс, і ін.).
Залежно від хімічної будови і фармакологічних властивостей різні протисудомні (протиепілептичні) препарати проявляють переважну активність при різних формах епілепсії. Так, при великих судомних нападах (grand mal) застосовують насамперед фенобарбітал і дифенін; ефективні також гексамидин, карбамазепін, вальпроєва кислота. При психомоторних еквівалентах використовують переважно карбамазепін, дифенін, гексамидин, клоназепам, а при малих нападах (petit mal) - тремтіли, сукцініміди, бензодіазепіни, вальпроєву кислоту. Діазепам (сибазон) вводять внутрішньовенно при епілептичному статусі. Різні протисудомні препарати використовують також при судомних реакціях неепілептичної природи.
Як правило, суворої специфічністю по відношенню до різних форм епілепсії протисудомні препарати не володіють. Один і той же препарат може бути різною мірою ефективним при різних проявах епілепсії. Разом з тим препарату універсального типу дії, досить ефективного при всіх формах і проявах епілепсії, поки немає. Тому нерідко одночасно призначають різні протиепілептичні засоби в різних поєднаннях, а при необхідності проводять заміну одного препарату іншим.
Механізм дії протиепілептичних препаратом вивчений недостатньо. Відзначають можливість зниження під впливом цих препаратів збудливості нейронів епілептичного вогнища. Останнім часом багато уваги приділяється вивченню ролі нейромедіаторів у патогенезі епілепсії. Вважають, що надчутливість нейронів і нестабільність мембранних потенціалів, що призводять до спонтанних розрядів, можуть бути обумовлені підвищенням концентрації центральних стимулюючих нейромедіаторів або зменшенням вмісту гальмують нейромедіаторів. У зв'язку з цим вивчається питання про роль цих медіаторів у механізмі дії протиепілептичних засобів. Спеціальна увага приділяється при цьому уаміномасленой кислоти (ГАМК), що є основним гальмівним медіатором у ЦНС. Вивчається також роль іншого гальмівного амінокислотного медіатора - гліцину і збуджуючих амінокислотних медіаторів - глутамату і аспартату.
Одним із сучасних протиепілептичних препаратів, дія якого в значній мірі пов'язано з підвищенням концентрації ГАМК, є вальпроєва кислота (див. Ацедіпрол).
Особливим механізмом дії має діакарб (див.), Що є інгібітором ферменту карбоангідрази (див. Диуретические кошти). Його застосовують переважно при малих формах епілепсії (з рідкісними абсансами).
Є вказівки на протисудомну дію алопуринолу (див.).
Протиепілептичні препарати застосовують зазвичай безперервно і тривало, тому необхідно ретельно стежити за їх переносимістю, враховувати їх характерні токсичні властивості, дотримуватися обережності в дозуванні, враховуючи фармакокінетичні параметри.
Основними видами побічної дії цих препаратів є алергічні, токсичні та метаболічні реакції. Алергічні реакції, що виражаються не тільки у вигляді шкірних та інших звичайних проявів, а й у вигляді почастішання нападів, погіршення психічного стану і ін., Вимагають негайної відміни препарату, що застосовується і заміни його препаратом іншої групи. Токсичні реакції (психопатологічні і неврологічні синдроми, лейкопенія та інші гематологічні розлади) частіше спостерігаються при тривалому безконтрольному прийомі препарату. У таких випадках необхідні поступове зниження дози і відповідна дезінтоксикаційна терапія. Метаболічні порушення (ендокринні розлади, мегалобластична анемія та ін.) Вимагають негайного скасування препарату, що застосовується і заміни його іншим. Особливо ретельне спостереження необхідно при комбінованої застосуванні протиепілептичних препаратів, в першу чергу у хворих із залишковими явищами перенесених органічних захворювань мозку.
3амену одного протиепілептичного засобу іншим слід проводити поступово, зменшуючи дозу раніше застосовувався препарату і замінюючи його новим препаратом в наростаючих дозах. Щоб уникнути прикраси нападів необхідно стежити за тим, щоб між препаратами, призначеними знову і раніше застосовувалися, зберігалися співвідношення доз, еквівалентні за силою дії. Для різних препаратів ці співвідношення різні. Наприклад, еквівалентні співвідношення доз деяких препаратів до дозам фенобарбіталу (прийнятим за 1) становлять для дифенина приблизно 1,4: 1; для гексамидина 3: 1; для бензонала 2: 1; для хлоракона 15: 1.
Скасування протиепілептичних препаратів у всіх випадках повинна проводитися поступово (щоб уникнути розвитку припадків аж до епілептичного статусу).
Необхідно враховувати, що протиепілептичні препарати можуть проникати через плацентарний бар'єр і надавати тератогенна дія. У зарубіжній літературі описані випадки аномалій розвитку у новонароджених, матері якому пpинимающего вальпpоат натpия, а також карбамазепін в поєднанні з вальпроатом натрію, дифеніном або фенобарбіталом.
У ряді випадків при застосуванні протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, дифеніну, гексамидина, вальпроатов і ін.) Розвивається дефіцит фолієвої кислоти, що вимагає заповнення цього вітаміну. Разом з тим великі дози фолієвої кислоти можуть послабити протисудомну дію цих препаратів і сприяти почастішання епілептичних припадків.
Відзначено випадки дефіциту вітаміну К з кровотечами у новонароджених, матері яких приймали фенобарбітал, гексамидин, дифенін. При необхідності слід профілактично призначати вагітним, які приймають протиепілептичні засоби, препарати вітаміну К (під контролем згортання крові).